Livazo

Livazo tilhører undergruppen af lipidsænkende lægemidler; er et stof, der bremser aktiviteten af HMG CoA -reduktase.

Lægemidlet reducerer de øgede værdier af LDL -kolesterol hos patienter og også triglycerider sammen med totalt kolesterol. Lægemidlet øger også værdierne af HDL -kolesterol. Derudover er der et fald i Apo-B-værdier samt en variabel stigning i Apo-Al-niveauer ved brug af medicinske tabletter. [1]

Indikationer Livazo

Det bruges til at reducere forhøjede totale kolesterolniveauer samt LDL -kolesterolværdier.

Det er ordineret til voksne med primær hyperkolesterolæmi (også i tilfælde af en familiær form af sygdommen, der har en heterozygot karakter og derudover med kombineret  dyslipidæmi ), i situationer, hvor effekten af ikke-medicinsk behandling og kost er utilstrækkelig.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af et terapeutisk stof realiseres i tabletform - med et volumen på 1 eller 4 mg - 7, 14 eller 15 stykker inde i en konturpakke; 1-2 pakker inde i æsken. Det fremstilles også i tabletter med et volumen på 2 mg - 7, 14, 15 eller 20 stykker inde i cellepladen; inde i en pakke - 1, 2 eller 5 sådanne plader.

Farmakodynamik

Pitavastatin bremser konkurrencedygtigt virkningen af HMG-CoA-reduktase, reducerer enzymaktiviteten under kolesterolbiosyntese og bremser også intrahepatisk kolesterolbinding. Dette fører til en stigning i ekspressionen af afslutningerne af LDL i leveren, på grund af hvilken opsamling af cirkulerende LDL -elementer fra blodet udføres, og derudover et fald i niveauet af totalt kolesterol samt LDL kolesterol inde i blodet.

Med en jævn afmatning af intrahepatisk kolesterolbinding svækkes frigivelsen af LDL inde i blodet - ved at sænke plasma triglyceridværdierne. [2]

Farmakokinetik

Absorption.

Pitavastatin absorberes ved høj hastighed gennem det øvre mave -tarmkanal; Cmax -indekset inde i blodplasmaet noteres efter 60 minutter fra tidspunktet for oral administration. Absorption ændrer sig ikke ved madforbrug. [3]

Det uændrede element er involveret i enterohepatisk cirkulation, hvorefter det absorberes inde i ileum med tyndtarmen. Biotilgængelighedsindikatorer for pitavastatin er 51%.

Distributionsprocesser.

Lægemidlet syntetiseres med protein i et niveau på over 99%; det meste binder til albumin, såvel som surt α1-glycoprotein. Det gennemsnitlige niveau for fordelingsvolumen er omkring 133 liter.

Stoffet bevæger sig aktivt inde i hepatocytter, hvor det virker og deltager i metaboliske processer ved hjælp af mange intrahepatiske bærere, herunder OATP1B1 med OATP1B3.

Plasma AUC varierer med ca. 4-folds interval mellem minimums- og maksimumkarakterer. Test ved hjælp af SLCO1B1 (genet, der koder for OATP1B1) konkluderer, at polymorfismen af dette gen kan forklare den markante udsving i AUC -niveauet.

Udvekslingsprocesser.

Uændret pitavastatin er hovedelementet i lægemidlet inde i blodplasmaet. Dens vigtigste metaboliske komponent er den inaktive lacton, dannet ud fra pivastatin -glucuronidkonjugatet i UDP -esterformen ved anvendelse af glucuronosyltransferase.

In vitro -test med 13 isoformer af hæmoprotein P450 (CYP) afslørede, at metaboliske processer af pitavastatin med deltagelse af CYP er meget svage; metaboliske processer af lægemidler med nogle metaboliske elementer forekommer ved hjælp af CYP2C9 (og også, mindre aktivt, CYP2CS).

Udskillelse.

Uforandret pitavastatin udskilles ved høj hastighed i galden fra leveren, men det deltager samtidig i enterohepatisk recirkulation, hvilket øger varigheden af dets aktivitet.

Mindre end 5% af lægemidlet udskilles i urinen. Begrebet halveringstid varierer i intervallet 5,7-8,9 timer (den første værdi bestemmes med introduktionen af den første portion og den anden-ved ligevægtsværdier). Det gennemsnitlige clearance niveau ved brug af en enkelt portion er 43,4 l / t.

