Carbamazepin

Carbamazepin er et antikonvulsivt middel med psykotrope egenskaber.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer Carbamazepin

Anvendes mod epilepsi:

• beslaglæggelser af blandet type;
• anfald af generaliseret karakter, mod hvilken der observeres tonisk-kloniske kramper;
• partielle typer af anfald.

Det bruges også til neuralgi, der påvirker trigeminusnerven hos personer med multipel sklerose, og til idiopatisk neuralgi, der påvirker glossopharyngeusnerven eller trigeminusnerven.

Lægemidlet anbefales til brug i kombination med antipsykotika eller lithiumpræparater til personer med akut manisk lidelse. Lægemidlet kan administreres i situationer med neuropati af diabetisk karakter (med tilstedeværelse af smertesymptomer), alkoholabstinenser (udtalte kramper, regelmæssige søvnforstyrrelser, mærkbar hyperexcitabilitet og angst), affektive lidelser, der opstår i faser, samt i den centrale form for diabetes insipidus, polyuri og polydipsi af neurohormonal oprindelse.

Det bruges også til følgende lidelser:

• psykotiske lidelser (lidelser af affektiv eller skizoaffektiv karakter, psykoser, panikangst og forstyrrelser i den limbiske strukturs funktion);
• OCD;
• Kluver-Bucy syndrom;
• senil demens;
• dysfori, somatisering, angst og depression;
• tinnitus, chorea, fantomsmerter og multipel sklerose;
• tabes dorsalis, en idiopatisk form for neuritis i det akutte stadie;
• diabetisk polyneuropati;
• ansigtshemispasme;
• Willis sygdom;
• neuropati eller neuralgi af posttraumatisk ætiologi;
• forebyggelse af migræneudvikling;
• neuralgi af postherpetisk karakter.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletform - 10 stk. i en cellepakke. Der er 5 sådanne pakker i en æske.

Det kan også produceres i en mængde på 50 tabletter i en beholder; 1 sådan beholder i en æske.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamik

Den aktive ingrediens i lægemidlet er et derivat af dibenzazepin. Lægemidlet har normothymiske, antimaniske, antidiuretiske (hos personer med diabetes insipidus) og smertestillende (hos personer med neuralgi) egenskaber.

Det virker ved at blokere aktiviteten af potentialafhængige Na-kanaler, hvilket bremser udviklingen af neuronale udladninger og stabiliserer neuronvægge. Dette svækker ledningen af impulser i synapser.

Carbamazepin forhindrer redannelsen af Na-afhængige påvirkningspotentialer i strukturen af neuroner med depolariseret natur.

Lægemidlet hjælper med at reducere mængden af frigivet glutamat og reducerer sandsynligheden for et epileptisk anfald. Hos børn og unge (personer med epilepsi) fører brugen af stoffet til udvikling af en positiv dynamik med hensyn til graden af udtryk for angst og depression, og samtidig svækkes følelsen af irritabilitet og aggression.

Effekterne på psykomotorisk præstation og kognitiv funktion afhænger af portionsstørrelsen og har individuelle variationer.

Personer med neuralgi, der påvirker trigeminusnerven (enten primær eller sekundær), oplever et fald i hyppigheden af smerteanfald.

I tilfælde af paræstesi forbundet med traumer, postherpetisk neuralgi og tabes dorsalis lindrer lægemidlet neurogen smerte.

Hos personer med alkoholabstinenser reducerer lægemidlet sværhedsgraden af de vigtigste manifestationer af lidelsen (øget ophidselse, svær tremor, der påvirker lemmerne, og gangforstyrrelser) og øger anfaldstærsklen.

Hos diabetikere reducerer Carbamazepin diurese og følelsen af varme, og kompenserer også hurtigt for vandbalanceindikatorer.

Den antimaniske (antipsykotiske) effekt udvikles efter 7-10 dage på grund af undertrykkelsen af metaboliske processer mellem dopamin og noradrenalin.

Brug af lægemidler i langvarige former fører til opnåelse af stabile blodniveauer af dets aktive ingrediens.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Oralt administreret carbamazepin absorberes næsten fuldstændigt, men ret langsomt. Ved en enkelt anvendelse af en simpel tablet ses plasma-Cmax-værdier efter 12 timer. Ved en enkelt anvendelse af en tablet på 0,4 g carbamazepin er det gennemsnitlige Cmax-niveau for det uændrede aktive stof cirka 4,5 mcg/ml.

