Livaso

Livazo tilhører undergruppen af lipidsænkende lægemidler; det er et stof, der sænker aktiviteten af HMG-CoA-reduktase.

Lægemidlet reducerer forhøjede LDL-kolesterolniveauer hos patienter, såvel som triglycerider og total kolesterol. Lægemidlet øger også HDL-kolesterolniveauer. Derudover er der, når man tager medicinske tabletter, et fald i Apo-B-niveauer, samt en variabel stigning i Apo-Al-niveauer. [ 1 ]

Indikationer Livaso

Det bruges til at reducere forhøjede niveauer af total kolesterol, såvel som LDL-kolesterolværdier.

Det ordineres til voksne med primær hyperkolesterolæmi (også i tilfælde af en familiær form af sygdommen, som er heterozygot, og også i tilfælde af kombineretdyslipidæmi ), i situationer hvor effekten af ikke-medicinsk behandling og diæt er utilstrækkelig.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af det terapeutiske stof sker i tabletform – med et volumen på 1 eller 4 mg – 7, 14 eller 15 stk. i en blisterpakning; 1-2 pakninger i en æske. Det produceres også i tabletter med et volumen på 2 mg – 7, 14, 15 eller 20 stk. i en celleplade; i en pakning – 1, 2 eller 5 sådanne plader.

Farmakodynamik

Pitavastatin hæmmer kompetitivt virkningen af HMG-CoA-reduktase, hvilket reducerer enzymaktiviteten i kolesterolbiosyntesen og hæmmer også intrahepatisk kolesterolbinding. Dette fører til en stigning i ekspressionen af LDL-ender i leveren, hvorved der optages cirkulerende LDL-elementer fra blodet, og derudover falder niveauet af TC, såvel som LDL-C i blodet.

Med en vedvarende nedgang i den intrahepatiske kolesterolbinding sker der en svækkelse af LDL-sekretionen i blodet – ved at sænke triglyceridniveauerne i plasma. [ 2 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Pitavastatin absorberes hurtigt fra den øvre mave-tarmkanal; maksimale plasmakoncentrationer nås inden for 60 minutter efter oral administration. Absorptionen påvirkes ikke af mad.[ 3 ]

Det uændrede element deltager i den enterohepatiske cirkulation, hvorefter det absorberes i ileum via tyndtarmen. Biotilgængeligheden af pitavastatin er 51%.

Distributionsprocesser.

Lægemidlet syntetiseres med protein på et niveau på over 99%; størstedelen er bundet til albumin, såvel som surt α1-glykoprotein. Det gennemsnitlige distributionsvolumen er omkring 133 l.

Stoffet bevæger sig aktivt ind i hepatocytter, hvor det virker og deltager i metaboliske processer ved hjælp af mange intrahepatiske bærere, herunder OATP1B1 med OATP1B3.

Plasma-AUC-niveauer varierer med et cirka 4-foldigt interval mellem minimums- og maksimumværdier. Testning med SLCO1B1 (genet der koder for OATP1B1) tyder på, at polymorfier i dette gen kan forklare den markante variation i AUC-niveauer.

Udvekslingsprocesser.

Uomdannet pitavastatin er lægemidlets primære bestanddel i plasma. Dets primære metaboliske komponent er en inaktiv lakton dannet fra pivastatinkonjugatet glucuronidet af UDP-esterformen ved hjælp af glucuronosyltransferase.

In vitro-tests med 13 isoformer af hæmoproteinet P450 (CYP) viste, at metabolismen af pitavastatin med deltagelse af CYP er meget svag; metabolismen af lægemidlet med nogle metaboliske elementer sker ved hjælp af CYP2C9 (og også, mindre aktivt, CYP2CS).

Udskillelse.

Uomdannet pitavastatin udskilles i galden fra leveren med høj hastighed, men det deltager også i enterohepatisk recirkulation, hvilket øger varigheden af dets aktivitet.

Mindre end 5% af lægemidlet udskilles i urinen. Halveringstiden varierer i området 5,7-8,9 timer (den første værdi bestemmes ved administration af den første portion, og den anden - ved ligevægtsværdier). Den gennemsnitlige clearancehastighed ved anvendelse af en 1-dosering er 43,4 l/time.