Cmax -værdierne for pitavastatin i blodplasmaet faldt med 43%, når det administreres sammen med et måltid, der indeholder et højt fedtindhold; AUC -indikatoren ændrede sig ikke.

Dosering og indgivelse

Medicinen bruges internt - tabletten sluges hel. Du kan bruge medicinen uden henvisning til fødeindtagelse, når som helst på dagen (men det anbefales at tage det samtidig). Statiner er normalt mere effektive, når de bruges om aftenen på grund af døgnrytmen for lipidmetabolisme. Inden behandlingen påbegyndes, skal patienten overføres til en diæt med reduceret kolesterolindtag. Derudover skal du overholde en sådan diæt under behandlingen.

Lægemidlet skal først bruges i en daglig portion på 1 mg, 1 gang. Det er nødvendigt at ændre doseringen med mindst 1 måneds mellemrum. Dele vælges personligt under hensyntagen til værdierne af LDL -kolesterol, patientens tilstand og det anvendte behandlingsregime. For de fleste patienter er en dosis på 2 mg egnet. Højst 4 mg er tilladt om dagen.

Personer med nedsat nyrefunktion.

I tilfælde af let nedsat nyrefunktion er det ikke nødvendigt at ændre doseringen, men brugen af pitavastatin bør udføres meget omhyggeligt.

I tilfælde af lette til moderate stadier af svækkelse indtages en portion på 4 mg udelukkende under betingelse af konstant overvågning af nyrefunktionen og efter gradvis titrering af portionen.

Personer med alvorlig nyresvigt bør ikke tage en dosis på 4 mg.

Personer med nedsat leverfunktion.

Ved moderate eller milde læsioner er der ikke foreskrevet en dosis på 4 mg. Højst 2 mg er tilladt om dagen med betingelse af omhyggelig observation af leverfunktionen.

• Ansøgning til børn

Der er ingen oplysninger om, hvor sikkert og effektivt det er at bruge Livazo i pædiatri (under 18 år).

Brug Livazo under graviditet

Det er forbudt at bruge Livazo med HB eller graviditet. Patienter i den fødedygtige alder skal bruge pålidelig prævention under behandlingen. Da kolesterol med andre produkter fra dets biosyntese er meget vigtigt i fosterudviklingen, opvejer den mulige risiko for at bremse virkningen af HMG CoA -reduktase stadig de forventede fordele ved behandling under graviditet. Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet, men har ikke identificeret teratogent potentiale.

Når man planlægger befrugtning, bør behandlingen stoppes mindst 1 måned før undfangelsen opstår. I tilfælde af graviditet ved brug af medicin afbrydes behandlingen øjeblikkeligt.

Livazo bør ikke bruges under amning. Hos dyr blev der observeret udskillelse af pitavastatin med modermælk. Der er ingen oplysninger om, hvorvidt stoffet kan udskilles i modermælk. Hvis patienten skal tage pitavastatin, skal amning undgås.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for pitavastatin eller hjælpekomponenter eller andre statiner;
• svigt i leverfunktionen i et alvorligt stadium;
• leversygdomme i den aktive fase eller en konstant stigning i serumtransaminase -niveauer af uforklarlig karakter (mere end tre gange maksimumgrænsen for normen);
• QC -indikatorer, der overskrider normens højeste grænser mere end fem gange;
• myopati;
• bruges i kombination med cyclosporin.

Bivirkninger Livazo

De vigtigste sidesymptomer:

• læsioner forbundet med blodsystemet og lymfe: undertiden vises anæmi;
• problemer med metabolske og metaboliske processer: undertiden forekommer anoreksi;
• psykiske lidelser: nogle gange udvikler søvnløshed;
• lidelser i NS -funktionen: hovedpine observeres ofte. Nogle gange - dysgeusi, hypestesi, døsighed og svimmelhed;
• synshandicap: en enkelt svækkelse af synsstyrken noteres;
• problemer med arbejdet i det vestibulære apparat og høringsorganer: nogle gange er der ørering
• forstyrrelser i mave -tarmkanalen: dyspepsi, diarré, forstoppelse og kvalme ses ofte. Nogle gange udvikler opkastning, mavesmerter og xerostomi. Indimellem er der ubehag i mave -tarmkanalen. Den aktive fase af pancreatitis eller glossodyni observeres enkeltvis;
• lidelser i det hepatobiliære system: nogle gange stiger værdierne af transaminaser (ALAT med ASAT). Leverpatologier, kolestatisk gulsot og ændringer i de normale værdier af leverfunktion observeres sjældent;
• læsioner af subkutant væv og epidermis: nogle gange forekommer udslæt eller kløe. Erytem eller urticaria vises enkeltvis;
• problemer med bindevævs funktion, ODA og knogler: artralgi eller myalgi udvikler sig ofte. Muskelkramper er undertiden noteret. Rabdomyolyse eller myopati forekommer lejlighedsvis. Måske udviklingen af en nekrotisk form for myopati, som har en immunmedieret karakter;
• krænkelser af urinaktivitet: pollakiuri observeres undertiden;
• systemiske læsioner: nogle gange er der utilpashed, asteni, øget træthed eller perifert ødem.

