Levemir

Levemir er et antidiabetisk lægemiddel, der er en analog af humant insulin og har en langvarig virkning.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Levemir

Det bruges til basal behandling af personer med diabetes. Medicinen kan ordineres til behandling af diabetes ud over voksne og børn fra 2 år og opefter.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af en parenteral medicinsk opløsning i specielle 3 ml sprøjtepenne. Inde i æsken er der 1 eller 5 sådanne sprøjter.

Farmakodynamik

Levemir er en opløselig form for basal human insulin. Den har en kraftig langvarig effekt og bruges til basal behandling af personer diagnosticeret med type 1-diabetes.

Lægemidlet har en mærkbar forudsigelighed af effektens ekspression og natur (sammenlignet med insulin glargin, såvel som NPH-insulin). Dets langsigtede terapeutiske effekt er forbundet med en signifikant sammenhæng mellem strukturerne af insulin detemir-elementet, samt med syntesen af lægemidlets aktive element med albumin (binding sker med deltagelse af sidekæder af fedtsyrer).

Samtidig sikres lægemidlets forlængede effekt af insulin detemirs evne til at fordele sig betydeligt langsommere (hvis disse indikatorer sammenlignes med NPH-insulin) i målvævet. Den komplekse mekanisme for forlænget effekt bidrager til at sikre en velforudsigelig mekanisme for lægemidlets effekt.

Lægemidlets antidiabetiske effekt skyldes forbedringen af målvævets evne til at absorbere glukose (efter syntesen af insulin med specifikke ender i muskel- og fedtvæv), og derudover et fald i leverens evne til at frigive glukose.

Lægemidlets virkning varer maksimalt 24 timer (den nøjagtige varighed afhænger af den anvendte dosis), hvilket gør det muligt at administrere opløsningen enten en eller to gange dagligt. I gennemsnit kræves 2-3 medicinske injektioner for at opnå den nødvendige glykæmiske kontrol med to administrationer.

Under tests forårsagede brugen af lægemidlet i en dosis på 0,2-0,4 U/kg udviklingen af 50% af den maksimale effekt i den 3-4. time efter injektion (generelt varede effekten maksimalt 14 timer).

Opløsningen har lineære virkningsparametre - den samlede og maksimale effekt samt lægemidlets virkningsvarighed er proportional med dosisstørrelserne.

Langvarig brug af lægemidlet under kliniske forsøg viste en lille (sammenlignet med indikatorerne ved introduktionen af NPH-insulin) basal variation i glukoseniveauet i serum.

Langtidskliniske forsøg viste dog mindre vægtændringer hos personer, der fik Levemir (sammenlignet med personer, der brugte andre former for insulin).

Hos personer med type 2-diabetes, der tog insulin i tillæg til oral antidiabetisk behandling, blev der observeret en reduktion i forekomsten af natlig hypoglykæmi efter indtagelse af Levemir.

I nogle patientgrupper behandlet med insulin detemir blev der observeret udvikling af antistoffer efter langvarig brug, men denne effekt påvirkede ikke den terapeutiske effekt af glykæmisk kontrol.

Farmakokinetik

Peakværdier for lægemidlets aktive stof observeres i serum 6-8 timer efter subkutan injektion. Ved administration af opløsningen to gange dagligt observeres en passende glykæmisk kontrol efter 2-3 injektioner. I forskellige patientgrupper er der en signifikant mindre individuel forskel i absorptionshastigheden af den aktive komponent (sammenlignet med brugen af andre primære insulinmidler).

Lægemidlets absolutte biotilgængelighedsværdier er cirka 60 % (efter subkutan administration af opløsningen).

Størstedelen af den påførte dosis af lægemidlet cirkulerer i karsystemet – dette fremgår af fordelingsvolumenindikatoren, som er cirka 0,1 l/kg.

In vivo- og in vitro-tests har ikke vist nogen klinisk signifikante interaktioner mellem insulin detemir i kombination med fedtsyrer eller andre lægemidler syntetiseret med protein.

De metaboliske processer for det aktive stof Levemir ligner dem, der udføres med endogent insulin. Alle derivater af lægemidlet har ingen medicinsk aktivitet.

