Hepatitis forårsaget af herpes simplex-virus type 1 og 2

Hepatitis forårsaget af herpes simplex virus type 1 og 2 (HSV 1 og HSV 2) er en sygdom forårsaget af herpes simplex virus, der overføres til fosteret fra en mor med en sygdom forårsaget af disse vira.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Spredning

Herpes simplex virus (HSV) infektion er en almindelig og udbredt sygdom.

Ifølge WHO er denne infektion den næstmest almindelige virusinfektion efter influenza. I de senere år er herpesinfektionens rolle som markør for HIV-infektion steget.

HSV er en population bestående af herpes simplex-virus type 1 og 2 (genital). For eksempel lider 30 millioner mennesker i USA af tilbagevendende genital herpes.

Primær infektion af mennesker med HSV forekommer i barndommen og er i langt de fleste tilfælde praktisk talt asymptomatisk. Når virussen først er kommet ind i menneskekroppen, forbliver den i den resten af livet og antager en latent form af persistens. I stressende situationer (skader, psykiske lidelser, sygdomme osv.) er kliniske tilbagefald af infektionen mulige i form af stomatitis, hudherpes, genital herpes, oftalmologisk herpes og skader på nervesystemet.

I den fødedygtige alder (19-30 år) er 75-90% eller endda 100% af kvinderne smittet med HSV. Hos gravide kvinder påvises infektion forårsaget af HSV 2 med en hyppighed på 7 til 47%.

Årsager og patogenese

Intrauterin infektion af embryo og foster er primært forbundet med HSV 2 - det tegner sig for op til 80% af præ- og neonatale infektioner forårsaget af HSV. Aktiv herpesinfektion hos moderen efter 32. graviditetsuge fører til infektion af foster og nyfødt i 40-60% af tilfældene. En høj risiko for HSV-infektion af fosteret opstår, hvis en gravid kvinde med HSV-infektion har forskellige inflammatoriske processer i kønsområdet (kronisk vulvovaginitis, træg endometritis) samt en historie med spontane aborter.

Det menes, at intrauterin HSV-infektion i de fleste tilfælde stadig skyldes asymptomatisk frigivelse af herpesvirus hos en gravid kvinde. I dette tilfælde har kvinden ikke engang en historie med herpesinfektion.

Den transplacentale rute er den primære rute for prænatal infektion med virus, herunder HSV. I denne henseende bestemmer en vedvarende form for infektion hos en kvinde en høj sandsynlighed for infektion af fosteret gennem hele graviditeten.

Tilbagevendende genital herpes med viræmi under graviditet kan forårsage fosterdød i form af spontane aborter i tidlig graviditet - i 30% af tilfældene og sene aborter - i 50% af tilfældene.

Infektion af fosteret med HSV i tredje trimester fører til udvikling af en infektiøs proces med forskellige kliniske manifestationer af underernæring, meningoencephalitis, lungebetændelse, pneumopati, sepsis og hepatitis. Barnet fødes med et klinisk billede af sygdommen. Det er dog kendt, at børn med HSV-infektion i den prænatale periode kan fødes relativt sunde. I denne forbindelse opstår spørgsmålet: hvorfor forekommer fosterskader sjældent eller endda meget sjældent med en så udbredt infektion hos gravide kvinder? Teoretisk set kan det antages, at fosterinfektion sandsynligvis forekommer ved primær infektion under graviditet, eller hvis den primære infektion af fosteret forekommer direkte under fødslen eller umiddelbart efter barnets fødsel. Med andre ord forekommer det kliniske billede af medfødt herpetisk hepatitis formodentlig hos børn født af seronegative mødre inficeret med herpes simplex-virus under den nuværende graviditet. En sådan antagelse modsiger dog den eksisterende idé om udbredt påvisning af HSV-infektionsmarkører, startende fra den tidlige barndom. Disse problemstillinger kræver yderligere undersøgelse.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Morfologi

I tilfælde af prænatal HSV-infektion påvises der altid leverforandringer. Ved intrauterin herpesinfektion med hepatitissyndrom beskrives karakteristiske histologiske tegn på medfødt hepatitis. Makroskopisk undersøgelse afslører en forøgelse af leverstørrelsen. På snit er levervævet marmoreret: på en mørkebrun baggrund påvises mange gullighvide foci med en diameter på 2-3 mm over hele overfladen.

Mikroskopisk undersøgelse af leveren afslører foci af koagulationsnekrose. I den centrale del af nekrosefoci observeres klumpet henfald, og i periferien - lymfocytisk infiltration. Der ses diskompleksering af leverbjælkerne og dystrofiske forandringer i hepatocytterne. Et karakteristisk tegn på herpesinfektion er tilstedeværelsen af basofile inklusioner - Cowdry bodies, som er farvet med en lys rand. Fokale lymfohistiocytiske infiltrater er placeret i leverstroma, lobulært og interlobulært bindevæv.

Symptomer på hepatitis forårsaget af herpes simplex virus type 1 og 2

Nyfødte med medfødt HSV-hepatitis fødes oftest til termin med normal vægt og indlægges på hospitalet i moderat tilstand, sjældnere i alvorlig tilstand. Manifestationer af HSV-infektion observeres i form af vesikulære udslæt på læberne, næsevingerne, ganebuerne, på drøbelen og den bløde gane mod en hyperæmisk baggrund i 33-71% af tilfældene. Symptomer på forgiftning er moderate. Børn er sløve, gylper op og suger dårligt. En alvorlig tilstand observeres normalt hos nyfødte med alvorlig CNS-skade.

