Leponeks

Leponex er et antipsykotisk middel, som er signifikant forskelligt fra de normale neuroleptika og anvendes til behandling af skizofreni, som ikke kan behandles, med indførelsen af disse lægemidler.

Udført test af lægemidlet afslørede ikke hans evne til at provokere katalepsi og ud over undertrykkelsen af stereotypisk adfærd, hvilket er bemærket ved anvendelse i behandling af amfetamin eller apomorphin.

[1], [2]

Indikationer Leponeksa

Den bruges i tilfælde af skizofreni, i situationer hvor brugen af konventionelle neuroleptika ikke giver resultater, eller patienten har en stærk følsomhed over for disse stoffer.

Manglen på effekt fra brugen af konventionel neuroleptik diagnosticeres, hvis patienten ikke udviser positiv dynamik, når lægemidlet administreres i overensstemmelse med den valgte dosis og anvendelsen af 2+ lægemidler fra ovennævnte kategori.

Overfølsomhed med hensyn til standard neuroleptika bestemmes i fravær af nogen positiv dynamik, såvel som udseendet af intense bivirkninger, som har en neurologisk ætiologi.

[3]

Udgivelsesformular

Udgivelsen af lægemidlet sælges i tabletter, 10 stykker inde i cellepakkerne. I en æske med 5, 10 eller 12 eller 25 pakker.

[4], [5]

Farmakodynamik

Lægemidlet nedsætter aktiviteten af dopamin D1, D2, såvel som D3 og D5-terminering, men det er ekstremt intensivt at blokere virkningen af dopamin D4-terminering. Lægemidlet har kraftig antihistamin, a-adrenolytisk og anticholinerge egenskaber og har antiserotonerg aktivitet.

Ved kliniske undersøgelser blev lægemidlets evne til en udtalt og hurtig beroligende effekt bestemt og ud over en stærk antipsykotisk effekt observeret hos mennesker med skizofreni og modstandsdygtighed over for behandling med andre antipsykotika.

Virkningen af lægemidlet og de relativt produktive manifestationer af skizofreni, kognitive lidelser og tegn på prolaps er observeret. Der blev fundet en direkte forbindelse mellem den positive dynamik og varigheden af brugen af Leponex. Med introduktionen af dette værktøj reducerer antallet af selvmordsforsøg Vsemora sammenlignet med personer, der bruger standard antipsykotika.

Der er et ekstremt lavt antal bivirkninger, der forekommer (ekstrapyramidale lidelser, parkinsonlignende symptomer og akathisi), og samtidig er der en svag effekt på prolactinniveauer (dette minimerer sandsynligheden for amenoré, impotens, gynækomasti eller galactorrhea) sammenlignet med den sædvanlige neuroleptikum.

Men samtidig kan anvendelsen af Leponex provokere intensiv granulocytopeni eller agranulocytose, henholdsvis i 3% og 0,7% af alle tilfælde. I betragtning af sværhedsgraden af disse sygdomme kan medicin kun ordineres, når resistens er diagnosticeret eller overfølsom overfor konventionelle antipsykotika.

[6]

Farmakokinetik

Leponex har en intens absorption - 90-95%, når det tages oralt, uden henvisning til brugen af mad.

Clozapin, som er det aktive stof i lægemidlet, udskiftes næsten fuldstændigt efter den 1. Intrahepatiske passage. Af de udviklede metaboliske komponenter har kun en medicineringsvirkning (desmethylderivat). Det virker som clozapin, men sværhedsgraden og varigheden af dens aktivitet er meget lavere.

Niveauet af biotilgængeligheden af lægemidlet er 50-60%. For at opnå indekser af intraplasma Cmax kræves det i området 0,4-4,2 timer (gennemsnitsværdien er 2,1 timer).

Vd værdier er 1,6 l / kg. Intraplasmisk syntese med protein er 95%.

Fjernelsesprocesser gennemføres i 2 faser. Udtrykket halveringstid af sluttrinnet varierer i intervallet 6-26 timer med i gennemsnit 12 timer. Efter en enkeltdosis på 75 mg er gennemsnitsperioden for terminal halveringstid 7,9 timer og stiger til 14,2 timer med en 7-dages brug af 75 mg dagligt. Niveauet for AUC afhænger af størrelsen af dele af lægemidler.

Udskillelsen realiseres hovedsagelig i form af metaboliske elementer gennem renal og intestinal sekretion (med henholdsvis 50% og 30%). Inde i afføring med urin findes kun spor af det aktive element.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dosering og indgivelse

Medikamentet kan udelukkende anvendes til medicinske formål.