Den endelige halveringstid efter subkutan administration af et lægemiddel afhænger af absorptionshastigheden i det subkutane lag og når, under hensyntagen til mængden, et interval på 5-7 timer.

Opløsningen har lineære farmakokinetiske parametre.

Dosering og indgivelse

Lægemidlet administreres subkutant gennem en speciel sprøjtepen. Lægemidlet hjælper med at udvikle en langvarig antidiabetisk effekt (maksimalt 24 timer), hvilket gør det muligt at bruge det som en basal form for insulin, administreret en eller to gange dagligt. Det er tilladt at bruge lægemidlet til monoterapi eller i kombination med en bolusform af insulin, liraglutid eller orale antidiabetiske lægemidler.

Dosisstørrelsen af lægemidlet bestemmes individuelt; lille daglig variation i basale glukoseniveauer i serum muliggør den mest nøjagtige valg af insulindosis til glykæmisk kontrol.

Den gennemsnitlige anbefalede startdosis for personer, der tager orale antidiabetiske lægemidler, er 10 E eller 0,1-0,2 E/kg én gang dagligt. Serumglukoseniveauer bør overvåges nøje i den indledende fase af behandlingen for at sikre, at den korrekte dosis vælges.

Hvis glukoseværdierne efter selvmåling på tom mave om morgenen er større end 10 mmol/l, øges lægemidlets dosis med 8 E, og hvis disse værdier ligger i intervallet 9,1-10, samt 8,1-9 og 6,1-8, bør doserne øges med henholdsvis 6, 4 eller 2 E. Hvis de glukoseværdier målt under ovenstående betingelser er 3,1-4 mmol/l, bør dosis af insulin detemir reduceres med 2 E, og hvis værdien er mindre end 3,1 mmol/l, bør den reduceres med 4 E.

Hyppigheden af injektioner ordineres af lægen under hensyntagen til den adjuverende behandling og patientens krops behov for insulin.

Personer, der har brug for at injicere insulin to gange dagligt, rådes til at udføre den anden procedure før aftensmaden eller før sengetid.

Det er nødvendigt at tage højde for, at korrektion af fysisk aktivitet og ernæring, såvel som alvorlig stress eller udvikling af samtidig patologi, kan medføre behov for at ændre doseringen af lægemidlet.

Brug af Levemir hos visse patientkategorier.

Det er vigtigt at huske, at ændringer i lever-/nyrefunktionen kan kræve justering af lægemiddeldosering (efterhånden som patientens behov for insulin ændrer sig). Tilstanden hos personer i denne gruppe bør overvåges nøje, og portionsstørrelserne bør justeres, hvis der opdages forværring af den glykæmiske kontrol.

Under testene blev lægemidlets sikkerhed og terapeutiske effekt hos patienter i alderen 2 år og derover observeret. Børn, der kræver insulinbehandling, kræver nøje overvågning af serumglukoseværdier. Det er nødvendigt at vælge insulindoser til børn omhyggeligt.

Skema for skift til Levemir fra andre insulinformer.

Personer, der tidligere har brugt langtidsvirkende eller moderatvirkende insuliner, bør omhyggeligt titrere deres dosis, når de skifter til Levemir. Meget omhyggelig overvågning af serumglukoseniveauer er nødvendig under denne proces.

Kombinationsbehandling af diabetes kræver en revision af behandlingen og doseringen af al medicin, der anvendes, når man skifter til en anden type insulin.

Skema til administration af medicinsk opløsning.

Injektioner må kun administreres subkutant. Intravenøse injektioner og intramuskulære injektioner er forbudt. Ved intravenøs administration af insulin kan hypoglykæmi udvikle sig i udtalt form (endda dødelig).

Det er ikke muligt at administrere medicinen ved hjælp af insulinpumper, der har en kontinuerlig injektionsfunktion; medicinen kan kun administreres ved hjælp af en sprøjtepen.

Til subkutan injektion bør stedet vælges i området omkring den forreste lårbensflade, på skulderen eller i den forreste del af peritoneum. Det anbefales at udføre alle injektioner i forskellige områder af kroppen (selv inden for et lille område), da det ellers kan fremprovokere udvikling af lipodystrofi.