Overdosis

I tilfælde af forgiftning kan forstærkning af bivirkninger forekomme.

Der er ingen specifik terapi; der udføres symptomatiske handlinger, og om nødvendigt udføres understøttende procedurer. Det er nødvendigt at overvåge leverens arbejde og CPK -indikatorer. Lægemidlet har ingen modgift. Hæmodialyseproceduren vil være ineffektiv.

Interaktioner med andre lægemidler

Cyclosporin.

Indførelsen af den første portion cyclosporin (ved ligevægtsværdier) sammen med medicinen forårsagede en 4,6 gange stigning i AUC for pitavastatin. Det var ikke muligt at bestemme, hvordan cyclosporin i ligevægtsværdien påvirker ligevægtsniveauet i Livazo. Brug ikke medicinen, hvis du tager cyclosporin.

Erythromycin.

Brugen af ovenstående stof forårsagede en 2,8 gange stigning i lægemidlets AUC-niveau. I perioden med administration af erythromycin eller andre makrolider bør behandlingen med brug af lægemidler suspenderes.

Gemfibrozil og andre fibrater.

I tilfælde af monoterapi ved hjælp af fibrater forekommer myopati nogle gange. I tilfælde af en kombination af fibrater og statiner øges risikoen for at udvikle rabdomyolyse og myopati. Medicinen skal kombineres meget omhyggeligt med fibrater.

I farmakokinetiske tests forårsagede administrationen af lægemidlet sammen med gemfibrozil en 1,4 gange stigning i AUC-værdierne for pitavastatin; AUC for fenofibrat steg med en faktor 1,2.

Niacin.

Interaktionstest med niacin er ikke blevet udført. Med monoterapi med introduktionen af niacin skete udviklingen af rabdomyolyse og myopati. På grund af dette skal medicinen bruges forsigtigt sammen med niacin.

Fusidinsyre.

I tilfælde af kombineret administration af statiner og systemisk fusidinsyre øges sandsynligheden for myopati, som også omfatter rabdomyolyse. I øjeblikket har det ikke været muligt at bestemme mekanismen for udviklingen af denne effekt.

Der er oplysninger om udviklingen af rabdomyolyse (i nogle tilfælde dødelig) ved brug af denne kombination. Hvis du skal bruge fusidinsyre, skal du opgive introduktionen af Livazo på tidspunktet for dets anvendelse.

Rifampicin.

Administration med medicin forårsagede en 1,3 gange stigning i AUC -værdierne for pitavastatin - på grund af svækkelsen af intrahepatisk absorption.

Proteasehæmmere.

Kombinationen med medicin kan føre til små ændringer i AUC -niveauet for pitavastatin.

Warfarin.

Som med introduktionen af andre statiner, hos personer, der bruger warfarin, er det nødvendigt at overvåge PTT eller INR, hvis Livazo er inkluderet i behandlingsregimet.

Opbevaringsforhold

Livazo skal opbevares et sted lukket for indtrængning af sollys. Temperaturniveau - ikke mere end 25 ° С.

Holdbarhed

Livazo må bruges inden for en 5-årig periode fra salgsdatoen for det farmaceutiske stof.

Analoger

En analog af lægemidlet er Pitavastatin.

Anmeldelser

Livazo modtager for det meste positive anmeldelser. Ved brug af en standarddosis (2 mg) udviklede en stabil positiv effekt sig efter 1,5 måneder. I tilfælde af streng overholdelse af medicinske instruktioner udviklede negative manifestationer sig kun lejlighedsvis - fordi pitavastatin er et statin af 4. (sidste) generation, det sikreste for menneskekroppen.