Peg interferon

Peg-interferon α-2β er et rekombinant interferon-α-2β; lægemidlet er konjugeret med en monomethoxypolyethylenglycol-komponent. Stoffet er fremstillet af en analog af E. coli, som indeholder en plasmidhybrid produceret ved genteknologiske metoder; det koder for interferon-α-2β fra humane leukocytter. Lægemidlet har en immunmodulerende og immunstimulerende effekt.

In vitro- og in vivo-testning viste, at lægemidlets bioaktivitet medieres af interferon-α-2β. Interferons cellulære responser stammer fra syntese med specifikke ender på celleoverflader.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Peg interferon

Det anvendes til monoterapi i tilfælde af histologisk bekræftet hepatitis subtype C (hos voksne) med tilstedeværelse af markører for viral replikation i serum (forhøjede aminotransferaseniveauer, tilstedeværelse af RNA-HCV eller antistoffer mod HCV i serum i fravær af dekompensation ved leversygdomme), når patienten har intolerance over for ribavirin, eller der er kontraindikationer for dets anvendelse.

Derudover ordineres det i kombinationsbehandling med ribavirin i sygdommens kroniske stadium.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Udgivelsesformular

Stoffet frigives i form af et lyofilisat til flydende injektion. Pakken indeholder 1 flaske medicin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamik

Bioaktiviteten af isomererne af pegyleret natur er tilsvarende i kvalitet som aktiviteten af frit α-2β-interferon, omend en smule svagere. Ved at syntetisere med cellemembranen danner interferon en sekvens af intracellulære responser, herunder induktion af nogle enzymer (OAS-typerne 2'-5', proteinkinase type R og proteiner af Mx-typen). På grund af dette hæmmes transkriptionen af virusgenomet, og bindingen af dets proteiner bremses; som følge heraf undertrykkes virusreplikation i de inficerede celler, såvel som celleproliferation.

Den immunmodulerende effekt opnås ved at forstærke makrofagers fagocytiske indflydelse, såvel som den særlige cytotoksicitet af T-lymfocytter sammen med naturlige dræberstoffer i forhold til målcellerne.

Derudover hjælper α-2β-interferon med at differentiere T-hjælpere, beskytter T-celler mod virkningerne af apoptose og påvirker produktionen af visse cytokiner (herunder interferon-γ og IL). Alle sådanne reaktioner er i stand til at mediere interferons medicinske virkning.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetik

Ved subkutan injektion observeres serumniveauet af Cmax efter 15-44 timer og fortsætter i op til 48-72 timer. Cmax-værdierne såvel som AUC for peginterferon-α-2β stiger afhængigt af doseringen.

Vd-værdierne er i gennemsnit 0,99 l/kg. Efter gentagen injektion begynder immunreaktive interferoner at akkumuleres. Bioaktiviteten stiger dog ubetydeligt.

Halveringstiden for α-2β-peginterferon er i gennemsnit cirka 30,7 timer, og clearancehastigheden er 22 ml/time/kg. Den nøjagtige udskillelsesvej for interferoner er endnu ikke fastlagt. Det er dog blevet fastslået, at den renale clearance-del er cirka 30 % af den samlede clearance af α-2β-peginterferon.

Efter en enkelt injektion af en dosis på 1 mcg/kg hos personer med nyreproblemer blev der observeret en stigning i Cmax med AUC og halveringstid (proportional med lidelsens sværhedsgrad). I svære stadier af nyreinsufficiens (CC-værdier <50 ml pr. minut) falder clearance-hastigheden for α-2β-peginterferon.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet bør administreres subkutant i en dosis på 0,5 eller 1 mcg/kg én gang om ugen i mindst seks måneder, eller i en dosis på 1,5 mcg/kg i tilfælde af kompleks behandling med ribavirin. Dosis vælges under hensyntagen til lægemidlets sandsynlige effekt samt muligheden for negative tegn. Hvis der efter seks måneder stadig isoleres viralt RNA fra serum, forlænges behandlingen med yderligere seks måneder. Den samlede behandlingsvarighed er 12 måneder.

Hvis der opstår bivirkninger under behandlingen, bør dosis af peginterferon-α-2β halveres. Hvis bivirkningerne fortsætter efter dette, bør behandlingen seponeres.

Dosis bør justeres under hensyntagen til antallet af blodplader med neutrofiler samt nyrefunktionen. Behandlingen bør seponeres, hvis antallet af neutrofiler falder til under 0,50x109/l, eller blodpladeniveauet falder til under 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Brug Peg interferon under graviditet

Der er ingen bekræftede data vedrørende sikkerheden ved brug af Peg-interferon under graviditet, hvilket er grunden til, at det ikke anvendes i denne periode.

Der er ingen information om, hvorvidt medicinen trænger ind i modermælken, så amning bør ikke udføres, mens du bruger den.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• stærk følsomhed (også over for andre interferoner);
• autoimmun hepatitis eller en historie med autoimmun sygdom;
• skjoldbruskkirteldysfunktion, der ikke kan korrigeres med medicin;
• alvorlig lever- eller nyresvigt eller dekompenseret levercirrose;
• alvorlige psykiske patologier (også i anamnesen), og derudover epilepsi og andre lidelser i centralnervesystemet;
• alvorlige stadier af kardiovaskulære patologier i anamnesen, herunder sygdomme med et ukontrolleret eller ustabilt forløb, i løbet af de sidste seks måneder;
• samtidig brug med telbivudin;
• sjældne arvelige sygdomme – glukose-galaktosemalabsorption, fruktosemalabsorption, sucrase-isomaltasemangel (på grund af tilstedeværelsen af sucrose i lægemidlet).