Plasma Cmax-værdierne for pitavastatin blev reduceret med 43% ved administration sammen med et fedtrigt måltid; AUC blev ikke ændret.

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt - tabletten synkes hel. Medicinen kan tages uden hensyntagen til madindtag, på et hvilket som helst tidspunkt af dagen (men det anbefales at tage den samtidig). Brug af statiner er normalt mere effektiv, hvis de tages om aftenen - på grund af den daglige rytme i lipidmetabolismen. Før behandlingen påbegyndes, bør patienten overgå til en diæt med reduceret kolesterolindtag. Derudover er det nødvendigt at overholde en sådan diæt under behandlingen.

Lægemidlet bør initialt anvendes med en daglig dosis på 1 mg, én gang. Dosis bør ændres mindst hver måned. Doserne vælges individuelt under hensyntagen til LDL-C-værdierne, patientens tilstand og det anvendte behandlingsregime. De fleste patienter behandles med en dosis på 2 mg. Maksimum 4 mg er tilladt pr. dag.

Personer med nedsat nyrefunktion.

I tilfælde af mild nyredysfunktion er dosisjustering ikke nødvendig, men pitavastatin bør anvendes med ekstrem forsigtighed.

I milde til moderate stadier af lidelsen anvendes en dosis på 4 mg kun under konstant overvågning af nyrefunktionen og efter gradvis titrering af dosis.

Personer med alvorlig nyresvigt må ikke tage en dosis på 4 mg.

Personer med leverdysfunktion.

I tilfælde af moderate eller milde læsioner ordineres en dosis på 4 mg ikke. Maksimalt 2 mg dagligt er tilladt, under omhyggelig overvågning af leverfunktionen.

• Ansøgning til børn

Der er ingen information om, hvor sikkert og effektivt det er at bruge Livazo til børn under 18 år.

Brug Livaso under graviditet

Livazo bør ikke anvendes under amning eller graviditet. Patienter i den fødedygtige alder bør anvende pålidelig prævention under behandlingen. Da kolesterol og andre produkter fra dets biosyntese er meget vigtige for fosterudviklingen, opvejer den mulige risiko for at bremse virkningen af HMG-CoA-reduktase stadig den forventede fordel ved behandling under graviditet. Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet, men har ikke fastslået teratogent potentiale.

Ved planlægning af undfangelse bør behandlingen stoppes mindst 1 måned før undfangelsen. Hvis der opstår graviditet under brug af lægemidlet, skal behandlingen stoppes øjeblikkeligt.

Livazo bør ikke anvendes under amning. Pitavastatin er blevet udskilt i modermælk. Der er ingen information om, hvorvidt lægemidlet kan udskilles i modermælk. Hvis en patient har brug for at tage pitavastatin, bør amning ophøre.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig intolerance over for pitavastatin eller hjælpestoffer eller andre statiner;
• alvorlig leversvigt;
• leversygdom i den aktive fase eller en vedvarende stigning i serumtransaminaseniveauer af ukendt oprindelse (mere end tre gange den maksimale normale grænse);
• QC-værdier, der overstiger de højeste normale grænser med mere end fem gange;
• myopati;
• brug i kombination med cyclosporin.

Bivirkninger Livaso

Vigtigste bivirkninger:

• læsioner forbundet med blod og lymfesystem: undertiden forekommer anæmi;
• problemer med metaboliske og metaboliske processer: nogle gange forekommer anoreksi;
• psykiske lidelser: undertiden udvikler søvnløshed sig;
• forstyrrelser i nervesystemets funktion: hovedpine observeres ofte. Nogle gange - dysgeusi, hypoæstesi, døsighed og svimmelhed;
• synshandicap: lejlighedsvis svækkelse af synsskarpheden observeres;
• problemer med funktionen af det vestibulære apparat og auditive organer: undertiden bemærkes tinnitus;
• Mave-tarmlidelser: dyspepsi, diarré, forstoppelse og kvalme observeres ofte. Nogle gange udvikles opkastning, mavesmerter og xerostomi. Lejlighedsvis opstår ubehag i mave-tarmkanalen. En aktiv fase af pankreatitis eller glossodyni observeres sporadisk;
• lidelser i lever- og galdevejssystemet: nogle gange stiger transaminaseværdierne (ALAT med ASAT). Leverpatologier, kolestatisk gulsot og ændringer i normale leverfunktionsværdier observeres sporadisk;
• Læsioner i subkutant væv og epidermis: undertiden forekommer udslæt eller kløe. Erytem eller urticaria forekommer lejlighedsvis;
• problemer med bindevævets, bevægeapparatets og knoglernes funktion: ledsmerter eller muskelsmerter udvikler sig ofte. Muskelspasmer observeres undertiden. Rhabdomyolyse eller myopati optræder lejlighedsvis. Udvikling af en nekrotisk form for myopati, som er immunmedieret, er mulig;
• urinvejsforstyrrelser: pollakisuri observeres undertiden;
• systemiske læsioner: nogle gange er der utilpashed, asteni, øget træthed eller perifert ødem.

