Ø-celletumorer i bugspytkirtlen

Tumorer i de Langerhanske øer var kendt af morfologer allerede i begyndelsen af det 20. århundrede.

Beskrivelsen af endokrine syndromer blev kun mulig med opdagelsen af hormoner i bugspytkirtlen og mave-tarmkanalen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Der findes ingen præcise data til at bedømme forekomsten af øcelletumorer. Patologer finder et adenom for hver 1000-1500 obduktioner. På almene institutioner er forholdet mellem patienter med en fungerende tumor i de Langerhanske øer og indlagte 1/50 tusinde. Omkring 60% af alle endokrine tumorer i bugspytkirtlen er insulinudskillende.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogenese

Øcelletumorer er langt mindre almindelige end andre tumorer i bugspytkirtlen. De klassificeres ud fra de kliniske manifestationer, de forårsager, og den celletype og de hormoner, der er identificeret i dem, især immunhistokemisk. En betydelig andel af disse tumorer producerer flere hormoner, der findes i forskellige tumorceller, men de kliniske symptomer skyldes normalt ét hormon, der er biologisk aktivt og produceres i den største mængde. Desuden kan metastaser i tilfælde af en ondartet tumor kun bestå af én celletype, selv i tilfælde af en primært polyklonal tumor. Derudover er der tumorer af en enkelt celletype, der producerer en række forskellige peptider. I nogle tilfælde skyldes det kliniske og hormonelle billede flere endokrine tumorer i bugspytkirtlen og/eller hyperplasi af øceller af en eller forskellige typer.

Der er to mulige kilder til endokrine tumorer: insulære, hvorfra deres navn, insuloma, stammer, og duktale, fra multipotente stamceller i det duktale epitel (nesidoblaster), som kan proliferere og differentiere til celler, der producerer forskellige peptider. Disse tumorer er ofte en kilde til ektopisk hormonproduktion. De forekommer oftest hos voksne i en hvilken som helst del af bugspytkirtlen og har sjældent deres egen kapsel (især små). Ikke-indkapslede tumorer har et såkaldt zigzag-vækstmønster, der ligner infiltrative tumorer. De kan ligne en accessorisk milt i farve og udseende på grund af usædvanlig rig vaskularisering; snitfladen er homogen, grålig-lyserød eller kirsebærfarvet, og blødninger og cystiske områder opdages lejlighedsvis. Ved svær stromal fibrose med aflejring af kalksalte får insulomer en bruskagtig tæthed. Størrelsen af autonome tumorer varierer fra 700 mikron til flere centimeter i diameter. Tumorer med en diameter på 2 cm er normalt godartede, og mere end 6 cm er ondartede.

Solitære eller endda multiple tumorer ledsages ofte af udvikling af hyperplasi og/eller hypertrofi af øapparatet i det omgivende bugspytkirtelvæv, primært på grund af betaceller (i insulinomer).

Insulære tumorer er primært adenomer og, mindre almindeligt, adenocarcinomer. Tumorcellerne har en lignende størrelse og form som de tilsvarende celler i normale øer: polygonale eller prismatiske, sjældent spindelformede. I nogle celler er cytoplasmaet eosinofilt, i andre basofilt og i andre let, og dets volumen varierer fra sparsomt til rigeligt. Kernepolymorfi er et ret almindeligt fænomen. I mere end halvdelen af tumorerne er stroma fibrotisk, hyaliniseret og forkalket i varierende grad. I cirka 30% observeres amyloidaflejring i stroma. I 15% af tilfældene detekteres psammomalegemer, hvis antal varierer. I 2/3 af det samlede antal tumorer findes duktale strukturer og overgangsstrukturer fra duktal til tumor. Sidstnævnte danner anastomoserende strenge, reder, rosetter, alveoler, papillære strukturer adskilt af talrige tyndvæggede kar. Afhængigt af den dominerende struktur skelnes der mellem tre typer tumorer:

• Jeg - fast, også kaldet diffus;
• II - medullær, ofte kaldet trabekulær (denne type struktur er mere almindelig i insulinomer og glukagonomer);
• III - glandulær (alveolær eller pseudoacinær). Denne type er mere almindelig ved gastrinomer og Werners syndrom. Alle typer strukturer kan være i én tumor i dens forskellige områder.

Betacelletumorer (insulinomer) er de mest almindelige ø-tumorer, hvoraf 90% er godartede. Omkring 80% af dem er solitære. I 10% af tilfældene er hypoglykæmi forårsaget af flere tumorer, hvoraf 5% er maligne, og 5% er nesidioblastose, som er karakteriseret ved ø-hyperplasi på grund af deres neoplasme fra duktale celler, ø-hypertrofi forårsaget af hyperplasi og/eller hypertrofi af de celler, der danner den, primært betaceller. Begrebet nesidioblastose blev introduceret af GF Laidlaw i 1938. Det er også karakteriseret ved fænomenet acinus-insulær transformation. Der er en vis sammenhæng mellem de kliniske manifestationer af insulinomer og deres størrelser. Immunhistokemisk kan A- og/eller D-celler, sjældent EC-celler, detekteres i insulinomer.

En af de sidste to årtiers betydelige resultater inden for histokemi og endokrinologi er udviklingen af APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) - et koncept, der har gjort det muligt at forklare udskillelsen, især fra øcelle-neoplasmer i bugspytkirtlen, af mange hormoner, der ikke er karakteristiske for dens fysiologiske funktion. Det er derfor ikke overraskende, at der i de senere år er rapporteret om disse tumorers evne til at udskille, ud over de allerede nævnte hormoner, såsom choriongonadotropin, calcitonin, forskellige prostaglandiner, væksthormon, antidiuretisk hormon, hvis uafhængige rolle i dannelsen af eventuelle endokrine syndromer ikke er endeligt bevist, men det er muligt, at yderligere forskning i denne retning vil give os mulighed for at etablere en årsagssammenhæng mellem nogle endda kendte sygdomme i mave-tarmkanalen og tumorer i bugspytkirtlen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Forms

I øjeblikket er fungerende tumorer i bugspytkirtlen opdelt i to grupper: orthoendokrine, der udskiller hormoner, som er karakteristiske for øernes fysiologiske funktion, og paraendokrine, der udskiller hormoner, som ikke er karakteristiske for dem. Den første gruppe omfatter neoplasmer af alfa-, beta-, sigma- og F-celler, der udskiller henholdsvis glukagon, insulin, somatostatin og pankreaspeptid, hvilket afspejles i deres navn: deraf glukagonom, insulinom, somatostatinom og PPom. Den cellulære oprindelse af paraendokrine tumorer er endnu ikke endeligt fastslået, det vides kun, at de ikke er af P-celletypen. Disse omfatter neoplasmer, der udskiller gastrin - gastrinom, vasoaktivt intestinalt peptid - vipoma, ACTH-lignende aktivitet - kortikotropinom, samt tumorer med et klinisk billede af carcinoid syndrom. Paraendokrine tumorer omfatter også nogle sjældne tumorer, der udskiller andre peptider og prostaglandiner.

Som regel er neoplasmer i Langerhans' øer, især maligne, karakteriseret ved polyhormonal sekretion; "rene" tumorer er sjældne; dog fører forekomsten af sekretion af et bestemt hormon til udviklingen af et bestemt klinisk endokrin syndrom.

[ 17 ]