Syndrom af flere endokrine tumorer

Udtrykket "multiple endokrine tumorer syndrom" (SMEO) kombineret sygdomme, hvor tumoren afslørede neuro-ectodermal oprindelse (adenomer eller cancere) og / eller hyperplasi (diffus, knuder) i mere end to endokrine organer. 

Årsager syndrom af multiple endokrine tumorer

De fleste tilfælde af syndromer af flere endokrine tumorer forekommer hos familier med autosomalt dominant ekspression af visse gener, så de kaldes også familiens endokrine tumorsyndrom (SSMEO).

Den første antagelse om involvering af mange endokrine organer i syndromet blev udtrykt af N. Erdheim i 1904. Han beskrev patienten med et adenom af hypofysen og hyperplasi af parathyroidkirtlerne. Endvidere er forskellige kombinationer af endokrine kirteltumorer blevet beskrevet. 

[1], [2], [3], [4]

Symptomer syndrom af multiple endokrine tumorer

Til dato er der 3 hovedtyper af SSSEO: I, IIa og IIb, III.

De vigtigste kliniske symptomer på syndromet af flere endokrine tumorer

I (Vermeer syndrom)	II		III
	IIa (simpelt syndrom)	IIб
Tumorer af parathyroidkirtler (ensom, sjældent flere) eller hyperplasi af alle kirtler Ostrovye tumorer (insulinoma, gluconoma, gastrinom, VIPoma osv.) Tumorer (somatotropinom, prolactinom, kortikotropinom osv.)	Medullær thyreoideacancer Fæokromocytom Hyperparathyroidisme (50% af tilfældene)	Medullær thyreoideacancer Fæokromocytom Hyperparathyroidisme (sjældent) Neuroner i slimhinderne Patologi af muskler og skelet Neyropatiya	Gipyerparatiryeoz Fæokromocytom Carcinoid i tolvfingertarmen

Syndrom af flere endokrine tumorer af type I

Denne gruppe af sygdomme indbefatter patienter primært med familiens form for hyperparathyroidisme. I dette syndrom påvist hyperplasi af biskjoldbruskkirtlerne i kombination med en tumor i bugspytkirtlen og / eller hypofysen, som kan udskille gastrin i overskud, insulin, glucagon, VIP, PRL, GH, ACTH, der forårsager udvikling af relevante kliniske manifestationer. Med syndromet af multipel endokrin tumor type kan jeg kombineres multiple lipoma og carcinomer. Hyperparathyroidisme - mest det udtrykte endokrinopati i syndrom multipel endokrin type I tumorer, og det er observeret i mere end 95% af patienterne. Mindre almindelige er gastrinomer (37%) og prolactinomer (23%). Mere sjældent, i 5% af tilfældene udvikle insulinom, somatotropinoma, ACTH-producerende hypofysetumor, VIPom, carcinoider og andre.

Et træk ved hyperparathyroidisme i syndromet af multiple endokrine tumorer af type I er dets hurtige gentagelse efter den oprindelige resektion af parathyroidkirtlerne. Hyperparathyroidisme er ofte syndromets første manifestation. Patienter afsløring hyperplasi af biskjoldbruskkirtlerne er årsagen til screening for at identificere andre neuroendokrine lidelser (identificering patologi endokrine bugspytkirtel og hypofyse). I dette syndrom ses en hyperparathyroidisme sjældent i en alder af 15 år. Hyperplasi af parathyroidkirtler af humoristisk oprindelse, som i de senere år har det vist sig, at plasmaet af disse patienter indeholder en faktor, der stimulerer væksten af parathyroidceller in vitro. Det blev også fundet, at dets mitogene aktivitet er 2500% højere i gennemsnit end plasma hos raske mennesker, og er mange gange højere end hos patienter med sporadiske tilfælde af en hyperparathyroidisme. Det blev konstateret, at denne faktor er relateret til hovedårsagerne til fibroblastvækst, og det er tydeligvis involveret i hyperplasi af epithelceller af parathyroidkirtlerne. Og muligvis til dannelsen af tumorer i bugspytkirtlen og hypofysen.