Virkningsvarigheden og graden af lægemidlets antidiabetiske effekt kan variere afhængigt af blodcirkulationshastigheden, temperaturen, størrelsen af lægemidlets portion, injektionsstedet samt indikatorer for fysisk aktivitet (på grund af metabolismehastigheden og absorptionen af lægemidlets aktive element).

Injektioner bør udføres på samme tidspunkt af dagen, hvilket er mest bekvemt for patienten.

Sprøjten bruges i kombination med engangsnåle (NovoTwist eller NovoFine), som er 8 mm lange. Sprøjten kan injicere 1-60 enheder insulin, også med et trin på 1 enhed.

Skema for brug af en sprøjtepen ved indgivelse af en injektion.

Pennen er udelukkende beregnet til administration af Levemir insulininjektioner.

Injektionsprocedure:

• Før administrationen påbegyndes, er det nødvendigt at kontrollere insulintypen;
• fjern beskyttelseshætten fra sprøjten;
• Fjern emballageetiketten fra engangsnålen, og fastgør den derefter tæt til sprøjten.
• Fjern den ydre hætte fra nålen (den skal opbevares indtil afslutningen af injektionsproceduren);
• Fjern den indre beskyttelseshætte fra nålen og bortskaf den med det samme;
• Indstil portionsstørrelsen, hvorefter du kan begynde injektionen. For at indstille doseringen skal du bruge en speciel vælger;
• Indsæt nålen på det valgte sted, og tryk derefter på knappen på sprøjten;
• Du skal holde knappen nede uden at fjerne nålen i mindst 6 sekunder (for at injicere hele dosen);
• Fjern nålen, og fjern den fra sprøjten ved hjælp af den ydre beskyttelseshætte.
• Luk sprøjten med beskyttelseshætten.

En ny nål skal indsættes for hver injektion. Hvis nålen er beskadiget eller bøjet før proceduren, skal den bortskaffes, og en ny skal anvendes. For at forhindre utilsigtede nålestik må den indre beskyttelseshætte ikke sættes på nålen igen, efter den er blevet fjernet.

Før du starter administrationen af lægemidlet, skal du kontrollere insulinflowet. Dette gøres på følgende måde:

• det er nødvendigt at indstille 2 U-mærket på vælgeren;
• Hold sprøjten lodret med nålen pegende opad, og bank forsigtigt på den i det område, hvor patronen er placeret.
• mens du stadig holder sprøjten lodret, skal du trykke på knappen. Som følge heraf skal dosisvælgeren vende tilbage til 0-mærket, og en dråbe medicin skal komme til syne på nålespidsen;
• Hvis der ikke vises en dråbe opløsning efter ovenstående manipulationer, er det nødvendigt at udskifte nålen og gentage proceduren beskrevet ovenfor;
• Det er forbudt at gentage denne manipulation mere end 6 gange - hvis der ikke er noget resultat efter et sådant antal forsøg, kan det konkluderes, at sprøjten er defekt, og derfor kan den ikke længere bruges.

Den dosis, der er indstillet på vælgeren, kan ændres både nedad og opad ved at dreje vælgeren i den ønskede retning. Pas på ikke at trykke på startknappen, når du indstiller dosis (da dette kan forårsage, at insulinen lækker ud).

Det er vigtigt at huske, at sprøjtevælgeren ikke kan indstilles til en dosis, der overstiger den mængde medicin, der er tilbage i patronen. Insulinresterskalaen kan ikke bruges til at vælge dosis.

Det er vigtigt at fjerne nålen fra sprøjten efter hver procedure, da det kan forårsage, at lægemidlet lækker ud, hvis den ikke bliver siddende.

Ved udførelse af injektionsprocedurer skal generelle aseptiske regler overholdes.

Det er også vigtigt at huske, at sprøjten kun er beregnet til individuel brug.

Rengøring og efterfølgende opbevaring af sprøjtepennen.

Det anbefales ikke at bruge sprøjten, hvis den er blevet tabt eller deformeret (da dette kan forårsage, at medicinen lækker ud).

Den ydre del af den anvendte sprøjte skal rengøres med vat, som er forvædet i ethanol. Sprøjten må ikke holdes under rindende vand, nedsænkes helt i alkohol eller smøres med forskellige midler.