Fødeindtagelse har ingen signifikant effekt på omfanget og hastigheden af absorptionen af medicinkomponenten.

Distributionsprocesser.

Efter fuldstændig absorption af carbamazepin ligger de tilsyneladende fordelingsvolumenværdier inden for intervallet 0,8-1,9 l/kg. Stoffet kan overvinde placentabarrieren.

Lægemidlets intraplasmiske proteinsyntese er 70-80 %. Den uændrede komponent i spyt og cerebrospinalvæske er proportional med den del af det aktive element, der ikke syntetiseres med protein (20-30 %). Lægemidlets niveau i modermælk er 25-60 % af dets plasmaværdier.

Udvekslingsprocesser.

Carbamazepins metaboliske processer udføres i leveren (hovedsageligt ved epoxidmetoden), hvorved de vigtigste metaboliske komponenter dannes - et derivat af 10,11-transdiol-typen og dets konjugat sammen med glucuronsyre. Det primære isoenzym, som sikrer omdannelsen af lægemidlets aktive element til epoxycarbamazepin-10,11, som er et hæmoprotein af P450 3A4-typen. Metaboliske processer fører også til dannelsen af et "lille" metabolisk stof - 9-hydroxymethyl-10-carbamoylacridan.

Ved en enkelt oral indtagelse af lægemidlet findes cirka 30% af dets hovedkomponent i urinen som slutelementer i epoxidudvekslingen. Andre vigtige måder at omdanne lægemidlet på danner forskellige derivater af monohydroxylatsubtypen, og sammen med dette N-glucuronid af det aktive element, som forekommer ved hjælp af UGT2B7-komponenten.

Udskillelse.

Ved en enkelt oral administration af lægemidlet når halveringstiden for den uændrede aktive komponent et gennemsnit på 36 timer, og ved gentagen brug er den cirka 16-24 timer (på grund af autoinduktion af det hepatiske monooxygenasesystem), idet behandlingens varighed tages i betragtning.

Hos personer, der bruger carbamazepin sammen med andre lægemidler, der inducerer den samme leverenzymstruktur (for eksempel phenobarbital eller phenytoin), er halveringstiden i gennemsnit tæt på 9-10 timer.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt med almindeligt vand.

Ved epilepsi anbefales medicinen at anvendes som monoterapi. Selve forløbet starter med små portioner, som derefter gradvist øges - dette giver dig mulighed for at opnå den optimale effekt. Den indledende dosis for voksne er 0,1-0,2 g, 1-2 gange dagligt.

Ved neuralgi, der påvirker trigeminusnerven, tages 0,2-0,4 g af stoffet på den første behandlingsdag. Derefter øges dosis gradvist til 0,4-0,8 g pr. dag. Brugen bør også ophøre gradvist.

Ved smertesyndrom af neurogen ætiologi er det nødvendigt at tage 0,1 g af lægemidlet 2 gange dagligt i starten, og dosis øges med 12-timers intervaller, indtil smerten aftager. Vedligeholdelsesdosis er 0,2-1,2 g pr. dag (skal anvendes i flere doser).

Den gennemsnitlige portionsstørrelse til alkoholabstinenser er 0,2 g 3 gange dagligt. I tilfælde af alvorlig lidelse bør den daglige dosis øges til 0,4 g 3 gange dagligt.

I de første dage af behandlingen bør derudover anvendes colmethiazol, chlordiazepoxid og andre beroligende-hypnotika.

I tilfælde af diabetes insipidus indtages 0,2 g af stoffet 2-3 gange om dagen.

Personer med diabetisk neuropati ledsaget af smertesyndrom bør tage 0,2 g af lægemidlet 2-4 gange om dagen.

For at forhindre udvikling af psykoser af affektiv eller skizoaffektiv karakter tages 0,6 g af stoffet 3-4 gange dagligt.

Den daglige portionsstørrelse for bipolar lidelse og maniske tilstande er 0,4-1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Brug Carbamazepin under graviditet

I dyreforsøg resulterede oral administration af lægemidlet i defekter.

Spædbørn af kvinder med epilepsi er tilbøjelige til at udvikle intrauterine udviklingsforstyrrelser, herunder medfødte misdannelser. Der er rapporter om, at carbamazepin (typisk for de fleste antikonvulsiva) øger forekomsten af sådanne lidelser, men der er ingen overbevisende data fra kontrollerede forsøg med monoterapi med lægemidlet.

