Metoclopramid

Metoclopramid er et lægemiddel, der bruges til at behandle en række forskellige mave-tarmlidelser og en række andre tilstande.

Lægemidlet har flere farmakologiske egenskaber:

1. Procinetisk virkning: Metoclopramid stimulerer fødens bevægelse gennem mave-tarmkanalen og forbedrer dermed mave- og tarmmotiliteten. Dette kan være nyttigt til behandling af symptomer på opkastning, kvalme, halsbrand og andre mave-tarmlidelser.
2. Antiemetisk virkning: Metoclopramid hjælper med at reducere kvalme og opkastning ved at blokere virkningen af dopamin i hjernens opkastningscenter.
3. Reduktion af refluks: Lægemidlet kan være effektivt til at reducere sure opstød fra maven til spiserøret, hvilket hjælper med at reducere halsbrand og andre symptomer på gastroøsofageal reflukssygdom (GERD).

Metoclopramid tages normalt oralt i tablet- eller sirupform. Det kan også anvendes som injicerbar form på hospitaler til akut lindring af kvalme og opkastning.

Det er vigtigt at bemærke, at metoclopramid kan have bivirkninger, herunder døsighed, svimmelhed, bevægelsesforstyrrelser og andre. Derfor bør brugen af dette lægemiddel ske under lægens opsyn, og de anbefalede doser bør overholdes. Du bør ikke tage metoclopramid uden at konsultere din læge, især hvis du har andre medicinske tilstande eller tager anden medicin.

Indikationer Metoclopramid

1. Kvalme og opkastning: Metoclopramid anvendes til symptomatisk behandling af kvalme og opkastning på grund af forskellige årsager, såsom kirurgi, lægemiddelbehandling, strålebehandling eller mave-tarmsygdomme.
2. Gastroøsofageal refluks (GERD): Metoclopramid kan bruges til at behandle GERD-symptomer såsom halsbrand, opkastning, dysfagi (synkebesvær) osv.
3. Hyperemesis gravidarum: I tilfælde af svær kvalme og opkastning, herunder hyperemesis gravidarum, kan metoclopramid ordineres for at lindre symptomerne.
4. Støtte til gastrointestinal motilitet: Metoclopramid kan anvendes til at stimulere gastrisk og intestinal motilitet hos patienter med gastroparese eller andre gastrointestinale motilitetsforstyrrelser.
5. Støtte til kemoterapibehandling: Metoclopramid bruges undertiden som en del af en antiemetisk protokol ved administration af kemoterapi.

Udgivelsesformular

1. Tabletter: Den mest almindeligt anvendte form, beregnet til oral administration. Metoclopramidtabletter kan være standardvirkende eller med modificeret frigivelse for forlænget effekt.
2. Oral opløsning (sirup): Denne form er egnet til patienter, der har svært ved at synke tabletter, herunder børn og ældre. Opløsningen gør det lettere at dosere og tage medicinen.
3. Injektioner: Metoclopramid i form af injektioner anvendes til hurtig lindring af symptomer, når oral administration ikke er mulig eller ønskelig. Injektioner kan gives intramuskulært (IM) eller intravenøst (IV).
4. Rektale suppositorier: Selvom det er mindre almindeligt, kan suppositorier bruges til at lindre kvalme og opkastning, når andre administrationsveje er uhensigtsmæssige eller ineffektive.

Farmakodynamik

1. Antiemetisk virkning:

   • Metoclopramid er et effektivt antiemetikum på grund af dets virkning på dopamin D2-receptorer i området omkring det permanente opkastningscenter i lillehjernen. Det reducerer gagrefleksen og stimulerer gastrisk motorisk aktivitet, hvilket hjælper med at accelerere fordøjelsen og transporten af mad gennem mave-tarmkanalen.

2. Prokinetisk virkning:

   • Metoclopramid stimulerer den øvre gastrointestinale motoriske aktivitet ved at øge acetylcholinfrigivelsen og undertrykke dopaminhæmning. Dette kan være nyttigt i behandlingen af funktionelle og organiske fordøjelsesforstyrrelser, såsom gastroparese og refluksøsofagitis.

3. Nedsat prolaktinsekretion:

   • Metoclopramid udøver prolaktinsekretoriske effekter ved at blokere dopamin D2-receptorer i hypofysens forlap. Dette kan være nyttigt i behandlingen af hyperprolaktinæmi og tilhørende symptomer såsom hyperprolaktinæmisk amenoré og galaktoré.