Patologien i bugspytkirtlen i syndrom multipel endokrin type I tumor er multifokale proliferation neuroendokrine celler af Langerhanske øer og duktale forstadier. Omkring% af tilfældene i den patologiske proces involverede hovedsagelig betaceller at overproducere insulin og hypoglykæmi. Insuloma kan være multiple og udskiller ikke kun insulin, men også glucagon, somatostatin, pancreatisk polypeptid (II), og andre. Med involvering i patologiske proces andre neiroendokrinnyh øceller af Langerhanske kliniske manifestationer er forskellige og afhænger af typen af eutopic og ektopisk hormon, som genererer neoplastiske celler . Ved dannelsen af for store mængder gastrin udvikle mavesår (Zollinger-Ellison-syndrom) med overskud af VIP - vandig diarré (Werner-Morrison syndrom), og over glucagon - glucagonoma syndrom. Der har været tilfælde af ektopisk dannelse af disse tumorer af GH-RH, der fører til udvikling af det kliniske billede af akromegali. Hos disse patienter, en prøve med STH-RH negativ: indført STG-WG eller en analog deraf påvirker ikke niveauet af væksthormon i blodet, hvilket er en pålidelig differential diagnostisk kriterium gør det muligt at differentiere ektopisk dannelse af GH-RH.

Skader på hypofysen (hyperplastiske ændringer eller adenomer) udvikles hos 1/3 af patienterne med syndromet af flere endokrine tumorer af type I. I dette tilfælde kan der være kliniske tegn på hypofyseinsufficiens eller syndrom forårsaget af et overskud af forskellige hypofysehormoner.

At identificere familier med multipel endokrine tumorer syndrom type I udført årlige screening medlemmer, som omfatter bestemmelse af calciumniveauer i blodet og serum parathyroidhormon i blodet til tidlig påvisning af skader på biskjoldbruskkirtlerne. Det er nødvendigt at foretage en radioimmunologisk bestemmelse af koncentrationen af gastrin og andre pankreashormoner i blodet med henblik på tidlig diagnose af læsionerne i pancreas ølapparat. Til tidlig påvisning af læsioner i hypofyseforlappen er hensigtsmæssigt at bestemme indholdet af PRL og andre hypofysehormoner, samt at udføre røntgen region sella.

Syndrom af flere endokrine tumorer af type IIa

Det er præget af tilstedeværelsen hos patienter med medullær thyroidcancer, feokromocytom og hyperplasi eller tumorer af parathyroidkirtler. Kombinationen af medullær thyroidcancer med feokromocytom blev først beskrevet i detaljer af Sippl (1961), derfor er denne variant af syndromet af multiple endokrine tumorer kaldet Sipple syndrom. Det er også arvet i autosomal dominant type med høj penetrering, men med forskellige udtryk. Mutationen i de fleste tilfælde af syndromet af multiple endokrine tumorer af type IIa og IIb reduceres til deletionen af den korte arm af kromosomet 20.

Hyperparathyroidisme forekommer hos en betydelig del af patienterne (ca. 50% af tilfældene) og er ofte det første kliniske symptom på sygdommen. Hyperplasi af parathyroidkirtlen ses undertiden selv i mangel af kliniske tegn på nedsat funktion af deres funktion under operation for medullær thyroidcancer. Alvorlig  hyperkalcæmi  hos disse patienter er sjælden, og som i syndromet af flere endokrine tumorer af type I ledsages dannelsen af sten i nyrerne.

Medullær thyreoideacancer af C-celle oprindelse, er den ofte ledsaget eller forudset af C-cellehyperplasi. Denne tumor producerer amyloid og forskellige polypeptider. Mere sjældent udskiller disse tumorer serotonin, hvilket forårsager udviklingen af carcinoid syndrom, ACTH med udviklingen af Itenko-Cushing-syndromet. 32% af patienterne med medullær thyreoideacancer har diarré på grund af udskillelse af tumoren ved VIP. Medulære thyreoideacancer er ondartede, for det meste bilaterale tumorer (i modsætning til sporadiske tilfælde), metastaserer ofte i cervicale og mediastinale lymfeknuder, lunger og lever. Typiske tumormarkører er calcitonin og histamin. I patienternes blod bestemmes høje niveauer af calcitonin, carcinoembryonisk antigen (KEA), histamin mv.