Samtidig er der information om forekomsten af lægemiddelrelaterede lidelser i intrauterin vækst og medfødte anomalier - blandt andet rygmarvsspalten, alle former for defekter, der påvirker det maxillofaciale område, kardiovaskulære anomalier eller hypospadi med misdannelser i modningen, der påvirker forskellige strukturer i kroppen.

Følgende forbehold bør også tages i betragtning:

• Medicin til behandling af epilepsi bør anvendes med ekstrem forsigtighed under graviditet;
• Under graviditet eller undfangelse, der opstod under brug af lægemidlet, eller under planlægningen af det, i tilfælde af behovet for at bruge lægemidlet Carbamazepin, er det nødvendigt omhyggeligt at vurdere alle risici og fordele ved dets brug (især i 1. trimester);
• Kvinder i den fødedygtige alder bør, hvis det er muligt, bruge lægemidlet som monoterapi;
• Det er nødvendigt at anvende de minimale effektive doser og overvåge plasmaværdierne af carbamazepin;
• Patienten bør informeres om, at risikoen for medfødte misdannelser hos spædbarnet er forhøjet, og bør gives mulighed for at gennemgå prænatal screening;
• Det er umuligt at stoppe effektiv antiepileptisk behandling under graviditet, fordi en forværring af sygdommen kan udgøre en trussel mod kvindens og fosterets helbred.

Det er blevet fastslået, at folinsyremangel kan forekomme under graviditet, hvilket nogle gange forstærkes af antikonvulsiva. På grund af dette er det nødvendigt at ordinere folinsyre til patienten før og under graviditeten.

Der er rapporter om tilfælde af anfald eller respirationsdepression hos nyfødte; der er også rapporter om diarré, opkastning eller dårlig madindtagelse hos nyfødte, hvilket kan være forbundet med brugen af carbamazepin og andre antikonvulsiva.

Carbamazepin kan udskilles i modermælk (25-60% af plasmaniveauet). Før brug af lægemidlet påbegyndes, er det nødvendigt at vurdere alle risici og fordele ved samtidig amning nøje. Det er kun tilladt at fortsætte behandlingen under behandlingen på betingelse af, at barnet konstant overvåges for mulige negative symptomer (f.eks. overdreven døsighed eller tegn på allergi på epidermis).

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• AV-blok;
• akut stadium af porfyri af den mobile type;
• kredsløbsforstyrrelser i knoglemarven (anæmi eller leukopeni);
• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for den aktive bestanddel af lægemidlet eller tricykliske midler.

Brug med forsigtighed og med en vurdering af alle mulige risici ved visse lidelser:

• aktiv form for alkoholisme;
• CHF dekompenseret type;
• binyrebarkinsufficiens;
• hypothyroidisme;
• Sheehan syndrom;
• syndrom med øget sekretion af elementet ADH;
• fortyndingshyponatriæmi;
• undertrykkelse af hæmatopoietiske processer i knoglemarven;
• forhøjede IOP-niveauer;
• prostatahyperplasi;
• nyrerelaterede sygdomme.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bivirkninger Carbamazepin

Sværhedsgraden af den negative påvirkning afhænger af portionsstørrelsen. Bivirkninger omfatter:

• Læsioner i nervesystemet: asteni, akkommodativ parese, ataksi, svær svimmelhed eller svær hovedpine. I sjældne tilfælde forekommer unormale bevægelser af ufrivillig karakter (udtalt tremor, svære tics eller udvikling af dystoni), nystagmus, koreoatetoide lidelser, paræstesi og taleforstyrrelser, samt perifer neuritis, myasteni, okulomotoriske lidelser, tegn på parese og dyskinesi af orofacial karakter;
• psykiske lidelser: desorientering, følelse af angst eller mærkbar agitation, aktivering af eksisterende psykose, depressiv tilstand, aggressiv adfærd, appetitløshed og udtalte hallucinationer (auditive eller visuelle);
• tegn på allergi: erythrodermi, fotoallergi, kløe, TEN, urticaria eller Stevens-Johnson-syndrom;
• lidelser i hæmatopoietiske processer: leukocytose, anæmi, som har en hæmolytisk eller aplastisk form, lymfadenopati, samt reticulocytose og trombocytopeni;
• problemer med fordøjelsesfunktionen: stomatitis, pancreatitis eller glossitis, tarmlidelser og smerter i den epigastriske region, samt gulsot, leversvigt, granulomatøs hepatitis og forhøjede niveauer af leverenzymer;
• Lidelser i det kardiovaskulære system: forværring af hjertesvigt, AV-blok ledsaget af besvimelse, forværring af koronar hjertesygdom, ustabile blodtryksværdier, bradykardi, tromboflebitis, arytmi, intrakardiel ledningsforstyrrelse og tromboembolisk syndrom;
• problemer med endokrin funktion og metabolisme: hyponatriæmi, ødem, hyperprolaktinæmi, nedsat L-thyroxinniveau, hyperkolesterolæmi, væskeretention i kroppen, vægtøgning og osteomalaci;
• læsioner i det urogenitale system: nyredysfunktion, nedsat potens, øget vandladningshyppighed, hæmaturi eller albuminuri, samt tubulointerstitiel nefritis og oliguri;
• lidelser i bevægeapparatet: ledsmerter, kramper eller muskelsmerter;
• sanseforstyrrelser: hyper- eller hypoacusis, konjunktivitis, tinnitus, nedsat opfattelse af hørbar tonehøjde, høre- eller smagsforstyrrelser og uklarhed af øjets linse;
• Andre: akne, hirsutisme, hyperhidrose, epidermal pigmenteringsforstyrrelse, alopeci og purpura.

[ 24 ]

Overdosis

I tilfælde af forgiftning opstår dysfunktioner i nervesystemet, det kardiovaskulære system og åndedrætssystemet.

NS og sanseorganer: følelse af intens ophidselse, desorientering eller døsighed, dysartri, nystagmus, anfald, synkope, myoklonus, samt hyporefleksi, mydriasis, hallucinationer, synsforstyrrelser og hypotermi.

CVS: ledningsforstyrrelser i ventriklerne, hjertestop, ustabilitet af blodtryksværdier og takykardi.

Derudover er der respirationsdepression, svækkelse af tyktarmens motilitet, væskeretention eller fjernelse af mad fra maven; lungeødem, anuri, hyperglykæmi, opkastning, hyponatriæmi, oliguri, kvalme og metabolisk acidose udvikles.

Lægemidlet har ingen modgift. Symptomatiske foranstaltninger træffes.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Carbamazepins metaboliske processer forekommer med deltagelse af hæmoproteinet CYP3A4. Kombination med stoffer, der sænker aktiviteten af dette hæmoprotein, fører til en stigning i dets værdier og sværhedsgraden af negative symptomer. Stoffer, der inducerer hæmoprotein, øger hastigheden af metaboliske processer og reducerer lægemidlets blodindikatorer, hvilket svækker sværhedsgraden af dets medicinske virkning.

Blodværdierne for lægemidlet stiger, når det kombineres med sådanne lægemidler: cimetidin og terfenadin med nikotinamid, felodipin med verapamil, fluvoxamin med danazol, og også fluoxetin med diltiazem og viloxazin. Denne liste omfatter også desipramin, ritonavir med acetazolamid, isoniazid med propoxyphen og loratadin, samt azoler (såsom itraconazol med fluconazol og ketoconazol) og makrolider (erythromycin med clarithromycin og troleandomycin med josamycin).

Cisplatin, methsuximid og phenobarbital med theophyllin, såvel som rifampicin, primidon med phensuximid, valpromid med phenytoin, doxorubicin med valproinsyre og clonazepam kan også øge blodniveauet af carbamazepin.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Opbevaringsforhold

Carbamazepin skal opbevares mørkt og tørt, utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorer bør ikke overstige 25 °C.

[ 41 ]

Holdbarhed

Carbamazepin kan anvendes inden for en periode på 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

[ 42 ]

Ansøgning til børn

For børn (under hensyntagen til den accelererede elimination af stoffet) kan det være nødvendigt at ordinere højere doser af carbamazepin (beregnet i mg/kg-forhold) end til en voksen.

Medicinen kan ordineres til børn over 5 år.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analoger

Analogerne af lægemidlet er stofferne Finlepsin, Zeptol og Tegretol med Carbalex, samt Mezakar og Carbapine med Timonil.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]