Akut leukæmi

Akut leukæmi dannes ved ondartet transformation af den hæmatopoietiske stamcelle i en primitiv udifferentieret celle med en unormal levetid.

Lymfoblaster (ALL) eller Myeloblaster (AML) udviser abnorm proliferativ kapacitet, fortrænger normalt væv og medullære hæmatopoietiske celler, inducere anæmi, thrombocytopeni, og granulocytopeni. Bliver i blodet, kan de infiltrere forskellige organer og væv, herunder lever, milt, lymfeknuder, centralnervesystemet, nyrer og gonader.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Symptomer på akut leukæmi

Symptomer på sygdommen begynder normalt kun at forekomme nogle få dage eller uger før diagnosen er etableret. Overtrædelse af hæmopoiesis forårsager de mest almindelige symptomer (anæmi, infektion, blå mærker og blødninger). Andre symptomer og klager er ikke specifikke (for eksempel lakhed, svaghed, utilpashed, vægttab, takykardi, brystsmerter) og er forårsaget af anæmi og hypermetabolisk tilstand. Feberårsagen er normalt ikke etableret, selv om granulocytopeni kan føre til udvikling af hurtigt progressive og potentielt livstruende bakterieinfektioner. Blødning manifesteres oftere i form af petechiae, en tendens til at danne subkutane blødninger, næseblødning, blødende tandkød eller uregelmæssig menstruation. Hæmaturi og gastrointestinale blødninger er mindre almindelige. Infiltrering af knoglemarv og periosteum kan forårsage osalgi og artralgi, især hos børn med akut lymfoblastisk leukæmi. Primære centralnervesystem eller leukæmisk meningitis (manifesteret ved hovedpine, kvalme, irritabilitet, lammelse af kraniale nerver, kramper og hævelse af synsnerven papilla) er sjælden. Ekstramedullær infiltration af leukæmiceller kan føre til lymfadenopati, splenomegali og hepatomegali leykemidam (dele elevation på huden eller hududslæt ingen kløe).

Diagnose af akut leukæmi

Først og fremmest udføres en generel klinisk blodprøve og et udtværing af perifert blod fra undersøgelserne. Tilstedeværelsen af pancytopeni og blastceller i blodet indikerer akut leukæmi. Niveau blast former i blodet kan nå 90% på den markante reduktion i det samlede antal leukocytter. Trods det faktum, at diagnosen ofte kan sættes på en udstrygning af perifert blod, bør knoglemarvsundersøgelse udføres (aspiration eller nål biopsi). Blasterne i knoglemarven er fra 30 til 95%. Når differentialdiagnosen af svær pancytopeni nødvendigt at betyde sådanne tilstande som aplastisk anæmi, mangel på vitamin B ₁₂ og folinsyre, virusinfektioner (såsom infektiøs mononukleose) og leukemoid reaktion i infektionssygdomme (såsom tuberkulose), som kan manifestere i form af øget antallet af blastformer.

Histokemiske, cytogenetiske undersøgelser, immunophenotyping og molekylærbiologiske undersøgelser hjælper med at differentiere blaster i akut lymfoblastisk leukæmi fra akut myeloblastisk leukæmi eller andre patologiske processer. Gennemførelse af flowcytometri med analyse for monoklonale antistoffer, der er specifikke for B- og T-lymfocytter, myeloidceller, hjælper med differentiering af leukæmi, hvilket er hovedpunktet for valg af behandling.

Andre ændringer i laboratorieparametre kan omfatte hyperurikæmi, hyperfosfatæmi, hyperkalæmi eller hypokaliæmi, forhøjede levertransaminaser eller laktatdehydrogenase i blodserum, hypoglykæmi og hypoxi. Lumbalpunktur og CT-scanning af hovedet udføres hos patienter med symptomer på centralnervesystemet læsioner, B-celle akut lymfoblastisk leukæmi, høj hvide blodlegemer eller høj LDH. Radiografi af brystorganer udføres i nærværelse af volumetrisk uddannelse i mediastinum, desuden kan computertomografi udføres. Vurdere graden af skade på milten og leukæmiske infiltration af andre organer kan anvendelse af teknikker såsom magnetisk resonans-billeddannelse, computertomografi, ultralydsundersøgelse.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Behandling af akut leukæmi