Genopfyldning af sprøjten er forbudt.

[ 3 ]

Brug Levemir under graviditet

Gravide kvinder, der bruger insulin detemir, bør nøje overvåge serumglukoseniveauet. Under graviditeten ændrer kroppens behov for insulin sig, og dosis af lægemidlet bør justeres i overensstemmelse hermed. I første trimester falder behovet for insulin, men i andet og tredje trimester stiger det betydeligt. Efter fødslen vender behovet for insulin hurtigt tilbage til niveauet før graviditeten.

Levemir har ingen negativ indvirkning på graviditetsforløbet eller fosterets sunde udvikling, og der blev ikke fundet nogen øget sandsynlighed for abnormiteter hos fosteret under tests.

Dyreforsøg har ikke vist nogen toksiske virkninger af lægemidlet på reproduktionsaktiviteten.

Der er ingen information om lægemidlets penetration i modermælk. Sandsynligheden for, at dets aktive komponent påvirker ammede spædbørn, er ikke særlig høj, fordi elementet nedbrydes i mave-tarmkanalen og antager form af aminosyrer.

Under amning kan det være nødvendigt med en mere omhyggelig valg af insulindosisstørrelse og diætregime.

Kontraindikationer

Brug af lægemidlet er kontraindiceret, hvis patienten har overfølsomhed over for insulin detemir eller hjælpestoffer.

Bivirkninger Levemir

De fleste af de negative tegn, der blev fundet under testning af opløsningen, var enten et resultat af insulinens antidiabetiske effekt eller en konsekvens af den underliggende sygdom.

Ofte udviklede patienter hypoglykæmi under brug af lægemidlet.

Under brug af sprøjten til subkutan injektion kan der opstå lokale reaktioner - for eksempel er der observeret forekomst af vævsødem, kløe, hudhyperæmi og hæmatomer på injektionsstedet. Derudover kan der forekomme generaliserede tegn på overfølsomhed på huden, herunder kløe, urticaria og udslæt.

Lokale symptomer forsvinder ofte af sig selv uden behov for særlig behandling. Disse manifestationer er mest udtalte i den indledende fase af lægemiddelbrug, og intensiteten falder gradvist i løbet af behandlingen.

I den indledende fase af insulinbehandling kan personer, der er under behandling, udvikle refraktære lidelser samt vævsødem, som forsvinder af sig selv i løbet af behandlingen.

Med udviklingen af en signifikant positiv dynamik i glykæmisk kontrol hos personer med diabetes kan smertefuld neuropati i den akutte fase udvikle sig (den kan behandles og opstår på grund af stærke ændringer i serumglukoseniveauer).

I den første fase af behandlingen, sammen med en betydelig forbedring af effektiviteten af glykæmisk kontrol, kan patienter opleve forbigående negativ dynamik i løbet af diabetisk retinopati (i dette tilfælde reducerer langvarig og effektiv glykæmisk kontrol risikoen for udvikling og progression af denne patologi).

I alt blev følgende bivirkninger observeret hos patienter under postmarketing og kliniske forsøg (dette inkluderer reaktioner, der kun blev observeret lejlighedsvis):

• immunskader: udslæt, allergiske symptomer, urticaria og manifestationer af anafylaksi;
• metaboliske forstyrrelser: udvikling af hypoglykæmi;
• forstyrrelser i centralnervesystemets funktion: forekomsten af polyneuropati;
• manifestationer fra sanseorganerne: diabetisk retinopati, såvel som midlertidige refraktære lidelser;
• læsioner, der påvirker det subkutane lag og huden: udvikling af lipodystrofi (risikoen for denne sygdom øges ved regelmæssige gentagne injektioner af lægemidler i samme område af huden uden at ændre injektionsstedet);
• lokale tegn: midlertidig hævelse, kløe og hyperæmi.

Enkelt brug af lægemidlet har resulteret i symptomer på anafylaksi (herunder potentielt dødelige tilfælde). Hvis patienten udvikler tegn på anafylaksi eller Quinckes ødem under behandlingen, skal vedkommende straks søge akut lægehjælp.

