Medopenem

Medopenem er et antibakterielt systemisk lægemiddel. Det tilhører gruppen af β-laktamantibiotika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Medopenema

Det bruges til behandling af infektioner forårsaget af aktiviteten af mikrober, der er følsomme over for lægemidler:

• lungebetændelse (dette inkluderer dens nosokomielle form);
• infektioner, der påvirker urinrøret;
• sygdomme i den intraabdominale region;
• gynækologiske læsioner (for eksempel endometritis);
• infektioner, der påvirker blødt væv og epidermis;
• sepsis eller meningitis;
• empirisk behandlingsform i situationer, hvor der er mistanke om bakteriel infektion hos en voksen med neutropenisk feber (som monoterapi eller i kombination med svampedræbende eller antivirale lægemidler).

Medopenem anvendes som monoterapi eller i kombinationsbehandling med andre antimikrobielle lægemidler hos personer med polymikrobielle former for infektioner (for eksempel cystisk fibrose eller kroniske læsioner i de nedre luftveje).

Udgivelsesformular

Lægemidlet produceres i form af et lyofilisat til fremstilling af injektions- eller infusionsmidler. Flasken har et volumen på 500 eller 1000 mg. Der er 1 sådan flaske i pakken.

Farmakodynamik

Medopenem er et carbapenem-antibiotikum, der administreres parenteralt. Det er relativt stabilt over for det humane DHP-1-element, så der er ikke behov for at tilsætte en DHP-1-hæmmer, når det anvendes.

Lægemidlet har en bakteriedræbende virkning, der forstyrrer cellemembranbindingsprocessen, hvilket er vigtigt for mikrobernes liv. Det trænger meget let ind i bakteriers cellemembraner, har høje stabilitetsindekser i forhold til alle serin-β-laktamaser og også en udtalt affinitet med penicillinsyntetiserende proteiner. Dette er, hvad der sikrer lægemidlets styrke af bakteriedræbende egenskaber mod en bred vifte af aerobe og anaerobe bakterier. Minimum bakteriedræbende indekser (MBI) svarer ofte til minimum hæmningsindekser (MIS). Hos 76% af mikroberne er MBI/MIS-forholdet 2 eller lavere.

Lægemidlet viser stabilitet i følsomhedstest. In vitro-studier viser, at det har en synergistisk interaktion med forskellige antibiotika. In vitro- og in vivo-tests har vist, at lægemidlet har en postantibiotisk effekt.

Lægemidlets antibakterielle virkning in vitro omfatter de fleste af de klinisk vigtige gramnegative og grampositive mikrobielle stammer, såvel som anaerobe og aerobe bakterier, som er anført nedenfor.

Gram-positive aerober:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis og Enterococcus avianus, samt Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes og Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicillinase-negativ og penicillinase-positiv), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus epidermidis, S. hominis, og S. hominis, S. hominis og S. inter. Staphylococcus lugdunensis;
• pneumococcus (penicillin-følsomme eller penicillin-resistente), Str.equi, pyogene streptokokker, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, såvel som Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus strnguis, Streptococcus viridans, R. streptokokker af kategori G og F.

Aerobe bakterier af gramnegativ type:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hydrofile aeromonas og fækal alkalidanner;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, samt Citrobacter koseri og Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran og Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (dette inkluderer stammer, der er følsomme over for β-laktamaser og resistente over for ampicillin), Ducray bacillus og Heamophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningokokker, gonokokker (inklusive stammer, der er følsomme over for β-laktamaser og resistente over for spectinomycin) og H. alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes og Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis og Morgans bakterier;
• almindelig Proteus, Proteus mirabilis og Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida og Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei og Pseudomonas acidovorans;
• salmonella, herunder Salmonella enterica og Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea og Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd og Grigoriev-Shigi-bakterien;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus og Yersinia enterocolitica.

Anaerober:

• Actinomyces meyeri og Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B.pneumosintes, B.gracilis, samt B.coagulans, B.variabilis og B.levii. På listen er også B.capsillosis, B.ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, samt B.uniformis og Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobakterier og Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum og C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens og E.lentum;
• F. mortiferum, Schmorls bacille, Plauts bacille og Fusobacterium varium;
• M. mulieris, samt Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, samt Peptostreptococcus asaccharolyticus og P.prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum og Propionibacterium avidum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium og methicillinresistente stafylokokker viste sig at være resistente over for Medopenem.

Farmakokinetik

Ved intravenøse injektioner er Cmax-værdierne i blodserum lig med henholdsvis 23, 45, 49 og 112 mcg/ml, under hensyntagen til portionsstørrelsen (500 eller 1000 mg) samt administrationsmetode (bolus eller via IV).

