Neutropeni hos børn

Neutropeni opstår som et syndrom eller diagnosticeres som en primær sygdom hos neutrofile leukocytter og/eller deres forstadier. Kriteriet for neutropeni hos børn over et år og voksne er et fald i det absolutte antal neutrofiler (bånd- og segmenterede) i det perifere blod til 1,5 tusind i 1 μl blod og derunder, hos børn i det første leveår - til 1 tusind i 1 μl og derunder.

[ 1 ]

Årsager til neutropeni hos børn

Årsagerne til neutropeni er opdelt i 3 hovedgrupper.

• Nedsat produktion af neutrofiler i knoglemarven på grund af defekter i progenitorceller og/eller mikromiljø eller nedsat migration af neutrofiler til det perifere kredsløb - primært arvelig neutropeni og neutropenisyndrom ved aplastisk anæmi.
• Overtrædelse af forholdet mellem cirkulerende celler og parietalpoolen, ophobning af neutrofiler i inflammationsfokus - omfordelingsmekanisme.
• Ødelæggelse i den perifere blodbane og i forskellige organer af fagocytter - immunneutropeni og hæmofagocytiske syndromer, sekvestrering under infektioner, virkningen af andre faktorer.

Kombinationer af ovenstående ætiologiske faktorer er mulige. Neutropenisyndromer er karakteristiske for mange blodsygdomme [akut leukæmi, aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom], bindevævssygdomme, primære immundefekttilstande, virus- og nogle bakterieinfektioner.

Cyklisk neutropeni. En sjælden (1-2 tilfælde pr. 1.000.000 indbyggere) autosomal recessiv arvelig sygdom. Familiære varianter af cyklisk neutropeni har en dominerende arveform og debuterer som regel i det første leveår. Sporadiske tilfælde forekommer i alle aldre.

Cyklisk neutropeni er baseret på en overtrædelse af granulopoiese-reguleringen med et normalt, jævnt forhøjet indhold af kolonistimulerende faktor i perioden med rekonvalescens efter krisen. Hos patienter med cyklisk neutropeni er en mutation af neutrofil elastase-genet blevet beskrevet, men generelt er mekanismen for udvikling af cyklisk neutropeni heterogen.

Kronisk genetisk bestemt neutropeni med nedsat neutrofilfrigivelse fra knoglemarven (myelokakeksi). Autosomal recessiv arv antages. Neutropeni er forårsaget af 2 defekter: forkortet levetid for neutrofiler, deres accelererede apoptose i knoglemarven og nedsat kemotaksi. Derudover reduceres granulocytternes fagocytiske aktivitet. Ændringer i myelogrammet er typiske: knoglemarven er normo- eller hypercellulær, den granulocytiske serie er forøget med et normalt forhold af cellulære elementer og en overvægt af modne celler. Hypersegmentering af kernerne i segmenterede neutrofiler i knoglemarven og vakuolisering af cytoplasmaet observeres, antallet af granuler i det er reduceret. I perifert blod - leuko- og neutropeni i kombination med monocytose og eosinofili. Pyrogentesten er negativ.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symptomer på neutropeni hos børn

Det kliniske billede af neutropeni bestemmes primært af sværhedsgraden af neutropeni, og sygdomsforløbet afhænger af dens årsag og form. Mild neutropeni kan være asymptomatisk, eller patienter kan udvikle hyppige akutte virale og lokaliserede bakterieinfektioner, der reagerer godt på standardbehandlingsmetoder. Moderate former er karakteriseret ved hyppige tilbagefald af lokaliseret purulent infektion og akutte respiratoriske virusinfektioner, tilbagevendende orale infektioner (stomatitis, gingivitis, parodontose). Der kan være et asymptomatisk forløb, men med agranulocytose. Svær neutropeni er karakteriseret ved en generel alvorlig tilstand med forgiftning, feber, hyppige alvorlige bakterielle og svampeinfektioner, nekrotiske læsioner i slimhinderne, sjældnere huden, destruktiv lungebetændelse, høj risiko for sepsis og høj dødelighed ved utilstrækkelig behandling.

Kliniske symptomer på kronisk genetisk bestemt neutropeni - tilbagevendende lokaliserede bakterieinfektioner, herunder lungebetændelse, tilbagevendende stomatitis, gingivitis - optræder i det første leveår. På baggrund af bakterielle komplikationer opstår neutrofil leukocytose, som efter 2-3 dage erstattes af leukopeni.

Diagnose af neutropeni

Diagnosen af neutropeni er baseret på sygdomshistorie, vurdering af familiehistorie, klinisk billede og hæmogramindikatorer i dynamik. Yderligere undersøgelser, der muliggør diagnosticering af ætiologien og former for neutropeni, omfatter:

• klinisk blodprøve med blodpladetælling 2-3 gange om ugen i 6 måneder;
• undersøgelse af knoglemarvspunktur ved svær og moderat neutropeni; særlige tests (kulturelle, cytogenetiske, molekylære osv.) udføres efter behov.
• bestemmelse af serumimmunoglobulinindhold;
• Undersøgelse af titeren af antigranulocytantistoffer i patientens blodserum med bestemmelse af antigranulocytantistoffer mod neutrofilers membran og cytoplasma ved hjælp af monoklonale antistoffer - som angivet (typisk for virusassocierede former).

Generelle diagnostiske kriterier for genetisk bestemte neutropenier er forværret arvelighed, manifest klinisk billede fra de første levemåneder, konstant eller cyklisk neutropeni (0,2-1,0x10 ⁹ /l neutrofiler) i kombination med monocytose og i halvdelen af tilfældene - med eosinofili i det perifere blod. Antigranulocyt-antistoffer er fraværende. Ændringer i myelogrammet bestemmes af sygdommens form. Molekylærbiologiske metoder kan afsløre en genetisk defekt.

Diagnosen cyklisk neutropeni dokumenteres ved blodprøver 2-3 gange om ugen i 6 uger; et myelogram er ikke påkrævet.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandling af neutropeni hos børn

En patient med et absolut neutrofiltal <500/μl og feber, uanset den formodede årsag til neutropeni, bør straks påbegynde empirisk antibakteriel behandling, der er effektiv mod patogener, der oftest forårsager infektioner hos disse patienter (herunder dem, der er forbundet med kemoterapi - Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Yderligere taktikker bestemmes af neutropeniens art og forløb.

Den primære metode til behandling af cyklisk neutropeni er granulocytkolonistimulerende faktor (filgrastim eller lenograstim) i en daglig dosis på 3-5 mcg/kg subkutant. Lægemidlet administreres 2-3 dage før krisen og fortsætter, indtil blodtallet vender tilbage til det normale. En anden taktik er kontinuerlig behandling med granulocytkolonistimulerende faktor dagligt eller hver anden dag 2-3 mcg/kg subkutant. Dette er nok til at holde neutrofiltallet over 0,5/mcl, hvilket sikrer en tilfredsstillende livskvalitet for patienterne. I tilfælde af infektioner anvendes antibakteriel og lokal behandling. Risikoen for leukæmi øges ikke.

Aktiv behandling af kronisk genetisk bestemt neutropeni udføres i perioden med forværring af bakterieinfektionen ved hjælp af bredspektrede antibiotika. I alvorlige tilfælde ordineres granulocytkolonistimulerende faktor, og donorgranulocytter transfunderes.