4. Central handling:

   • Metoclopramid kan have centrale beroligende og angstdæmpende virkninger forbundet med dets virkninger på dopamin- og serotoninreceptorer i centralnervesystemet.

5. Yderligere effekter:

   • I nogle tilfælde kan metoclopramid have antidepressive, antiinflammatoriske og antioxidante virkninger, selvom mekanismerne bag disse virkninger kræver yderligere undersøgelse.

Farmakokinetik

1. Absorption: Metoclopramid kan absorberes effektivt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Mad kan nedsætte absorptionshastigheden, men påvirker normalt ikke den samlede absorption.
2. Distribution: Det er godt fordelt i kroppen og kan trænge ind i blod-hjerne-barrieren, hvilket gør det muligt at påvirke centralnervesystemet og reducere kvalme og opkastning.
3. Metabolisme: Metoclopramid metaboliseres i leveren, hovedsageligt via hydroxylering og konjugering. Hovedmetabolitten er metoclopramidsulfoxid.
4. Udskillelse: Udskillelse af metoclopramid fra kroppen sker hovedsageligt gennem nyrerne. Omkring 85-95% af dosis udskilles uændret inden for de første 24 timer efter administration.
5. Halveringstid: Halveringstiden for metoclopramid er omkring 5-6 timer hos voksne og op til 15 timer hos nyfødte.
6. Virkningsmekanisme: Metoclopramid er en antagonist af dopamin D2-receptorer i centralnervesystemet. Det har også en stimulerende effekt på gastrointestinal motilitet ved at øge frigivelsen af acetylcholin.

Dosering og indgivelse

Voksne

• Oral (indtagelse): Standarddosis er 10 mg 30 minutter før måltider og før sengetid, op til 4 gange dagligt, afhængigt af symptomer og respons på behandlingen. Den maksimale daglige dosis bør ikke overstige 40 mg.
• Intravenøs og intramuskulær administration: Dosis til injektion er normalt 10 mg op til 4 gange dagligt. Intravenøs administration bør ske langsomt, i mindst 1-2 minutter, for at undgå bivirkninger.

Børn

Doseringen af metoclopramid til børn beregnes individuelt ud fra kropsvægt og bør fastsættes af en læge. Generelt er den 0,1-0,15 mg pr. kilogram kropsvægt 30 minutter før måltider og før sengetid, op til 3-4 gange dagligt.

Særlige instruktioner

• Behandlingsvarigheden med metoclopramid bør normalt ikke overstige 12 uger på grund af risikoen for bivirkninger, herunder bevægelsesforstyrrelser.
• Følg nøje din læges anvisninger vedrørende behandlingens længde, og stop ikke pludselig med at tage medicinen uden at konsultere en specialist, især ved langvarig brug.
• Når metoclopramid administreres intravenøst, bør det administreres langsomt for at minimere risikoen for bivirkninger såsom ortostatisk hypotension.

Brug Metoclopramid under graviditet

Når metoclopramid anvendes under graviditet, skal de potentielle risici og fordele for moder og foster overvejes. Der er utilstrækkelige data til at fastslå dets sikkerhed under graviditet, især i de tidlige stadier. Derfor anbefales det generelt at undgå brugen af metoclopramid under graviditet, især uden at konsultere en læge.

I nogle tilfælde, hvor de potentielle fordele for moderen opvejer de mulige risici for fosteret, kan lægen dog beslutte at ordinere metoclopramid under graviditet. Dette kan være nødvendigt i tilfælde af svær kvalme og opkastning i forbindelse med graviditet (kaldet hyperemesis gravidarum).

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Personer med kendt overfølsomhed over for metoclopramid eller andre komponenter i lægemidlet bør ikke bruge det, da det kan forårsage allergiske reaktioner.
2. Hypofysetumorer: Metoclopramid kan stimulere prolaktinproduktionen og kan være kontraindiceret hos patienter med hypofysetumorer, såsom prolaktinomer.
3. Mekanisk eller perforeret tarmobstruktion: Brug af metoclopramid kan være kontraindiceret i tilfælde af mekanisk eller perforeret tarmobstruktion, da det kan forværre symptomerne og komplicere tilstanden.
4. Fæokromocytom: Metoclopramid kan forværre symptomerne på fæokromocytom, herunder forhøjet blodtryk, og er derfor kontraindiceret til patienter med denne tilstand.
5. Epilepsi: Metoclopramid kan forværre anfaldstærsklen, derfor kan dets anvendelse være kontraindiceret hos patienter med epilepsi eller andre lidelser forbundet med forekomsten af anfald.
6. Graviditet og amning: Data om sikkerheden ved brug af metoclopramid under graviditet og amning er begrænsede, og brugen af metoclopramid bør evalueres og anbefales af en læge.
7. Børn: Brug af metoclopramid til børn bør være forsigtig og bør kun ordineres af en læge, især til børn med visse medicinske tilstande.