Gulsotsyndrom udvikler sig i de første tre dage - fra mild til intens grad; hos nogle børn, med alle andre tegn på hepatitis, kan gulsot være fraværende.

Alle patienter har hepatomegali. Leveren har moderat tæthed, en glat overflade med en afrundet eller skarp kant, der stikker 3-5 cm ud fra hypokondrium. Milten er hos de fleste patienter (60-70%) også forstørret.

Biokemiske parametre varierer. Aktiviteten af levercelleenzymer stiger 2-5 gange, hvor ALAT- og AST-parametrene er 80-450 U/l. Niveauet af total bilirubin stiger 3-5 gange, hos børn med kolestasesyndrom - 7-10 gange, hvor de konjugerede og ukonjugerede fraktioner er næsten lige store. Ved kolestasesyndrom stiger aktivitetsparametrene for alkalisk fosfatase og GGT 2-3 gange i forhold til normen.

Hos børn med kolestatisk hepatitis er gulsot udtalt med et grønligt skær; børnene generes af kløe, de sover dårligt. Samtidig manifesterer hæmoragisk syndrom sig i form af ekkymose på huden, blødning fra injektionssteder, blodig opkastning. I nogle tilfælde kan herpetisk hepatitis antage en fulminant form med alvorlige kliniske og laboratoriemæssige manifestationer af hæmoragisk syndrom og udvikling af koma.

Ved ultralydsundersøgelse viser alle børn med medfødt herpetisk hepatitis øget ekkotæthed af leverparenkym.

De fleste klinikere bemærker, at børn med medfødt herpetisk hepatitis oplever forlænget subfebril temperatur, en stigning i størrelsen af flere grupper af lymfeknuder og forskellige lidelser i nervesystemet (muskelhypotoni eller hypertension, øget excitabilitet, hypertensivt syndrom osv.).

Flowmuligheder

Medfødt hepatitis forårsaget af HSV-infektion har et akut forløb. Gulsot, selvom det er alvorligt, forsvinder inden for den 6. levemåned. Hepatomegali varer ved i flere måneder. Funktionelle leverfunktionstests normaliseres inden for den 2. til 6. måned; dysproteinæmi observeres ikke. Kronisk medfødt hepatitis forårsaget af herpes simplex-virus observeres ikke.

I nogle tilfælde kan hepatitis ophøre lovligt, normalt med udviklingen af en fulminant form af sygdommen.

På grund af forskellige lidelser i nervesystemet, som kan manifestere sig ikke kun ved fødslen, men også senere, er børn registreret hos en neurolog i lang tid.

Diagnose af hepatitis forårsaget af herpes simplex virus type 1 og 2

Når et barn fødes med medfødt hepatitis, er det ikke altid klart, hvad ætiologien for leverskaden er.

Det er nødvendigt at udelukke forskellige intrauterine infektioner ledsaget af hepatitissyndrom. Disse er viral hepatitis B, cytomegalovirus, klamydia, toxoplasmose, septiske bakterielle processer. Diagnosen af HSV-infektion styres af tilstedeværelsen af grupperede udslæt på spædbarnets hud og slimhinder; nogle gange er der tegn på aktivering af genital og labial herpes hos moderen under graviditeten.

Moderne specifik diagnostik af HSV-infektion er baseret på positive resultater af HSV-DNA-detektion i blodserum og andre biologiske substrater ved hjælp af PCR, samt på detektering af specifik anti-HSV-klasse IgG i stigende titere (mere end 4-dobbelt stigning).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Behandling af hepatitis forårsaget af herpes simplex virus type 1 og 2

I antiviral behandling anvendes Viferon i en daglig dosis på 500 tusind IE i 2-4 uger i kombination med leverbeskyttende midler, for eksempel med Phosphogliv. I tilfælde af kolestatisk hepatitis ordineres Ursofalk-dråber i 2-3 uger, sorbenter, phenobarbital, 25% magnesiumsulfatopløsning.

Acyclovir anvendes i kombination med hepatitis og alvorlige CNS-læsioner med en dosis på 15 mg pr. 1 kg kropsvægt pr. dag i 7-10 dage, afhængigt af barnets tilstand. Om nødvendigt udføres afgiftende infusionsbehandling. Herpesudslæt behandles lokalt.

Forebyggelse

For at forhindre fosterinfektion før fødsel, når der opdages en aktiv herpesinfektion hos moderen, er det nødvendigt ikke kun at udføre lokal behandling af udslættet, men også antiviral behandling, for eksempel lægemidlet interferon alfa - Viferon, som er godkendt til gravide kvinder, i en daglig dosis på 1-2 millioner IE i 2-3 uger ved graviditetsperioder på mere end 16 uger.

Spørgsmålet om at ordinere parenterale former for rekombinant interferon alfa, såvel som antivirale lægemidler fra acyclovir-gruppen, afgøres strengt individuelt under hensyntagen til den reelle risiko for skade på fosteret.

En vaccine mod herpes er under udvikling.