Kriegler-Nayyar Syndrom: Årsager, Symptomer, Diagnose, Behandling

Grundlaget Crigler-Najjar syndrom (ikke-hæmolytiske kernicterus) ligger i fuldstændigt fravær af hepatocytter glucuronyltransferase enzym og den absolutte manglende evne af leveren til at konjugere bilirubin (icterus mikrosomal). Følgelig, blodniveauer af ukonjugerede bilirubin stiger kraftigt, og det har en toksisk virkning på det centrale nervesystem, som påvirker de basale ganglier (kernicterus). Der er også signifikante dystrofiske ændringer i myokardiet, skeletmusklerne og andre organer som et udtryk for de toksiske virkninger af bilirubin. Ved undersøgelse af leverbiopsiprover er der som regel ingen morfologiske forandringer, nogle gange er der en lille fed hepatose, en lille periportal fibrose.

[1], [2], [3], [4], [5],

Symptomer på Kriegler-Nayar syndrom

Der er to typer af Kriegler-Nayyar syndrom:

Jeg type Kriegler-Nayyar syndrom er karakteriseret ved følgende funktioner:

• transmitteret autosomal recessiv;
• intensiv gulsot udvikler sig i de første dage efter fødslen og varer en levetid;
• CNS vises allerede i barndom og manifesterer sig ved tonic eller yuyunicheskimi kramper, opisthotonos, atetose, nystagmus, muskel hypertension, retarderet fysiske og mentale udvikling;
• der er alvorlig hyperbilirubinæmi (niveauet af ukonjugeret bilirubin øges 10-50 gange i forhold til normen);
• i galde findes kun spor af bilirubin;
• bilirubinuri er fraværende, antallet af urobilinlegemer i urinen og fæces er lille; Acholia af fæces er muligt;
• Phenobarbital reducerer ikke indholdet af ukonjugeret bilirubin i blodet;
• muligvis en lille stigning i aktiviteten i blodet af enzymer, der afspejler leverens funktion (alaninaminotransferase, fructose-1-phosphataldolase);
• de fleste patienter dør i det første år af livet.

II type Kriegler-Nayar syndrom har følgende karakteristiske manifestationer:

• transmitteret autosomal dominant type;
• sygdommens forløb er mere gunstig;
• gulsot er mindre intens;
• indholdet af ukonjugeret bilirubin i serum er 5-20 gange højere end normen;
• Neurologiske lidelser er sjældne og milde, kan være fraværende helt;
• galde er farvet, en signifikant mængde urobilinogen detekteres i afføringen
• bilirubinuri er fraværende;
• brugen af phenobarbital fører til et fald i serum bilirubin.

Det er ikke altid let at skelne mellem 1 og 2 af Kriegler-Nayar syndromet. For at differentiere dem er det muligt at have estimeret effektivitet af behandling med phenobarbital pr. Definition af fraktioner af bilirubin ved hjælp af højpræstationsvæskekromatografi. Derudover kan disse typer skelnes ved at bestemme indholdet af gulfultpigmenter efter administration af phenobarbital. Ved type 2 formindsker serum-bilirubinniveauet og andelen af ukonjugeret bilirubin, og mono- og diconjugatindholdet i galden øges. Ved type 1 formindsker serum-bilirubinniveauet ikke, og i gald er det primært ukonjugeret bilirubin påvist. Tilsyneladende vil diagnosen i fremtiden være baseret på in vitro- ekspression af patientens mutante DNA.

Kriegler-Nayar syndromet skal differentieres fra de nyfødte fysiologiske gulsot, hvilket skyldes den utilstrækkelige modenhed af leverens konjugationssystem på barnets fødselsdato. Denne gulsot har følgende karakteristiske træk, som adskiller det fra Kriegler-Nayar syndromet:

• gulsot vises på den anden tredjedagen af livet, når maksimalt den femte dag og passerer uden behandling i 7-10 dage i fødselsfødte og 10-14 dage i for tidlige spædbørn;
• indholdet af ukonjugeret bilirubin i blodserumet overstiger ikke 170 μmol / l for de født til tiden og 250 μmol / l for tidlige spædbørn;
• ingen læsioner af centralnervesystemet observeres.