Overdosis

I tilfælde af forgiftning kan der forekomme forstærkning af bivirkninger.

Der er ingen specifik behandling; symptomatiske foranstaltninger træffes, og støttende foranstaltninger gives om nødvendigt. Leverfunktion og CPK-niveauer bør overvåges. Lægemidlet har ingen modgift. Hæmodialyse vil være ineffektiv.

Interaktioner med andre lægemidler

Ciclosporin.

Samtidig administration af cyclosporin (ved steady state) og lægemidlet resulterede i en 4,6-fold stigning i pitavastatins AUC. Effekten af steady state cyclosporin på steady state Livazo kunne ikke bestemmes. Lægemidlet bør ikke anvendes sammen med cyclosporin.

Erythromycin.

Brugen af ovennævnte stof forårsagede en 2,8-dobbelt stigning i lægemidlets AUC-niveau. I perioden med administration af erythromycin eller andre makrolider bør behandlingen med lægemidlet suspenderes.

Gemfibrozil og andre fibrater.

Ved monoterapi med fibrater forekommer myopati undertiden. Ved kombinationsbehandling med fibrater og statiner øges risikoen for rabdomyolyse og myopati. Lægemidlet bør kombineres med fibrater med stor forsigtighed.

I farmakokinetiske test forårsagede administration af lægemidlet sammen med gemfibrozil en 1,4-fold stigning i pitavastatins AUC-værdier, mens fenofibrats AUC steg med 1,2 gange.

Niacin.

Der er ikke udført interaktionstest af lægemidlet med niacin. Rhabdomyolyse og myopati er forekommet ved niacin-monoterapi. Derfor bør lægemidlet anvendes med forsigtighed sammen med niacin.

Fusidinsyre.

Ved kombineret administration af statiner og systemisk fusidinsyre øges sandsynligheden for myopati, herunder rhabdomyolyse. Det har på nuværende tidspunkt ikke været muligt at bestemme mekanismen for udviklingen af denne effekt.

Der findes information om udvikling af rhabdomyolyse (i nogle tilfælde med dødelig udgang) ved brug af en sådan kombination. Hvis det er nødvendigt at anvende fusidinsyre, er det nødvendigt at stoppe administrationen af Livazo under brugen.

Rifampicin.

Administration af lægemidlet resulterede i en 1,3-dobbelt stigning i pitavastatins AUC-værdier på grund af nedsat intrahepatisk absorption.

Proteasehæmmere.

Kombination med lægemidlet kan føre til små ændringer i AUC-niveauet af pitavastatin.

Warfarin.

Som med andre statiner bør patienter, der bruger warfarin, have deres PT eller INR overvåget, hvis Livazo er inkluderet i behandlingsregimet.

Opbevaringsforhold

Livazo skal opbevares beskyttet mod sollys. Temperaturniveau – højst 25°C.

Holdbarhed

Livazo må anvendes inden for en periode på 5 år fra salgsdatoen for det farmaceutiske stof.

Analoger

Analogen af lægemidlet er Pitavastatin.

Anmeldelser

Livazo modtager overvejende positive anmeldelser. Ved brug af en standarddosis (2 mg) udvikledes en stabil positiv effekt efter 1,5 måneder. Ved nøje overholdelse af medicinske instruktioner udviklede negative manifestationer sig kun sporadisk - fordi pitavastatin er et statin af 4. (sidste) generation, det sikreste for menneskekroppen.