Kriegler-Nayyars syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Grundlaget for Crigler-Najjar syndrom (ikke-hæmolytisk kernicterus) er den fuldstændige mangel på enzymet glucuronyltransferase i hepatocytter og leverens absolutte manglende evne til at konjugere bilirubin (mikrosomal gulsot). I denne henseende stiger indholdet af ukonjugeret bilirubin i blodet kraftigt, og det har en toksisk virkning på centralnervesystemet, der påvirker de subkortikale lymfeknuder (kernicterus). Signifikante dystrofiske ændringer i myokardiet, skeletmusklerne og andre organer opdages også som en manifestation af bilirubins toksiske virkning. Ved undersøgelse af leverbiopsier opdages der som regel ingen morfologiske ændringer, nogle gange er der en let fedthepatose, ubetydelig periportal fibrose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomer på Crigler-Najjar syndrom

Der er to typer af Crigler-Najjar syndrom:

Type I Crigler-Najjar syndrom er karakteriseret ved følgende træk:

• overføres autosomal recessivt;
• svær gulsot udvikler sig i løbet af de første dage efter fødslen og fortsætter hele livet;
• CNS-skader viser sig allerede i spædbarnsalderen og manifesterer sig ved toniske eller juvenile anfald, opisthotonus, atetose, nystagmus, muskelhypertension og forsinket fysisk og mental udvikling;
• der er udtalt hyperbilirubinæmi (niveauet af ukonjugeret bilirubin er forhøjet med 10-50 gange i forhold til normen);
• kun spor af bilirubin findes i galde;
• bilirubinuri er fraværende, mængden af urobilinlegemer i urin og afføring er lille; acholisk afføring er mulig;
• Phenobarbital reducerer ikke niveauet af ukonjugeret bilirubin i blodet;
• en lille stigning i aktiviteten af enzymer i blodet, der afspejler leverfunktionen (alaninaminotransferase, fructose-1-fosfataldolase), er mulig;
• De fleste patienter dør i løbet af det første leveår.

Type II Crigler-Najjar syndrom har følgende karakteristiske manifestationer:

• overføres autosomalt dominant;
• sygdomsforløbet er mere godartet;
• gulsot er mindre intens;
• Indholdet af ukonjugeret bilirubin i blodserumet øges med 5-20 gange i forhold til normen;
• neurologiske lidelser er sjældne og milde og kan være helt fraværende;
• galde er farvet, en betydelig mængde urobilinogen detekteres i afføringen;
• bilirubinuri er fraværende;
• Brugen af phenobarbital fører til et fald i bilirubinindholdet i blodserumet.

Det er ikke altid let at skelne mellem type 1 og 2 af Crigler-Najjar syndrom. De kan differentieres ved at vurdere effektiviteten af phenobarbitalbehandling ved at måle bilirubinfraktioner ved hjælp af højtydende væskekromatografi. Derudover kan typerne skelnes ved at måle indholdet af galdepigmenter i galden efter administration af phenobarbital. Ved type 2 falder serumbilirubinniveauet og andelen af ukonjugeret bilirubin, og indholdet af mono- og dikonjugater i galden stiger. Ved type 1 falder serumbilirubinniveauet ikke, og ukonjugeret bilirubin detekteres overvejende i galden. Tilsyneladende vil diagnosen i fremtiden være baseret på in vitro- ekspression af mutant DNA hos patienter.

Crigler-Najjar syndrom skal differentieres fra fysiologisk gulsot hos nyfødte, som skyldes utilstrækkelig modenhed af leverens konjugationssystem på fødselstidspunktet. Denne gulsot har følgende karakteristiske træk, der adskiller den fra Crigler-Najjar syndrom:

• gulsot opstår på anden eller tredje levedag, når sit maksimum på femtedagen og forsvinder uden behandling inden for 7-10 dage hos fuldtidsbeboere og 10-14 dage hos for tidligt fødte børn;
• Indholdet af ukonjugeret bilirubin i blodserumet overstiger ikke 170 μmol/l hos fuldbårne spædbørn og 250 μmol/l hos for tidligt fødte spædbørn;
• der observeres ingen skade på centralnervesystemet.