Fordi lægemidlet kan fremkalde agranulocytose, ordinerer lægen det til personer med skizofreni under følgende forhold:

• mennesker, der bruger konventionelle antipsykotika, fører ikke til et positivt resultat, eller der er overfølsomhed over for sådanne stoffer;
• Personer, der tidligere har testet "hvide blod" -værdierne, og resultatet er inden for det normale område (leukocytformel og antal hvide blodlegemer);
• personer, der ikke har problemer med regelmæssig overvågning af antallet af neutrofiler med leukocytter inde i blodet (1 gang om ugen i løbet af de første 4 måneder af kurset og derefter 1 gang om måneden og 1 måned efter ophør af Leponex).

Den læge specialist bør være meget forsigtig med at ordinere medicinen, først undersøge patientens historie og data om blodprøver og også finde ud af, hvilken patient stoffet bruger systematisk.

Patienten skal informeres om behovet for regelmæssigt at besøge lægen for konsultationer og følge alle hans anbefalinger. Det er vigtigt at informere lægen om ændringer i helbredet, især hvis symptomer på infektion eller influenzalignende manifestationer forekommer (smerter i halsen, hypertermi osv.), Fordi de kan være forstadier til neutropeni.

Doseringsregimen udvælges individuelt, begyndende med indførelsen af lave doser af lægemidler (12,5 mg 1 gang pr. Dag) og derefter bestemmelse af den minimale effektive dosis.

Når systematisk modtagelse af midler, der fører til klinisk signifikante interaktioner med clozapin (SSRI'er eller benzodiazepiner mv.), Er det nødvendigt at vælge et regime, der tager disse data i betragtning, og om nødvendigt også ændre den anbefalede del i overensstemmelse hermed.

Doseringsregime af lægemidlet.

Indledende portioner.

På den første dag administreres 12,5 mg 1-2 gange om dagen; i anden - 25-50 mg, 1-2 gange. Senere, hvis ingen negative symptomer noteres, øges den daglige dosis gradvist med 25-50 mg for at få en portion på 0,3 g efter 2-3 uger.

Hvis lægen beslutter at kræve en efterfølgende øgning af portioner, skal den gøres mindre intensivt - med 0,05-0,1 g, 2 gange om ugen (men anbefales 1 gange om 7 dage).

Medicinsk dosering.

Den nødvendige antipsykotiske effekt observeres hos de fleste mennesker med skizofreni med indførelsen af 0,3-0,45 g pr. Dag (delen er opdelt i flere anvendelser (ujævne dele er mulige), der ordinerer den højeste mængde lægemidler om aftenen). Under hensyntagen til patientens personlige karakteristika såvel som sygdomsforløbet kan den minimale effektive del variere i området 0,2-0,6 g pr. Dag.

Intensiteten og effektiviteten af den udviklende medicinske indflydelse vurderes personligt af behandlingslægen.

Maksimale delstørrelser.

Et personligt svar på behandlingen, der udføres, kan kræve en efterfølgende stigning i daglig dosering (over 0,6 g), men det kan ikke være mere end 0,9 g.

Det er nødvendigt at tage højde for, at intensiteten af negative tegn er direkte proportional med stigningen i dosering af lægemidler. Ekstremt omhyggelig overvågning af patientens tilstand er nødvendig umiddelbart efter overskridelse af den daglige del af 0,45 g, hvilket kan øge sværhedsgraden af negative symptomer (anfald osv.).

Understøttende portioner.

Når du har nået den maksimale lægemiddelaktivitet, går du ofte til støtteportioner. Reducer doseringen skal også gradvist. Vedligeholdelsen skal vare mindst 6 måneder. Efter etablering af en sådan portion på mindre end 0,2 g om dagen kan du tage Leponex 1 gange om aftenen.

Annuller medicin.

Med den planlagte afskaffelse af lægemidler af en læge er det nødvendigt at gradvist reducere portioner til minimumsmærket (over en periode på 7-14 dage for at reducere sandsynligheden for tilbagetrækning).

Når der er et akut behov for at afbryde medicinen (hvis leukopeni opdages), er det nødvendigt at styrke patientens medicinske observation, fordi der er en sandsynlighed for forværring af psykotiske symptomer og udvikling af abstinenssymptomer (med kvalme, løs afføring, opkastning og svær hovedpine). Indflydelse af stoffer.