Til diagnosticering af medullær thyreoideacancer anvendes bestemmelsen af calciumniveauet i blodet under basale betingelser og under betingelserne for udførelse af prøver med pentagastrin og ved intravenøs administration af calcium. Disse forbindelser stimulerer frigivelsen af calcitonin og tillader diagnosticering af C-cellehyperplasi og MTC. Den mest informative test med pentagastrin (i en hastighed på 0,5 μg / kg i 5-10 ml fysiologisk opløsning), administreret intravenøst i 60 sekunder. Blod til undersøgelse tages før testen i 2-, 5-, 10-, 15-, 20 og 30 minutter efter injektionen.

Belastning calcium: calciumchlorid i 50 ml saltvand til en slutkoncentration på 3 mg / kg legemsvægt som en langsom intravenøs injektion i løbet af 10 min. Blod til bestemmelse af calcitonin niveau tage op, ved afslutningen af injektionen og ved 5, 10 og 20 minutter. På scanninger medullær thyreoideacancer normalt udgivet som kold arne eller knude. Som fæokromocytom, kan medullære skjoldbruskkirtelkræft undertiden absorbere  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin at der på den ene side indikerer deres evne til at producere catecholaminer på den anden side - at dette stof kan anvendes til diagnostiske og terapeutiske formål, i sådanne udførelsesformer, medullær cancer skjoldbruskkirtlen. Behandling af patienter med medullær skjoldbruskkirtelkræft kirurgi. Det viser en total thyreoidektomi med fjernelse af regionale lymfeknuder.

Fæokromocytom i syndrom multipel endokrine tumorer IIa type er ofte (70% af patienterne), flere bilateralt. Selv i tilfælde af ensidige tumorer i den modsatte adrenal hyperplasi ofte forekommer medullaceller, som igen er kilden af tumoren eller tumorer. Fæokromocytom identificeret i familier med type II syndrom multiple endokrine tumorer hos ca. 50% af tilfældene og 40% af husstande, hvor detekteres medullær thyreoideacancer. Fæokromocytom overvejende udskiller epinephrin modsætning sporadiske tilfælde, hvor den vigtigste hormon produceret tumor er norepinephrin. Bilateral adrenal pheochromocytoma lokalisering kan kombineres med paragangliomoi Tsukkerkandlya krop. Meget af fæokromocytom i syndrom multipel endokrin skrive IIa godartede tumorer. Kliniske manifestationer af deres meget varieret og i de fleste tilfælde ikke tillader at diagnosticere dem hurtigt. I hovedparten af patienterne er ingen klassiske anfald i kombination med hypertensiv krise. Mange klager over træthed, kramper, takykardi, og sveden. Til diagnostiske formål, anvendelse af konventionelle metoder til bestemmelse af niveauet af catecholaminer i blod og urin med målingen af forholdet adrenalin / noradrenalin samt provokerende test med inhibering (clonidin) og stimulering (pentolaminom og histamin) frigivelse af catecholaminer. For at undgå alvorlige komplikationer anvendes sidstnævnte imidlertid ikke i vid udstrækning. Desuden clonidin har begrænset anvendelse til afsløring fæokromocytom i syndrom multipel endokrin type II tumorer på grund af det faktum, at disse tumorer i modsætning til de sporadiske tilfælde, primært producerer adrenalin og noradrenalin ikke, som primært hæmmer sekretionen af clonidin. Det bruges som en simpel ikke-invasiv provokationstest med fysisk aktivitet, som kan anvendes til patienter i alle aldre og fysiske tilstand. Det er produceret ved hjælp af submaksimal øvelse i den elektriske cykel, som gradvist øges, indtil patienten begynder at opleve en tilstand af mild ubehag og træthed. På dette tidspunkt måle puls, blodtryk, EKG. Blod til undersøgelserne tages før prøven efter en let morgenmad gennem venekateter, efter 30 minutters hvile og umiddelbart efter ophør af arbejdet i liggende stilling. Hos patienter med fæokromocytom øge adrenalin signifikant højere end hos dem uden fæokromocytom. Det samme gælder for forholdet mellem adrenalin -  dopamin. Computertomografi gør det muligt at identificere pheochromocytoma diameter større end 1 cm og  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin at bestemme metastase og pheochromocytoma. Kirurgisk behandling, som regel bilateral adrenalektomi.

