Hepatitis B: årsager

Hepatitis B-virus (HBV) tilhører hepadnavirusfamilien (hepar - lever, DNA - DNA, dvs. DNA-holdige vira, der påvirker leveren), slægten Orthohepadnavirus. Hepatitis B-virus eller Dane-partiklen har en sfærisk form, 40-48 nm i diameter (42 nm i gennemsnit). Membranen består af et 7 nm tykt fosfolipidlag, hvori overfladeantigenpartikler er nedsænket, bestående af flere hundrede proteinmolekyler, glykoproteiner og lipoproteiner. Inde i HBV er der en nukleokapsid eller kerne, der har form som et ikosaeder med en diameter på 28 nm, som indeholder HBV-genomet, terminalproteinet og enzymet DNA-polymerase. HBV-genomet er repræsenteret af et delvist dobbeltstrenget DNA-molekyle, der har en åben ringform og indeholder omkring 3200 nukleotidbasepar (3020-3200). HBV-DNA omfatter fire gener: S-genet, der koder for overfladeantigenet i hylsteret - HBsAg; C-genet, der koder for HBcAg; P-gen, der koder for information om enzymet DNA-polymerase, som har funktionen af revers transkriptase; X-gen, der bærer information om X-proteinet.

HBsAg syntetiseres i hepatocyttens cytoplasma. Under viral replikation dannes et betydeligt overskud af HBsAg, og dermed dominerer HBsAg-partikler i patientens blodserum snarere end fuldgyldige vira - i gennemsnit er der fra 1000 til 1.000.000 sfæriske HBsAg-partikler pr. viruspartikel. Derudover kan blodserumet hos patienter med viral hepatitis B indeholde defekte virioner (op til 50% af hele den cirkulerende pulje i blodet), hvis nukleokapsidet ikke indeholder HBV-DNA. Det er blevet fastslået, at der er 4 hovedundertyper af HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. I Ukraine er hovedsageligt undertyperne ayw og adw registreret. Baseret på analysen af nukleotidsekvenserne i S- og Pre-S-genet grupperes virusisolater opnået i forskellige regioner i verden i 8 hovedgenotyper, som er betegnet med bogstaver i det latinske alfabet: A, B, C, D, E, F, G og H. Genotype D er fremherskende i Ukraine, mens genotype A registreres sjældnere. En fuldstændig overensstemmelse mellem HBV-genotyper og HBsAg-serotyper er ikke blevet fastslået. Undersøgelsen af HBV-subtyper og genotyper er vigtig for at fastslå forholdet mellem en bestemt virusvariant og sværhedsgraden af akut og kronisk hepatitis, udviklingen af fulminant viral hepatitis B, for at skabe vacciner og vurdere effektiviteten af antiviral behandling.

Sandsynligheden for at udvikle alvorlig hepatitis på baggrund af akut hepatitis B og dannelsen af hepatocellulært carcinom hos patienter med kronisk hepatitis B er højere blandt dem, der er inficeret med genotype C sammenlignet med genotype B. Genotype B har større sandsynlighed for at gennemgå HBe/anti-HBe serokonversion i en ung alder sammenlignet med genotype C. Patienter med genotype A og B har en højere sandsynlighed for at reagere på interferonbehandling sammenlignet med patienter inficeret med genotype A og B.

HBV S-genet er ansvarligt for syntesen af HB-Ag, hvilket forårsager produktionen af neutraliserende antistoffer, så S-genet bruges til at producere genetisk modificerede vacciner.

Gen C (kernegenet) koder for nukleokapsidproteinet (HBcAg), som har evnen til at selvsamle sig til kernepartikler, hvori HBV-DNA pakkes efter replikationscyklussen er afsluttet. Kernegenet indeholder en præ-kernezone, der koder for et præ-kernepolypeptid, som modificeres til en opløselig form og udskilles i det endoplasmatiske reticulum og derefter i blodet som proteinet HBeAg (HBV e-antigen). HBeAg er en af de vigtigste epitoper, der forårsager dannelsen af en pulje af specifikke cytotoksiske T-lymfocytter, som migrerer til leveren og er ansvarlige for elimineringen af virussen. Det er blevet fastslået, at mutationer i præ-kernezonen fører til et fald eller fuldstændigt ophør af HBeAg-produktion. Ved udvikling af kronisk hepatitis B fører udvælgelsen af HBeAg-negative HBV-stammer, på grund af deres omgåelse af kroppens immunkontrol, til overgangen af kronisk HBeAg-positiv viral hepatitis B til stadiet af HBeAg-negativ kronisk hepatitis B. Patienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitis B kan have en anden biokemisk profil af sygdommen (bølgelignende natur af ALAT-niveauet), de har et lavere indhold af HBV-DNA i blodet, og de reagerer dårligere på behandling med antivirale lægemidler.

P-genet koder for et protein med enzymatisk aktivitet, HBV DNA-polymerase. Dette enzym fungerer også som en revers transkriptase. Den kliniske betydning af mutationer i HBV DNA P-genet er primært forbundet med resistens over for behandling med nukleosidanaloger af kronisk hepatitis B.

X-genet koder for et protein, der spiller en vigtig rolle i udviklingen af primær leverkræft hos HBV-bærere. Derudover er X-proteinet i stand til at aktivere replikationen af andre vira, især HIV, hvilket bestemmer forværringen af det kliniske forløb hos personer inficeret med HBV- og HIV-vira.

Antistoffer produceres mod hvert HBV-antigen i menneskekroppen. I klinisk praksis bruges detektion af antigener og antistoffer til at diagnosticere viral hepatitis B, bestemme processens stadie, prognose, evaluere behandlingens effektivitet og bestemme indikationer for vaccination og revaccination.

HBV er yderst resistent over for fysiske og kemiske faktorer, forbliver levedygtig i blodserum ved stuetemperatur i 3 måneder, ved 20 °C - 15 år, i tørret plasma - op til 25 år, og dør ikke under påvirkning af mange desinfektionsmidler og blodkonserveringsmidler. Det inaktiveres ved autoklavering (45 min) og sterilisering med tør varme (+160 °C). Det er følsomt over for ether og ikke-ioniske detergenter. Aldehyder og klorforbindelser anvendes hovedsageligt til kemisk desinfektion.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]