Indførelsen af lægemidlet efter intervallet.

Hvis stoffet blev savnet i mere end 2 dage, genoptages det med en dosis på 12,5 mg 1-2 gange om dagen. På den 2. Dag, hvis der ikke er overfølsomhed, er det muligt at øge doseringen mere intensivt (før den terapeutiske behandling) end ved den første behandling.

Hvis patienten i den første behandlingscyklus har alvorlige lidelser i respiratorisk og hjertefunktion, med gentagen brug af lægemidlet, øges doseringen endnu langsommere og med ekstrem forsigtighed.

Doseringsregimen for medicinering i tilfælde hvor det overføres fra neuroleptika.

Start af brugen af Leponex er tilladt efter mindst 7 dage fra det øjeblik du stopper med at tage antipsykotika. Med behovet for akut administration af lægemidlet er det nødvendigt at mindst 24 timer passere siden den sidste brug af antipsykotikumet. Doser udvælges ifølge de ovenfor beskrevne ordninger.

Det er forbudt at kombinere stoffet med andre neuroleptika.

Anvendelse hos ældre.

For den angivne gruppe af patienter bør størrelsen af den indledende del pr. Dag være maksimalt 12,5 mg, med en enkelt dosis. Senere, en meget langsom stigning i dosering til det terapeutiske punkt - maksimalt 25 mg dagligt.

Det er også nødvendigt at tage højde for, at lægemiddelvirkningen og sikkerheden af Leponex til behandling af skizofreni hos ældre ikke er blevet undersøgt nok.

Under test blev der observeret en øget grad af udvikling af negative symptomer sammenlignet med yngre patienter (takykardi, ortostatisk sammenbrud osv.). Derudover er der i ældre en stigning i hyppigheden af udvikling af antikolinerge lægemidler (postipation, ufrivillig vandladning, etc.).

[17]

Brug Leponeksa under graviditet

Ved udførelse af prækliniske tests blev den patologiske indflydelse af stoffet på fostret ikke observeret, såvel som reproduktive lidelser hos kvinder. Men i betragtning af det ringe antal undersøgelser vedrørende lægemidlets sikkerhed hos gravide kvinder, er det kun tilladt at foreskrive det i denne periode med strenge indikationer og medicinsk vurdering af de mulige konsekvenser.

Derudover blev præparatets evne til udskillelse med modermælk fundet under prækliniske undersøgelser, derfor er det umuligt at kombinere amning og tage medicin.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for stoffers komponenter
• etableret agranulocytose eller granulocytopeni, som har en idiosynkratisk eller toksisk karakter (undtagen de ovenfor nævnte sygdomme, som er udviklet på grund af brugen af kemoterapeutiske stoffer);
• tilstedeværelse af knoglemarvsdysfunktion
• etableret epilepsi, der ikke kan behandles
• psykose forbundet med misbrug af alkohol eller andre toksiske stoffer, og ud over dette koma og stofforgiftning;
• vaskulær sammenbrud eller en stærk bremse af CNS-virkningen i forskellige former;
• Tilstedeværelsen af intense sygdomme af nefro eller kardial karakter (for eksempel myokarditis);
• diagnosticeret intensiv hepatopatologi af forskellig genese, hvor der er tab af appetit, kvalme og gulsot.

[13], [14]

Bivirkninger Leponeksa

Blandt de bivirkninger:

• skade på hæmatopoietisk funktion: en signifikant stigning i sandsynligheden for udvikling af granulocytopeni eller agranulocytose. Oftest forekommer deres udseende (ca. 85% af tilfældene) i løbet af de første 4 måneder af behandlingen. På grund af agranulocytose kan sepsis udvikle sig med efterfølgende død, før der anvendes lægemidlet og under behandlingen, er det nødvendigt at overvåge indikatorerne for leukocytter sammen med leukocytformlen. Med udviklingen af en sådan sygdom afbrydes lægemidlet straks. Eosinofili eller leukocytose kan udvikle sig (oftest det observeres i de første uger af kurset). Trombocytopeni kan forekomme;
• CNS-lidelser: alvorlig døsighed eller træthed, svimmelhed, beroligende virkninger med høj intensitet, hovedpine og ændringer i EKG-aflæsninger. Måske fremkomsten af myokloniske tegn eller generaliserede kramper, hvis sværhedsgrad afhænger af dosisstørrelsen. Risikoen for forekomsten af disse lidelser stiger signifikant i tilfælde af en skarp og hurtig forøgelse af dosis af lægemidler og i epilepsi hos en patient. Efter udbrud af sådanne symptomer skal du straks reducere dosen af Leponex og foreskrive (om nødvendigt) antikonvulsive midler (undtagen carbamazepin, fordi det undertrykker knoglemarvets arbejde). Det er også muligt fremkomsten af øget angst, delirium, bevidsthedsforstyrrelser, muskelsvaghed, nervøs nervøsitet, tremor, ekstrapyramidale lidelser (de er svagere udtrykt end i tilfælde af almindelige neuroleptika) og akathisi. I tilfælde af en kombination af lægemidler med lithium-lægemidler opstår der en MNS;
• problemer forbundet med den autonome NS: hyposekretion, som påvirker spytkirtlerne, eller hypersalivation, hyperhidrosis, synsforstyrrelser og lidelser forbundet med det termoregulatoriske center;
• lidelser i CVS-funktionen: intens ortostatisk sammenbrud eller takykardi, med hvilket bevidsthedstab er muligt (bemærket i de første behandlingsperioder), en stigning i blodtrykket, svær vaskulær sammenbrud, ændringer i EKG-data og tromboembolisme. Desuden kan myokarditis, perikarditis eller hjertesygdomme, der kan forårsage dødsfald, udvikle sig. Det er nødvendigt at omhyggeligt overvåge tilstanden hos den person, der behandles, og i tilfælde af tegn på myokarditis (med efterfølgende diagnose af sygdommen) afbryde medicinen
• forstyrrelser i luftvejssygdomme: undertrykkelse af åndedrætscentret (kan nå fuldstændig ophør af respiratoriske processer), som kan ledsages af en sammenbrud af karrene. Der kan være tilstræbelse af maveindholdet (mad inde i maven eller mavesaft trænger ind i luftvejene), hvor der er en øget risiko for mennesker med dysfagi, eller når der tages store dele af lægemidler;
• læsioner, der påvirker fordøjelsen og mave-tarmkanalen: kvalme, forstoppelse, tarm blokering og opkastning. Hertil kommer, leverbetændelse, en midlertidig stigning i aktiviteten af intrahepatiske enzymer, en aktiv fase af pancreasbetændelse, intrahepatisk cholestase (medicinen skal stoppes), og hypertrofi, der påvirker parotidkirtlerne, bemærkes;
• lidelser forbundet med det urogenitale system: urinretention eller ufrivillig udvikling af denne proces såvel som priapisme. Den aktive fase af tubulointerstitial nefritis kan observeres;
• andre symptomer: vægtforøgelse, epidermale udslæt, godartet hypertermi (normalt i de første uger af behandlingen) og intens hyperglykæmi, der forårsager udviklingen af ketoacidose.

Faktum af uforklarlige dødsfald er blevet diagnosticeret hos psykiatriske patienter med terapiintolerance og desuden i forbindelse med medicin eller andre antipsykotika.

[15], [16],

Overdosis

Dosering af dette lægemiddel skal være yderst forsigtig, fordi der i tilfælde af forgiftning forekommer 12 dødsfall i 12 tilfælde. Konsekvenserne af forgiftning er personlige og afhænger ikke af størrelsen af delen.

Når det bruges en gang i en servering på mere end 2 g, forårsager Leponex ofte døden som følge af udviklingen af en aspirationstype lungebetændelse eller hjertestop. Men der er også oplysninger om genopretning af mennesker, der brugte stoffer i portioner på mere end 10 g.

Derudover er der information om udviklingen af en livstruende koma (undertiden dødelig) hos mennesker, der tog 0,4 g af stoffet 1 gange (en øget risiko for en så intens virkning af lægemidlet på kroppen er observeret hos voksne, som bruger det for første gang).

Indførelsen af 0,05-0,2 g af lægemidlet i pædiatrik fører til udviklingen af en stærk beroligende virkning med udviklingen af koma (men døden forekom ikke).

I tilfælde af overdosering af narkotika er følgende manifestationer noteret: sløvhed, bevidsthedsforstyrrelse, alvorlig døsighed, udseende af visioner, koma, forsvinden af reflekser, øget følelsesmæssig ophidselse og ekstrapyramidale lidelser. Også observeret delirium, takykardi, hyperrefleksi, mydriasis, visuel sygdom, spytsekretion, kramper, kollaps, hjerterytme forstyrrelse, temperaturændringer, fald i blodtryksværdier, åndedrætsproblemer (op til stoppe det) og aspirationspneumoni karakter.

