Lecoptin

Lekoptin blokerer aktiviteten af langsomme Ca-kanaler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Lecoptina

Det bruges under følgende forhold:

• angina pectoris;
• vasospastisk form for angina pectoris, som har en stabil karakter;
• stabil form for angina pectoris, der ikke er ledsaget af angiospasme;
• supraventrikulær takykardi;
• WPW-syndrom;
• atrieflimren;
• sinus takykardi;
• forhøjet blodtryk;
• atrieflimren;
• essentiel hypertension forbundet med lungecirkulation;
• ekstrasystole forbundet med atrierne.

I tilfælde af hypertensiv krise skal medicinen administreres intravenøst.

[ 4 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletform - 25 tabletter i en cellepakke og 2 pakker i en æske (volumen 40 mg) eller 10 tabletter i en plade og 5 plader i en pakke (volumen 80 mg).

Farmakodynamik

Det aktive stof i lægemidlet er verapamil. Medicinen bremser bevægelsen af calciumioner ind i glatte muskelfibre. Det aktive stof er et diphenylalkylaminderivat.

Lægemidlet har antianginal, antihypertensive og antiarytmisk aktivitet.

Den antianginøse effekt udvikles med direkte indflydelse på perifer hæmodynamik og myokardiet. Blokering af calciumioners bevægelse ind i cellerne fører til et fald i ATP-transformationen og svækker myokardiets kontraktile aktivitet.

Vasodilaterende, kronotrope og negative inotrope egenskaber udvikles, når myokardiets iltbehov falder.

Lekoptin hæmmer automatismeprocesserne, forlænger sinusknudens refraktære periode, reducerer AV-ledningsevnen, reducerer tonus i myokardmembranerne og forlænger perioden med venstre ventrikels diastoliske afslapning.

Nogle gange bruges medicinen til at lindre hovedpine forårsaget af karsygdomme.

Blokering af calciumioner forhindrer og dæmper vasodilatation.

Lægemidlet hæmmer metaboliske processer, hvor enzymet hæmoprotein P450 er involveret.

Der er ingen tolerance over for lægemidlet, og arten af den antianginøse effekt afhænger af dosisportionsstørrelsen.

Når det administreres som en bolusinjektion, indtræder den terapeutiske effekt øjeblikkeligt.

Farmakokinetik

Sugning.

Mere end 90% af lægemidlet absorberes næsten fuldstændigt og med høj hastighed i tyndtarmen. Den gennemsnitlige biotilgængelighed hos frivillige med en enkelt anvendelse af Lekoptin er 22%, hvilket kan forklares med omfattende metaboliske processer under den første intrahepatiske passage. Biotilgængelighedsniveauet fordobles ved gentagen anvendelse.

Plasma Cmax-værdier for verapamil ved brug af tabletter med øjeblikkelig frigivelse registreres efter 1-2 timer, og for norverapamil - efter 1 time. Fødeindtagelse har ingen effekt på verapamils biotilgængelighed.

Distributionsprocesser.

Verapamil fordeles i mange væv; hos frivillige varierer distributionsvolumenerne fra 1,8 til 6,8 l/kg. Intraplasmisk syntese af lægemidlet med protein er cirka 90%.

Udvekslingsprocesser.

Verapamil gennemgår omfattende metabolisme. In vitro-metabolismetests har vist, at stoffet er involveret i metabolismen af hæmoprotein P450 CYP3A4, såvel som CYP1A2 med CYP2C8 og CYP2C9 sammen med CYP2C18.

Det blev konstateret, at når lægemidlet blev administreret til mandlige frivillige, gennemgik verapamilhydrochlorid intensive intrahepatiske metaboliske processer med dannelsen af 12 metaboliske produkter, hvoraf de fleste blev observeret i spormængder. De vigtigste metaboliske produkter blev registreret som forskellige N- og O-dealkylerede elementer af verapamil. Af disse metabolitter har kun norverapamil medicinsk aktivitet (ca. 20% af det oprindelige ligament), hvilket blev fundet under test på hunde.

Udskillelse.

Halveringstiden er 3-7 timer efter oral administration. Cirka 50% af dosis udskilles via nyrerne inden for en 24-timers periode og 70% over en 5-dages periode. Omkring 16% af dosis udskilles i fæces. Cirka 3-4% af lægemidlet udskilles uændret via nyrerne.

De samlede clearanceværdier for verapamil er næsten lige så høje som de hepatiske blodgennemstrømningsindekser og er cirka 1 l/t/kg (interval: 0,7-1,3 l/t/kg).

Dosering og indgivelse

Lægemidlet tages 3 gange dagligt i en mængde på 40-80 mg i tilfælde af behandling af angina pectoris eller supraventrikulær takykardi.

Ved forhøjet blodtryk skal medicinen tages to gange dagligt.

For børn beregnes dosis i forholdet 10 mg/kg pr. dag.

Portionsstørrelserne af depottabletter af lægemidlet beregnes individuelt under hensyntagen til alle karakteristika ved forløbet af den underliggende sygdom, samtidige lidelser og patientens alder.