Proteinsyntesen i plasmaet er 2%. Lægemidlet trænger let ind i forskellige væsker (f.eks. cerebrospinalvæske) og væv; bakteriedræbende værdier ses 30-90 minutter efter injektion.

Svage biotransformationsprocesser forekommer i leveren, hvorunder der dannes et enkelt metabolisk produkt (uden medicinsk aktivitet). Halveringstiden er 60 minutter.

Størstedelen af stoffet udskilles gennem nyrerne (mere end 70% i uændret tilstand).

Hos personer med nyreinsufficiens er lægemiddelclearance direkte proportional med faldet i CC.

Lægemidlets farmakokinetiske egenskaber hos børn ligner dem hos voksne. Halveringstiden hos børn under 2 år er ca. 1,5-2,3 timer; der er også en lineær afhængighed af lægemiddelværdierne af dosisstørrelsen inden for portioner på 10-40 mg/kg.

Hos ældre personer er clearance-hastigheden for medopenem reduceret, hvilket korrelerer med det aldersrelaterede fald i kreatininclearance-værdier.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og indgivelse

Ordning for en voksen.

Dosisstørrelsen og behandlingsvarigheden vælges under hensyntagen til patientens tilstand samt infektionens intensitet og type.

Det anbefales at tage medicinen i følgende doser om dagen:

• til infektioner i urinvejene, lungebetændelse, samt til infektioner af gynækologisk art (f.eks. endometritis) og læsioner, der påvirker det subkutane lag og epidermis - 0,5 g af lægemidlet med intervaller på 8 timer;
• i tilfælde af peritonitis eller nosokomial lungebetændelse, eller hvis der er mistanke om infektion hos personer med sepsis eller neutropeni - 1 g af lægemidlet med 8 timers intervaller;
• Til cystisk fibrose anvendes 2000 mg af lægemidlet med 8 timers mellemrum;
• Ved meningitis bør 2000 mg af lægemidlet administreres med 8 timers intervaller.

Som med andre antibiotika bør meropenem anvendes med ekstrem forsigtighed som monoterapi til personer med alvorlig sygdom og diagnosticeret eller mistænkt Pseudomonas aeruginosa i de nedre luftveje.

Under behandling af en patient inficeret med Pseudomonas aeruginosa er det nødvendigt konstant at teste for følsomhed.

Doseringsregime for voksne med nyreinsufficiens.

For personer med CC-værdier på under 51 ml/minut bør dosis reduceres i henhold til nedenstående skema:

• CC-værdier inden for intervallet 26-50 ml/minut – 1 dosisenhed*, påført med intervaller svarende til 12 timer;
• QC-indikatorer inden for 10-25 ml/minut – 0,5 doseringsenheder, påført med intervaller på 12 timer;
• CC-niveau <10 ml/minut – 0,5 doseringsenhed anvendt med 24-timers intervaller.

*samlet på basis af doseringsenheder lig med 0,5, 1 og 2 g.

Medopenem kan udskilles ved hæmodialyse. Hvis langvarig brug af lægemidlet er nødvendig, bør 1 dosisenhed (afhængigt af skadens sværhedsgrad og type) administreres ved afslutningen af hæmodialysesessionen. Dette er nødvendigt for at genoprette lægemidlets effektive plasmaværdier.

Lægemidlet blev ikke anvendt til personer, der gennemgik peritonealdialyse.

Portioner til et barn.

Børn i alderen 3 måneder til 12 år bør administreres 10-20 mg/kg af stoffet med 8 timers mellemrum, idet der tages hensyn til læsionens type og intensitetsgrad, patientens tilstand og den patogene mikrobes følsomhed. Børn, der vejer mere end 50 kg, bør ordineres voksendoser.

Til børn i alderen 4-18 år med cystisk fibrose, samt i tilfælde af forværring af kroniske læsioner i de nedre luftveje, ordineres doser på 25-40 mg/kg med 8 timers intervaller. Til behandling af meningitis bør 40 mg/kg anvendes med 8 timers intervaller.

Metoder til brug af lægemidler.

Den tilberedte væske skal rystes før administration.

Bolusadministration udføres over 5 minutter, og infusion over cirka 15-30 minutter.

Til en bolusinjektion fortyndes stoffet med sterilt injektionsvand (5 ml pr. 0,25 g af lægemidlet), hvilket giver en koncentration svarende til 50 mg/ml. Den færdige væske bliver farveløs (eller har en lysegul farvetone) og gennemsigtig.

