Kostmanns syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Kostmanns syndrom (genetisk bestemt agranulocytose i barndommen) er den mest alvorlige form for arvelig neutropeni.

[ 1 ]

Årsager til Kostmann syndrom

Arvemønsteret er autosomalt recessivt, der kan være sporadiske tilfælde og et dominant arvemønster. Hos nogle patienter, primært i sporadiske former, er en mutation i genet, der koder for dannelsen af neutrofil elastase (ELA-2-genet), blevet identificeret. Niveauet af den genetiske defekt er endnu ikke fundet. Nogle patienter med Kostmann syndrom (13-27%) har en punktmutation af granulocyt-kolonistimulerende faktorreceptorgenet. Disse patienter tilhører højrisikogruppen for udvikling af myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi.

[ 2 ]

Symptomer på Kostmann syndrom

Kostmann syndrom - sygdommen debuterer i de første levemåneder eller i neonatalperioden i form af alvorlige tilbagevendende bakterieinfektioner: stomatitis, kronisk gingivitis, gentagen lungebetændelse, inklusive destruktiv. Dyb agranulocytose er typisk (<0,3x10 ⁹ /l neutrofiler). Myelogrammet er karakteristisk: kun delende neutrofile celler, promyelocytter og/eller myelocytter er bevaret, antallet af eosinofiler og monocytter er forøget. Atypiske kerner, store azurofile granuler og vakuoler i cytoplasmaet findes i promyelocytter. Uden særlig behandling plejede patienterne at dø inden for 2-3 år.

Behandling af Kostmanns syndrom

Den primære behandlingsmetode for Kostmann syndrom er rekombinant granulocytkolonistimulerende faktor (filgrastim og lenograstim) i en terapeutisk dosis på 6-100 mcg/kg pr. dag. Lægemidlet administreres subkutant. Vedligeholdelsesdosis vælges individuelt for at opretholde det absolutte neutrofiltal over 1000/mm3 ^. Det anvendes livslangt og tolereres godt. I perioder med forværring af infektioner anvendes bredspektrede antibiotika og svampedræbende lægemidler. I særligt alvorlige tilfælde er transfusioner af donorgranulocytter indiceret. I betragtning af den høje risiko for at udvikle leukæmi bør patienter være under lægeligt tilsyn med dynamisk vurdering af hæmogrammet. I tilfælde af resistens over for behandling med granulocytkolonistimulerende faktor eller forekomst af en mutation i granulocytkolonistimulerende faktorreceptorgenet er allogen knoglemarvstransplantation indiceret.