Målet med behandlingen er at opnå fuldstændig remission, herunder opløsning af kliniske symptomer, normalisering af antallet af blodlegemer, normalisering af hæmopoiesis med antal blæreformer mindre end 5% og eliminering af leukæmisk klon. Selvom de grundlæggende principper for behandling for akut lymfoblastisk og myeloblastisk leukæmi er ens, forskelles kemoterapi regimer. Behovet for en integreret tilgang, der tager hensyn til patientens kliniske egenskaber og tilgængelige behandlingsprotokoller kræver deltagelse i terapi af erfarne specialister. Behandling, især i kritiske perioder (fx induktion af remission), skal udføres i et specialiseret lægecenter.

Støttende behandling af akut leukæmi

Blødning er ofte en konsekvens af trombocytopeni og fjernes sædvanligvis efter trombocytransfusion. Profylaktiske trombocytransfusioner udføres med et fald i blodplader på mindre end 10.000 / μl; patienter med en triade af symptomer, herunder feber, dis-seminirovannoe intravaskulær koagulation, udvikling efter kemoterapi mucositis, bruge en højere tærskel på mindre end 20.000 / mikroliter. Ved anæmi (hæmoglobinniveau under 80 g / l) laves transfusioner af erytrocytmasse.

Hos patienter med neutropeni og immunosuppression er der et alvorligt forløb af infektioner, som hurtigt kan udvikle sig uden at manifestere et almindeligt klinisk billede. Efter passende analyse og fremstilling af kulturer til patienter med eller uden feber og neutrofiltal under 500 / mm er nødvendig for at udpege en bredspektrede antibiotika virker på gram-positive og gram-negative planter (fx ceftazidim, imipenem, cilastatin). Ofte er der svampeinfektioner, især lungebetændelse, og diagnose er vanskelig, så efter svigt af antibiotikabehandling inden for 72 timer empirisk antimykotisk behandling iværksættes. Patienter med refraktær pneumonitis nødvendigt at overveje muligheden for Pneumocystis jiroveci (tidligere P. Carinii) eller viral infektion, der skal udføre en bronkoskopi, bronchoalveolær udskylning og passende behandling. Ofte for empirisk behandling, herunder trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX), amphotericin B og acyclovir eller dens analoger, ofte med granulocyt transfusion. Granulocyttransfusioner kan være nyttige hos patienter med neutropeni og gram-negativ sepsis eller anden alvorlig, men deres effektivitet er ikke blevet bevist som en forebyggende foranstaltning. Hos patienter med immunosuppression fremkaldt af narkotika og risikoen for opportunistiske infektioner for at forhindre lungebetændelse forårsaget af P. Jiroveci, skal du tildele TMP-SMX.

Hurtig lysis af leukæmiceller ved starten af behandlingen (især i akut lymfoblastisk leukæmi) kan forårsage hyperurikæmi, hyperphosphatæmi og stang-perkaliemiyu (tumorlysesyndrom). Forebyggelse af dette syndrom omfatter øget hydrering (en stigning i daglig indtagsvolumen med en faktor 2), alkalisering af urin (pH 7-8) og overvågning af elektrolytter. Hyperurikæmi kan reducere modtagelse allopurinol (en inhibitor af xanthinoxidase) eller rasburikazy (rekombination-binantnaya uratoxidase) før kemoterapi for at reducere omdannelsen af xanthin til urinsyre.

Psykologisk støtte kan hjælpe patienter og deres familier med at overvinde sjokket af sygdom og vanskelighederne ved at behandle denne potentielt livstruende sygdom.

Prognose for akut leukæmi

Cure er et reelt mål i akut lymfoblastisk og myeloblastisk leukæmi, især hos unge patienter. Hos spædbørn og ældre patienter såvel som hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion, skade på centralnervesystemet, myelodysplasi eller høj leukocytose (> 25 000 / μl) er prognosen ugunstig. Overlevelse hos ubehandlede patienter er normalt fra 3 til 6 måneder. Prognosen varierer afhængigt af karyotypen.