I tilfælde af udvikling af sådanne tegn skal du overholde følgende instruktioner:

• hvis mindre end 6 timer er gået siden stoffets indtagelse, er det påkrævet at gennemgå gastrisk skylning og give patientens adsorberende midler;
• peritoneal eller hæmodialyse bør ikke udføres, fordi der ikke er nogen information om effektiviteten af sådanne procedurer i tilfælde af Lepononex forgiftning;
• udføre passende symptomatiske procedurer, samtidig med at der konstant overvåges arbejdet i åndedrætssystemet og det kardiovaskulære system samt værdierne af syre-basebalancen (i tilfælde af lavt blodtryk er adrenalin forbudt)
• overvåge patientens kliniske tilstand i mindst 5 dage, fordi der er en sandsynlighed for forsinket udvikling af forgiftnings manifestationer.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interaktioner med andre lægemidler

Drug interaktion.

Introduktionen sammen med lægemidler, der medfører alvorlig knoglemarvsdysfunktion, kan forårsage additiv toksicitet i forhold til knoglemarvets arbejde, hvorfor disse stoffer ikke kan kombineres.

Lægemidlet forbedrer den terapeutiske virkning af MAOI, benzodiazepiner, ethylalkohol med antihistaminer samt systemiske anæstetika.

Indledning i kombination med psykotrope stoffer (eller brug af Leponex efter brug af psykotrope lægemidler) er forbudt eller udført med ekstrem forsigtighed, da der med en sådan kombination kan forekomme sammenbrud med sandsynligheden for udtalt (eller fuldstændig) undertrykkelse af hjerte- og respiratorisk aktivitet.

Indledning sammen med antihypertensive og anticholinergiske stoffer samt midler, der nedsætter aktiviteten i åndedrætssystemet, forårsager gensidig potentiering af terapeutiske virkninger.

Når der kombineres med lithiumstoffer og lægemidler, som påvirker centralnervesystemet, er der konstateret en potentiering af risikoen for forekomsten af CSN.

Lægemidlet svækker de hypotensive virkninger af a-adrenerge og norepinephrin.

Kombination med adrenalin fører til blokering af vasokonstrictorvirkningen af dette stof.

Anvendelse med valproinsyre kan forårsage intense epileptiske anfald (selv hos personer uden denne diagnose) og derudover akut mentale svækkelse, som er præget af stærke ændringer i bevidsthed og syn (delirium).

Interaktions farmakokinetiske egenskaber.

Stoffer, der inducerer eller bremser virkningen af hæmoprotein P450-isoenzymerne, kan føre til en ændring i aktiviteten af lægemiddelmetabolisme.

Midler, der fremkalder aktiviteten af hæmoprotein P450 enzymerne, kan reducere lægemidlets plasmaværdier.

De elementer, der nedsætter virkningen af hæmoprotein P450-enzymerne, fører til en hyperkoncentration af lægemidlet inde i blodet.

I tilfælde af et kraftigt fald i nikotinindekserne inde i patientens krop (for eksempel på grund af pludselig ophør af rygning) udvikles serumhyperkoncentrationen af lægemidlet, hvilket fører til en stigning i den negative virkning på organismen.

Når det anvendes med erythromycin, cimetidin eller fluvoxamin, ses en ændring i lægemidlets metaboliske processer.

Anvendes sammen med stoffer, der nedsætter aktiviteten af proteasen, samt med svampedræbende midler kan øge plasmaniveauerne af lægemidler og derved øge dets toksicitet.

Paroxetin, fluoxetin og koffein med sertralin øger væsentligt Leponex blodtal.

[23], [24], [25], [26], [27]

Opbevaringsforhold

Leponex skal opbevares tørt og mørkt, med temperaturindikatorer på ikke over 30 ° C.

[28]

Holdbarhed

Leponex må anvendes i 3 år fra salgstidspunktet for det farmaceutiske produkt.

Ansøgning om børn

Egnet test med hensyn til den medicinske virkning og sikkerhed i pædiatri har ikke været udført.

[29], [30], [31], [32]

Analoger

Drug analoger er Adagio lægemidler Nantarid, Zolafren og Azaleptin med Olan, og derudover Azaleptol, Parnasan med Azapinom, clozapin og quetiapin med Gedoninom. Også på listen er Zyprexa, Olanzapine, Queteron med Egolanza og Ketilept med Skizoril.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],