Ved langvarig behandling bør der maksimalt tages 0,48 g verapamil pr. dag. Dosisforøgelse er kun tilladt i nødsituationer og i en kort periode.

I tilfælde af vedligeholdelsesbehandling administreres medicinen intravenøst gennem et drop.

Personer med alvorlig leversygdom skal tage medicinen i doser, der ikke overstiger 0,12 g.

[ 10 ]

Brug Lecoptina under graviditet

Lekoptin bør ikke ordineres til gravide eller ammende patienter.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• nedsatte blodtryksværdier i alvorlige tilfælde;
• tilstedeværelse af overfølsomhed forbundet med verapamil;
• AV-blok 2-3 grad.

Forsigtighed og forudgående lægekonsultation er påkrævet i følgende situationer:

• bradykardi;
• aortastenose, som har en alvorlig form for progression;
• myokardieinfarkt;
• AV-blok af 1. grad;
• hjertesvigt;
• nedsat blodtryk;
• nyresygdomme;
• leversvigt;
• alderdom.

[ 9 ]

Bivirkninger Lecoptina

Blandt de vigtigste bivirkninger:

• Læsioner i nervesystemet: svær træthed, besvimelse, svimmelhed med hovedpine, rystelser i lemmerne, synkeproblemer og depression. Derudover ataksi, ekstrapyramidale symptomer, en følelse af hæmning, angst eller døsighed, asteni og bevægelighedsbesvær i leddene i ben og arme;
• CVS-dysfunktion: signifikant fald i blodtrykket, takykardi, arytmi med bradykardi, forværring af hjertesvigt. Kollaps, myokardieinfarkt eller asystoli kan lejlighedsvis forekomme. Ved intravenøs administration ved høj hastighed kan der udvikles AV-blok af tredje grad;
• fordøjelsesforstyrrelser: forhøjede leverenzymer, øget appetit, hævelse eller hyperplasi, der påvirker tandkødet, samt kvalme og forstoppelse;
• Andre: agranulocytose, gigt, tegn på allergi, midlertidigt synstab, perifert ødem, galaktoré, trombocytopeni, lungeødem og epidermal hyperæmi forekommer lejlighedsvis.

Overdosis

I tilfælde af forgiftning udvikles en tilstand af shock, AV-blok, bradykardi og asystoli, og blodtrykket falder betydeligt.

Offeret bør have foretaget maveskylning og enterosorbenter hurtigst muligt. Hvis der observeres rytme- og ledningsforstyrrelser, anvendes noradrenalin, calciumgluconat med atropin, isoprenalin og plasmasubstituerende væsker.

For at øge blodtryksværdierne anvendes α-adrenerge stimulanter og phenylephrin.

Isoprenalin bør ikke administreres samtidig med noradrenalin.

Hæmodialyse har ikke den nødvendige terapeutiske effekt.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet kan øge blodniveauet af prazosin og digoxin, muskelafslappende midler med cyclosporin, og sammen med dette, carbamazepin og theophyllin med quinidin og valproinsyre (på grund af hæmning af metaboliske processer, hvoraf en aktiv deltager er enzymet hæmoprotein P450).

Cimetidins indflydelse øger verapamils biotilgængelighed med 40-50%, fordi det svækker den intrahepatiske metabolisme.

Effekten af calciumlægemidler svækker Lekoptins terapeutiske effektivitet betydeligt.

Rifampicin med nikotin og barbiturater øger den intrahepatiske metabolisme, hvilket forårsager et fald i lægemidlets blodniveauer, hvilket også forårsager en svækkelse af de antianginøse, antiarytmiske og antihypertensive egenskaber.

Kombination med inhalationsanæstesi kan forårsage AV-blok, hjertesvigt eller bradykardi.

Den negative inotrope effekt forstærkes i kombination med β-blokkere, hvilket kan resultere i bradykardi eller forstyrrelse af AV-ledningsevnen.

Lægemidlets antihypertensive aktivitet reduceres under påvirkning af prazosin eller α-blokkere.

Lægemidlet øger blodniveauet af SG.

Den antihypertensive effekt svækkes, når lægemidlet anvendes sammen med sympatomimetika.

Østrogener forårsager væskeretention i kroppen, hvilket svækker verapamils antihypertensive aktivitet.

Den neurotoksiske negative effekt forstærkes, når den anvendes i kombination med lithiumpræparater.

Det er nødvendigt at ændre doseringsregimet ved brug af muskelafslappende midler, da deres medicinske aktivitet er forstærket.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Opbevaringsforhold

Lekoptin skal opbevares utilgængeligt for børn og sollys.

Holdbarhed

Lekoptin kan anvendes i en periode på 5 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

Ansøgning til børn

Brug i pædiatri er kun tilladt, hvis barnet har hjerterytmeforstyrrelser.

[ 14 ]

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Finoptin, Verogalid med Veratard og Isoptin med Verapamil.