Hypoglykæmi, der opstår under brug af Levemir, skyldes normalt en forkert dosis insulin samt en ændring i kost eller fysisk aktivitet. Derudover øges risikoen for hypoglykæmi, hvis patienten har infektioner, der forårsager hypertermi.

Alvorlig hypoglykæmi kan føre til anfald, bevidsthedstab og derefter til forbigående og permanent hjerneskade og død. Blandt de første tegn på patologi: en følelse af svaghed, døsighed og tørst, orienteringstab, udvikling af tremor, takykardi, hovedpine, kvalme og synsforstyrrelser, samt bleg hud, en følelse af sult og koldsved. Det er nødvendigt at huske, at de tidlige symptomer på sygdommen kan svække deres intensitet ved langvarig behandling med insulin, såvel som ved kombinationsbehandling med andre lægemidler og hos personer, der længe har lidt af diabetes.

Overdosis

På nuværende tidspunkt har det endnu ikke været muligt fuldt ud at formulere det specifikke koncept for insulinforgiftning. Ved administration af for høje doser Levemir kan patienten udvikle hypoglykæmi.

Hvis der observeres en mild form af lidelsen, skal patienten indtage hurtige kulhydrater (for eksempel en glukosetablet eller et lille stykke sukker). Personer med diabetes bør altid have noget sødt med sig.

Hvis hypoglykæmi udvikler sig i alvorlig form, når patienten mister bevidstheden, er det nødvendigt at administrere glukagon (intramuskulært eller subkutant i en dosis på 0,5-1 mg). Hvis der ikke er nogen forbedring ved brug af glukagon efter 10-15 minutter, bør der udføres en infusion af glukoseopløsning.

Når patienten genvinder bevidstheden, skal han have kulhydrater til oral indtagelse for at forhindre et tilbagefald.

Interaktioner med andre lægemidler

Når man bruger medicin og anden medicin i kombination, er det nødvendigt at tage hensyn til effekten af forskellige lægemidler på kroppens behov for insulin, samt niveauet af glukosetolerance.

Orale antidiabetika, ikke-selektive β-adrenerge receptorantagonister, MAO-hæmmere, ACE-hæmmere, salicylater og derudover steroidanabolika og sulfonamider kan reducere kroppens behov for insulin.

GCS, oral prævention, thiaziddiuretika, sympatomimetika, væksthormoner, skjoldbruskkirtelhormoner og danazol øger derimod behovet for insulin.

Kombinationen af β-adrenerge antagonister med Levemir kan resultere i maskering af hypoglykæmiske symptomer.

Behovet for insulin kan ændre sig, når man bruger stofferne octreotid eller lanreotid.

Ethanol i kombination med lægemidlet er i stand til at forstærke varigheden og graden af ekspression af den antidiabetiske effekt af insulin detemir.

[ 4 ], [ 5 ]

Opbevaringsforhold

Den sprøjtepen, som patienten bruger, skal opbevares utilgængeligt for børn ved standardtemperaturer. Hvis sprøjten ikke bruges, skal den opbevares ved en temperatur inden for 2-8 ^° C.

Ved standardtemperatur kan en sprøjte med lægemidlet opbevares i maksimalt 1,5 måneder.

Det er forbudt at fryse Levemir-opløsningen. Sprøjten skal opbevares mørkt og beskyttet mod sollys.

[ 6 ]

Holdbarhed

Levemir kan bruges i 2,5 år fra lægemidlets frigivelsesdato.

Ansøgning til børn

Levemir bør ikke gives til børn under 2 år.

Analoger

Følgende lægemidler er analoger af lægemidlet: Insulin Lente GPP, Insulong SPP, Aktrafan NM, samt Insulin Minilente SPP, Iletin II Lente og Insulin Superlente SPP. Listen omfatter også Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente, samt Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin og Apidra. Derudover Glucobay, Glemaz og Levemir Penfill.

Anmeldelser

Levemir får gode anmeldelser fra personer, der lider af diabetes. Blandt fordelene bemærker patienter høj effektivitet, ingen afhængighed af lægemidlet, ingen vægtøgning og evnen til at bruge lægemidlet under graviditet.

Blandt ulemperne påpeger de fleste medicinens høje pris. Nogle klager også over ulejligheden ved at bruge medicinske patroner.