Til infusioner tilberedes medicinen ved hjælp af kompatible infusionsvæsker (krævet volumen 50-200 ml). Kompatible lægemidler omfatter:

• 0,9% NaCl-opløsning;
• 5% eller 10% glukoseopløsning;
• 5% glukoseopløsning tilsat 0,02% natriumbicarbonat;
• 5% glukoseopløsning med 0,9% NaCl;
• 5% glukoseopløsning med 0,225% NaCl;
• 5% glukoseopløsning med 0,15% kaliumchlorid;
• 2,5% eller 10% mannitololøsning.

Brug Medopenema under graviditet

Lægemidlet er forbudt at bruge under graviditet eller amning, undtagen i situationer, hvor der er en mulighed for, at den forventede fordel for kvinden er større end udviklingen af alvorlige konsekvenser for fosteret eller barnet. Lægemidlet bør kun anvendes under tilsyn af den behandlende læge.

Under behandlingen skal amning ophøre.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug hos personer med overfølsomhed over for lægemidlet.

Bivirkninger Medopenema

Brug af medicinen kan forårsage forskellige bivirkninger:

• Læsioner i lymfe- og kredsløbssystemet: trombocytopeni optræder ofte. Lejlighedsvis forekommer eosinofili. Neutro- eller leukopeni, hæmolytisk anæmi eller agranulocytose kan udvikle sig;
• lidelser, der påvirker nervesystemets funktion: hovedpine udvikler sig ofte. Anfald optræder sporadisk. Paræstesi kan udvikle sig;
• Problemer med fordøjelsesfunktionen: opkastning, mavesmerter, diarré eller kvalme forekommer ofte, og derudover er der en stigning i værdierne af alkalisk fosfatase eller transaminaser, såvel som LDH i serum. Pseudomembranøs colitis kan forekomme;
• subkutane og epidermale læsioner: kløe eller udslæt forekommer ofte. Erythema multiforme, urticaria, TEN og Stevens-Johnsons syndrom kan forekomme;
• Systemiske lidelser og tegn på injektionsstedet: der udvikles ofte smerter eller betændelse. Candidiasis (vaginal eller oral form) eller tromboflebitis kan forekomme;
• dysfunktion i hepatobiliærsystemet: lejlighedsvis observeres en stigning i bilirubinniveauer;
• immunskade: tegn på anafylaksi eller Quinckes ødem kan forekomme.

[ 14 ]

Overdosis

I tilfælde af forgiftning udvikles symptomer, der beskrives som bivirkninger.

Symptomatiske foranstaltninger og hæmodialysesessioner anvendes til at eliminere lidelserne.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet bør anvendes med stor forsigtighed i kombination med lægemidler, der potentielt er toksiske for nyrerne.

Probenecid er en konkurrent til meropenem med hensyn til tubulær udskillelse, derfor hæmmer det sekretion gennem nyrerne, hvilket resulterer i en forlængelse af halveringstiden og en stigning i lægemidlets plasmaværdier. Da varigheden og sværhedsgraden af virkningen af lægemidlet anvendt uden probenecid er identisk, er det forbudt at bruge dem i kombination.

Medopenem kan reducere serumniveauet af valproinsyre, som hos nogle individer kan nå subterapeutiske niveauer.

Lægemidlet anvendes sammen med andre lægemidler uden negative terapeutiske interaktioner (med undtagelse af den ovennævnte probenecid).

[ 15 ]

Opbevaringsforhold

Medopenem skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturværdierne er maksimalt 25 °C.

Den væske, der er klar til intravenøs administration, bør anvendes straks, selvom stabiliteten af sådanne opløsninger opretholdes i nogen tid ved temperaturer på 2-8 °C og op til 25 °C.

Det er forbudt at fryse den færdige injektionsvæske. Hætteglassene kan kun bruges én gang.

Ved tilberedning af lægemidler og administration af injektioner er det nødvendigt at følge standarderne for eksisterende aseptiske forhold.

Holdbarhed

Medopenem kan anvendes inden for 24 måneder fra fremstillingsdatoen af lægemidlet.

Ansøgning til børn

Medopenem anvendes ikke til spædbørn under 3 måneder eller til børn med nyre- eller leverproblemer.

Der er ingen erfaring med administration til børn med immundefekt, hverken primært eller sekundært stadium, eller med neutropeni.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er lægemidlerne Merospen, Aris, Mepenem med Europenem, Meronem med Exipenem, samt Merobocide, Alvopenem, Romenem og Merogram.

Anmeldelser

Medopenem får gode anmeldelser fra folk, der har brugt det. Lægemidlet viser høj effektivitet, selv i alvorlige former for sygdomme. Med en så høj terapeutisk effekt betragtes selv den høje pris ikke som en ulempe.