Screening om syndrom type II multiple endokrine tumorer omfatter tre komponenter:. Historie (detaljeret historie af livet for 2-3 generationer), patientens undersøgelse herunder identifikation tegn på skjoldbruskkirteltumorer, chromaffin væv osv; manifestationer af syndromet i dets forskellige varianter; laboratorieundersøgelse af patienten og hans nærmeste familie.

Syndrom af multiple endokrine tumorer IIb-type

På kliniske symptomer ligner syndrom syndromet hos flere endokrine tumorer af type IIa, men det adskiller sig genetisk fra det. Det forekommer hos folk i yngre alder, er parathyroidkirtler sjældent påvirket. Patienter har normalt normokalcæmi og et normalt niveau af immunreaktivt parathyroidhormon (PTH). Samtidig falder niveauet af PTH ikke ved intravenøs administration af calcium, hvilket ikke observeres hos patienter med syndromet af multiple endokrine tumorer af type II.

Hovedforskellen mellem syndromet for flere endokrine tumorer af IIb-typen er tilstedeværelsen af flere neur slimhinder i mundhulen, læberne, øjenlågene, som ofte opdages allerede i barndommen. De er især tydeligt synlige på spidsen og den laterale overflade af tungen i form af flere knuder op til 1 cm i diameter. Neuroner dannes næsten over hele LCG, op til anus. Mange patienter med dette syndrom marfanopodobnaya udseende og andre skelet, muskler manifestationer: strephopodia, skred af lårbenshovedet, kyfose, skoliose, deformation af forsiden af brystet. Alle disse fænotypiske ændringer giver patienter et særpræg. Prognosen med dette syndrom er værre end i syndromet af flere endokrine tumorer af type IIa på grund af den aggressive karakter af tumorvækst. Hos patienter med syndromet af flere endokrine tumorer af IIB-typen kommer ofte kliniske manifestationer i forbindelse med tilstedeværelsen af medullær thyroidcancer ofte frem. Sidstnævnte i disse tilfælde er den mest almindelige dødsårsag for patienterne.

Et synspunkt er udtryk for, at der er et type III-syndrom af flere endokrine tumorer, som kombinerer en række sygdomme: feokromocytom, Recklinghausen's sygdom, duodenal carcinoid. Der er også data om blandede syndromer af flere endokrine tumorer. Med disse syndromer kombineres en specifik specifik komponent af en af de klare typer af syndromet af flere endokrine tumorer med elementerne i den anden. Så der er familier, hvor ø-pancreascancer kombineret med pheochromocytoma, der kommer fra medulla i binyrerne, og i disse tilfælde sygdommen er nedarvet i en autosomal dominant måde. Adenomer af hypofysen kan kombineres med paragangliomer. I nogle af disse patienter er parathyroidkirtler involveret i den patologiske proces. I disse tilfælde er hypercalcæmi detekteret. Hypofyse adenomer kan også kombineres med andre varianter af syndromer af multiple endokrine tumorer af type IIa og IIb.

Kombinerede forskellige syndromer multiple endokrine tumorer bekræfter teorien om eksistensen af en enkelt progenitorceller til alle celler Apud-systemet, selvom det ikke er udelukket muligheden for, at der opstår væksten af maligne celler dedifferentiering, hvor tumorcellerne begynde at producere forskellige polypeptider.

Vejrudsigt

Tidlig påvisning af personer med flere endokrine tumorer i forskellige manifestationer og tilstrækkelig kirurgisk behandling forbedrer sygdommens prognose og forlænger patienternes liv.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]