Bivirkninger Metoclopramid

1. Døsighed og træthed: Metoclopramid kan forårsage døsighed eller træthed, især i begyndelsen af behandlingen eller ved stigende dosis.
2. Søvnløshed: Metoclopramid kan forårsage søvnløshed eller søvnforstyrrelser hos nogle mennesker.
3. Svimmelhed: Nogle patienter kan opleve svimmelhed eller en følelse af ustabilitet.
4. Hjertebanken eller ændringer i hjerterytmen: I sjældne tilfælde kan metoclopramid forårsage ændringer i hjerterytmen, såsom hjertebanken eller arytmier.
5. Mundtørhed: Metoclopramid kan forårsage mundtørhed hos nogle mennesker.
6. Fordøjelsesforstyrrelser: Dette kan omfatte diarré, forstoppelse, kvalme eller opkastning.
7. Maskering af symptomerne på tardiv dyskinesi: Dette er en sjælden, men alvorlig bivirkning, hvor metoclopramid kan maskere symptomerne på tardiv dyskinesi, en tilstand karakteriseret ved ufrivillige bevægelser, der kan blive irreversible.
8. Forhøjet prolaktin: Metoclopramid kan øge prolaktinniveauet i blodet, hvilket kan føre til bivirkninger hos mænd (f.eks. gynækomasti) og kvinder (f.eks. hyperprolaktinæmisk amenoré).

Overdosis

1. Ekstrapyramidale symptomer: Omfatter dyskinesier, dystoni, psykomotorisk agitation, muskelspasmer og tremor. Disse symptomer er forbundet med blokering af dopaminreceptorer i centralnervesystemet.
2. Sedation og døsighed: Overskydende metoclopramid kan forårsage døsighed, sløvhed, generel svaghed og endda bevidsthedstab.
3. Kardiotoksicitet: I nogle tilfælde kan overdosis føre til hjerterytmeforstyrrelser, herunder arytmier og forlængelse af QT-intervallet.
4. Antikolinerge symptomer: Omfatter mundtørhed, forstoppelse, sløret syn, vandladningsforstyrrelser osv.
5. Neuroleptisk syndrom: I sjældne tilfælde kan der udvikles neuroleptisk syndrom, der manifesterer sig som hypertermi, kramper, nedsat bevidsthed og andre symptomer.
6. Andre symptomer: Kvalme, opkastning, diarré, forhøjet blodtryk, hypotension og andre bivirkninger kan også forekomme.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Antiemetika: Metoclopramid kan forstærke virkningen af andre antiemetika, såsom centralt virkende antiemetika (f.eks. dimenhydrinat), hvilket kan resultere i øget sedation.
2. Lægemidler, der påvirker det kardiovaskulære system: Metoclopramid kan øge effekten af antihypertensive midler, såsom antihypertensive lægemidler eller lægemidler, der reducerer hjerterytmen (f.eks. betablokkere), hvilket kan føre til et betydeligt fald i blodtrykket.
3. Lægemidler, der påvirker centralnervesystemet: Metoclopramid kan øge den beroligende og antikolinerge virkning af andre lægemidler, såsom benzodiazepiner eller antidepressiva, hvilket kan resultere i øget døsighed og nedsat reaktionsevne.
4. Lægemidler, der forårsager forlængelse af QT-intervallet: Metoclopramid kan øge risikoen for arytmier, når det anvendes samtidig med andre lægemidler, der forårsager forlængelse af QT-intervallet, såsom antiarytmika eller antibiotika fra makrolidgruppen.
5. Lægemidler, der øger mediatorsekretion: Lægemidler, der øger mediatorsekretion (f.eks. antihistaminer), kan reducere metoclopramids virkning.
6. Lægemidler, der forårsager ekstrapyramidale symptomer: Brug af metoclopramid sammen med andre lægemidler, der kan forårsage ekstrapyramidale symptomer (f.eks. neuroleptika), kan forstærke denne bivirkning.