Hepatitis B: årsager

Hepatitis B virus (HBV) hører til familien gepadnavirusov (Hepar -pechen, DNA - DNA, dvs. DNA-vira inficerer leveren), slægten Orthohepadnavirus. Hepatitis B-virus eller Dain-partikel har en sfærisk form, diameter 40-48 nm (gennemsnitlig 42 nm). Skallen består af et phospholipid dobbeltlag tykkelse på 7 nm, som er afsendt overflade-antigen-partikler bestående af flere hundrede proteinmolekyler, glycoproteiner og lipoproteiner. Inde i HBV er nukleokapsid. Eller en kerne , der har formen af en icosahedron 28 nm i diameter, der indeholder HBV-genet. Terminal protein og enzym-DNA-polymerase. HBV-genomet er delvist repræsenteret af et dobbeltstrenget DNA-molekyle med en ikke-lukket ringform og indeholdende ca. 3200 nukleotidbasepar (3020-3200). HBV-DNA indeholder fire gener: S-gen, der koder overfladeantigenet af skallen - HBsAg: C-gen, der koder for HBsAg: F-gen kodende information på enzymet DNA-polymerase med revers transkriptase-funktion; X-gen, som bærer information om X-protein.

HBsAg syntetiseres i cytoplasma af hepatocyt. Under replikationen af virusen dannes et signifikant overskud af HBsAg, og. Således i patientens serum fremherskende partikel HBsAg, men ingen fuldstændige vira - i gennemsnit pr viruspartikel falder fra 1000 til 1 000 000 sfæriske partikler af HBsAg. Endvidere i serum fra patienter med viral gepatitot Den mulige tilstedeværelse af defekte virioner (op til 50% af den samlede pulje af cirkulerende i blodet), som indeholder nukleokapsidproteinet HBV-DNA. Det er fastslået, at der er 4 hovedundertyper af HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. I Ukraine er hovedsagelig undertyper ayw og adw registreret. Ved at analysere nucleotidsekvenserne af S og Pre-S-genet af viruset isolater isoleret i forskellige dele af verden, er kombineret i 8 store genotyper, der er angivet med latinske bogstaver A, B, C, D, E, F, G og H. I Ukraine hersker genotype D, registrerer sjældent genotype A. Komplet korrespondance mellem genotyperne af HBV og serotyper af HBsAg er ikke etableret. Studiet af HBV genotyper og undertyper er vigtigt at etablere en forbindelse med en bestemt variant af virussen sværhedsgraden af akut og kronisk hepatitis, udvikling af fulminant hepatitis B, for at skabe vacciner og evaluering af effektiviteten af antiviral terapi.

Sandsynligheden for at udvikle alvorlig hepatitis med akut hepatitis B og dannelsen af hepatocellulært carcinom hos patienter med kronisk hepatitis B infektion er højere blandt genotype C sammenlignet med genotype C. Genotype I mere typisk serokonversion HBe / anti-HBe i en ung alder sammenlignet med genotype C. Patienter med genotyper en og B har en højere sandsynlighed for respons på interferon behandling sammenlignet med patienter inficeret med genotype a og B.

S-genet af HBV er ansvarlig for syntesen af HB-Ag. Som forårsager produktionen af neutraliserende antistoffer, så S-genet bruges til at fremstille genetisk manipulerede vacciner.

Gene C (kernegen) koder for et nucleokapsidprotein (HBcAg). Have evnen til at selv-samle ind core-partikler, i hvilke, efter afslutning af replikationscyklus pakkede DNA HBV. Den kerne- gen isoleret pre-CORE zone, der koder præ-CORE polypeptid er modificeret i en opløselig form og secerneres ind i det endoplasmatiske reticulum og derefter til blodprotein - NVeAg (e antigen HBV). HBeAg - en af de vigtigste epitoper, der forårsager dannelsen af en pulje af specifikke cytotoksiske T-lymfocytter. Som migrerer til leveren og er ansvarlige for at fjerne viruset. Det blev fundet, at mutationer i præ-core-område føre til en reduktion eller fuldstændigt ophør af HBeAg produktion. Med udviklingen af kroniske hepatitis udvælgelse B HBeAg-negative stammer af HBV, som følge af deres flugt fra immun kontrolorgan, fører til en overgang HBeAg-positiv kronisk hepatitis B i trinnet til HBeAg-negativ kronisk hepatitis B. Patienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitis B kan have forskellige biokemiske sygdomsprofil (bølget karakter ALT-niveauer), har et lavere indhold af HBV-DNA i blodet, de reagerer mindre godt på behandling med antivirale lægemidler.

Gene P koder for et protein, der har enzymatisk aktivitet - HBV DNA polymerase. Dette enzym udfører også funktionen af revers transkriptase. Den kliniske betydning af mutationer i P-genet af HBV-DNA er primært forbundet med resistens mod behandling med analoger af kronisk hepatitis B nucleosider.

Gene X koder for et protein, der spiller en vigtig rolle i udviklingen af primær levercancer i HBV virusbærere. Derudover. X-protein er i stand til at aktivere replikationen af andre vira, især HIV, som bestemmer forværringen af det kliniske kursus hos mennesker inficeret med HBV og HIV-virus.

Antistoffer produceres mod hvert HBV antigen i den menneskelige krop. I klinisk praksis anvendes detektion af antigener og antistoffer til diagnosticering af viral hepatitis B. Definitionen af processtadiet, prognosen, evalueringen af effektiviteten af terapi, bestemmelse af indikationer for vaccination og revaccination.

HBV er meget modstandsdygtig over for fysiske og kemiske faktorer bevarer levedygtigheden af serum ved stuetemperatur i 3 måneder ved 20 ° C - 15 år, i tørret plasma - op til 25 år uden matrice under indvirkning af mange desinfektionsmidler og blod konserveringsmidler. Det inaktiveres ved autoklavering (45 minutter) og tør varmesterilisering (160 ° C). Følsom over for ether og ikke-ioniske detergenter. Til kemisk desinfektion anvendes hovedsageligt aldehyder og klorforbindelser.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],