Neutropeni hos børn

Neutropeni forekommer som et syndrom eller diagnosticeres som en primær sygdom af neutrofile leukocytter og / eller deres forstadier. Kriterium neutropeni hos børn over et år og voksne - fald i absolut neutrofiltal (stab og segmenteret) i perifert blod op til 1,5 tusind om 1 ml blod eller mindre, det første leveår -. 1 tusind i 1 mm eller mindre ..

[1], [2]

Årsager til neutropeni hos børn

Årsagerne til neutropeni er opdelt i 3 hovedgrupper.

• Overtrædelse af neutrofil produktion i knoglemarven på grund af defekter af progenitorceller og / eller mikromiljø eller forringet neutrofil migration til perifere kanal - hovedsageligt neutropeni og neutropeni arvelig syndrom med aplastisk anæmi.
• Overtrædelse af forholdet mellem cirkulerende celler og parietalpoolen, ophobningen af neutrofiler i fokus for inflammation er en omfordelingsmekanisme.
• Ødelæggelse i perifer blodbanen og i forskellige organer af fagocytter - immundeutropeni og hæmofagocytiske syndrom, sekvestrering i infektioner, virkningen af andre faktorer.

Kombinationer af de ovennævnte etiologiske faktorer er mulige. Neutropeniske syndromer karakteristiske for mange blodsygdomme [akut leukæmi, aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom], bindevæv, primære immundefekter, viral og nogle bakterielle infektioner.

Cyclisk neutropeni. En sjælden (1-2 tilfælde pr. 1.000.000 indbygger) er en autosomal recessivt arvet sygdom. Familievarianter af cyklisk neutropeni har som regel en dominerende type arv og debut i det første år af livet. Mød sporadiske tilfælde i enhver alder.

Kernen i cyklisk neutropeni er en forstyrrelse i reguleringen af granulopoiesis med en normal, endog forhøjet kolonistimulerende faktor i genopretningen fra krisen. Hos patienter med cyklisk neutropeni beskrives en mutation af neutrofile elastasegenet, men mekanismen for cyklisk neutropeniudvikling er generelt heterogen.

Kronisk genetisk bestemt neutropeni med nedsat neutrofiludgang fra knoglemarv (myelokaeki). En autosomal recessiv type arv antages. Neutropeni skyldes 2 defekter: et forkortet liv af neutrofiler, deres accelererede apoptose i knoglemarven og et fald i kemotaxis. Derudover reduceres den fagocytiske aktivitet af granulocytter. Typiske ændringer i myelogrammet: knoglemarv normo- eller hypercellulært, øget granulocyt-serie med et normalt forhold mellem cellulære elementer og overhovedet af modne celler. Der er en hypersegmentering af kernerne af segmenterede neutrofiler af knoglemarv og vakuolisering af cytoplasma, antallet af granuler deri er reduceret. I perifert blod - leuko- og neutropeni i kombination med monocytose og eosinofili. Den pyrogeniske test er negativ.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Symptomer på neutropeni hos børn

Det kliniske billede af neutropeni skyldes primært, sværhedsgraden af neutropeni og forløbet af sygdommen afhænger af dens årsager og former. Lys neutropeni kan være asymptomatisk eller hos patienter med hyppige akutte virale og bakterielle infektioner lokaliseret, godt modtagelig for konventionelle terapier. Srednetyazholye former er karakteriseret ved hyppige tilbagefald lokaliserede purulente infektioner og forkølelse, tilbagevendende infektioner i mundhulen (stomatitis, gingivitis, periodontal sygdom). Der kan være et asymptomatisk kursus, men med agranulocytose. Alvorlig neutropeni karakteriseret ved alvorlig tilstand fælles med forgiftning, feber, hyppige alvorlige bakterie- og svampeinfektioner, nekrotiske læsioner af slimhinder, hud sjældent, lungebetændelse destruktiv, høj risiko for sepsis og høj dødelighed på grund af utilstrækkelig behandling.

Kliniske symptomer på kronisk genetisk bestemt neutropeni - tilbagevendende lokaliserede bakterielle infektioner, herunder lungebetændelse, tilbagevendende stomatitis, gingivitis - vises i det første år af livet. På baggrund af bakterielle komplikationer er der neutrofile leukocytose, som efter 2-3 dage erstattes af leukopeni.

Diagnose af neutropeni

Diagnose af neutropeni er baseret på sygdommens historie, evaluering af familiens historie, klinisk billede, hemogramindeks i dynamikken. Yderligere undersøgelser til diagnosticering af etiologien og formerne for neutropeni omfatter:

• en klinisk blodprøve med beregning af antallet af trombocytter 2-3 gange om ugen i 6 måneder
• undersøgelse af knoglemarvspunktur i svær og moderat neutropeni ifølge indikationerne udføres specielle tests (kultur, cytogenetisk, molekylær osv.).
• bestemmelse af serumimmunglobulinindhold
• Undersøgelse af serum antistoftiter antigranulotsitarnyh antigranulotsitarnyh patienter med visse antistoffer mod membranen og cytoplasmaet af neutrofiler under anvendelse af monoklonale antistoffer - efter betegnelser (for virusassocierede former).

Generelle diagnostiske kriterier for genetisk bestemt neutropeni - familiehistorie, manifestere kliniske billede i de første måneder af livet, en konstant eller cyklisk neutropeni (0,2-1,0h10 ⁹ / l neutrofiler) i kombination med monocytose og i halvdelen af tilfældene - med eosinofili i det perifere blod. Der er ingen anti-granulocyt antistoffer. Ændringer i myelogrammet bestemmes af sygdommens form. Molekylære biologiske metoder kan afsløre en genetisk defekt.

Diagnosen af cyklisk neutropeni dokumenteres med blodprøveresultater 2-3 gange om ugen i 6 uger, myelogramstudiet er ikke påkrævet.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Behandling af neutropeni hos børn

Patienten med et absolut neutrofiltal <500 celler / mm og feber, uanset de påståede årsager til neutropeni straks at starte empirisk antibiotikabehandling effektiv mod patogener, som oftest er årsag til infektion hos disse patienter (herunder kemoterapi - af Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Yderligere taktikker bestemmes af naturen og forløbne af neutropeni.

Den vigtigste metode til behandling af cyklisk neutropeni er en granulocytkolonistimulerende faktor (filgrastim eller lenograstim) i en daglig dosis på 3-5 μg / kg subkutant. Administrationen af lægemidlet påbegyndes 2-3 dage før krisen og fortsætter, indtil blodværdierne normaliseres. En anden taktik er den kontinuerlige behandling med granulocytkolonistimulerende faktor dagligt eller hver anden dag 2-3 μg / kg subkutant. Dette er tilstrækkeligt til at bevare antallet af neutrofiler mere end 0,5 / μl, hvilket sikrer en tilfredsstillende livskvalitet for patienterne. Ved udvikling af infektioner - antibakteriel og lokal terapi. Risikoen for leukæmi er ikke forhøjet.

Aktiv behandling af kronisk genetisk bestemt neutropeni udføres under en akut bakterieinfektion ved anvendelse af bredspektret antibiotika. I alvorlige tilfælde foreskrives en granulocytkolonistimulerende faktor, og donorgranulocytter transficeres.