Forsigtighed er påkrævet under følgende forhold:

• hjertesvigt, arytmi eller myokardieinfarkt;
• kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere;
• moderat eller svær nyresvigt (med monoterapi);
• mennesker med HIV;
• personer, der bruger lægemidler, hvis metabolisme sker ved hjælp af hæmoprotein P450-isoenzymer CYP2D6, såvel som CYP2 C8/9, især lægemidler med et smalt lægemiddel"vindue";
• når du bruger metadon;
• psykiske lidelser;
• diabetes mellitus, som forårsager en tendens til at udvikle ketoacidose;
• obstruktiv lungepatologi i det kroniske stadium;
• blødningsforstyrrelser (herunder lungeemboli og tromboflebitis);
• udtalt undertrykkelse af hæmatopoietiske processer i knoglemarven;
• psoriasis;
• personer, der indtager alkoholholdige drikkevarer, marihuana eller andre stoffer;
• personer, der er prædisponeret for autoimmune sygdomme;
• øjensygdomme;
• kompenserede former for skjoldbruskkirtelpatologier;
• personer, der har fået foretaget organtransplantationer;
• sarkoidose;
• personer, der betjener maskiner eller køretøjer.

[ 22 ]

Bivirkninger Peg interferon

Bivirkninger omfatter:

• skade på nervesystemets funktion: paræstesi, svimmelhed, depression, døsighed eller nervøsitet, forekomst af hyperæstesi samt følelsesmæssig ustabilitet. Sjældent forekommer agitation, selvmordstanker eller selvmordsforsøg samt forvirring;
• Fordøjelsesforstyrrelser: oppustethed, diarré eller forstoppelse, opkastning, mundtørhed og dyspeptiske symptomer. Sjældent observeres hepatopati eller smerter i højre hypokondrium;
• problemer forbundet med det kardiovaskulære systems aktivitet: arytmi og stigning eller fald i blodtrykket;
• luftvejsforstyrrelser: bihulebetændelse eller tilstoppet næse. Sjældent - dyspnø, hoste eller lungeinfiltrater af ukendt oprindelse;
• skade på sanseorganerne: udvikling af konjunktivitis. Lejlighedsvis er der en svækkelse af synsskarpheden eller en stærk begrænsning af dens felter, smerter i øjenområdet, obstruktion, der påvirker nethindens vener eller arterier, udvikling af blødninger i nethindeområdet eller fokale ændringer, der påvirker det, samt hørenedsættelse;
• lidelser, der påvirker det endokrine system: problemer med skjoldbruskkirtlen, diabetes mellitus og menstruationscyklusforstyrrelser (herunder menorrhagi);
• allergisymptomer: udslæt (erytematøst eller urticaria), kløe og tørhed i huden, bronkial spasme, anafylaksi og Quinckes ødem;
• ændringer i testresultater: trombocytopeni, neutro- eller granulocytopeni, samt forekomsten af autoantistoffer;
• andre: utilpashed, smerter i brystbensområdet, hyperhidrose, infektioner af viral oprindelse, samt influenzalignende syndrom, feber, nedsat libido og blod "skyller" i ansigtet.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Overdosis

Efter utilsigtet administration af en dosis på mere end det dobbelte af den normale dosis blev der ikke observeret nogen tydelige tegn på forgiftning.

Negative symptomer forsvinder af sig selv; det er ikke nødvendigt at seponere medicinen.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Har ingen medicinsk kompatibilitet med andre lægemidler.

Ved en enkelt anvendelse af lægemidlet observeres ingen effekt på aktiviteten af hæmoproteinerne CYP1A2 og CYP2C8 med CYP2C9, såvel som CYP2D6 og CYP3A4 sammen med N-acetyltransferase. Men det skal tages i betragtning, at andre typer interferon-α fører til et 50% fald i clearanceværdierne for theophyllin (dette er et substrat for CYP1A2-elementet) og også en dobbelt stigning i dets plasmaindikatorer.

Peginterferon-α-2β's metaboliske processer ledsages af en stigning i aktiviteten af hæmoproteinisoenzymer P450CYP2D6, såvel som CYP2C8/9, i tilfælde af kombination med lægemidler, der metaboliseres ved hjælp af disse isoenzymer - derfor anvendes en sådan kombination meget forsigtigt. Dette gælder især phenytoin med warfarin (CYP2C9), såvel som flecainid CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Opbevaringsforhold

Peg-interferon skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturmærker - i området 2-8°C. Den tilberedte opløsning skal anvendes med det samme, men hvis dette ikke er muligt, kan den opbevares ved 2-8°C - højst 24 timer.

[ 35 ], [ 36 ]

Holdbarhed

Peg-interferon må anvendes inden for en periode på 24 måneder fra salgsdatoen af lægemidlet.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Ansøgning til børn

Til monoterapi og 3. behandling er det ikke ordineret til personer under 18 år; 2. behandling anvendes ikke til børn under 3 år (på grund af manglende bekræftet information om effektiviteten og sikkerheden ved brug af lægemidlet).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er stofferne Alfaron, Laferobion, Rekoferon med B-immunoferon-1β, Avonex og Blastoferon med B-immunoferon-1α, og derudover Virogel og Ingaron med Alpha-inzone og Pegferon med Alfarekin. Derudover omfatter listen Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon med Shanferon, Dong-a og Pegintron med Lipoferon og Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]