Hæmolytisk anæmi hos voksne

Ved afslutningen af deres normale levetid (-120 dage) fjernes røde blodlegemer fra blodbanen. Hemolyse ødelægger for tidligt og som følge heraf forkortes levetiden for erytrocytter (<120 dage). Hvis hæmatopoiesen ikke kan kompensere for forkortelsen af røde blodlegemer, udvikler anæmi, og denne tilstand kaldes hæmolytisk anæmi. Hvis knoglemarven er i stand til at kompensere for anæmi, defineres denne tilstand som kompenseret hæmolytisk anæmi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Årsager til hæmolytisk anæmi

Hemolyse er resultatet af strukturelle eller metaboliske abnormiteter af erythrocytter eller ekstern indflydelse på erythrocytter.

Udadtil på erythrocytter indeholder faktorer som hyperaktivitet af det reticuloendotheliale system ( "Hypersplenisme"), immunlidelser (fx autoimmun hæmolytisk anæmi, isoimmune hæmolytisk anæmi), mekanisk skade (hæmolytisk anæmi i forbindelse med mekanisk skade), og eksponering for infektiøse midler. Smitstoffer kan føre til udvikling af hæmolyse ved direkte eksponering for toksiner (fx Clostridium perfringens - eller b-hæmolytiske streptokokker, meningokokker) eller ved erythrocyt invasion og destruktion af mikroorganismer (fx Plasmodium og Bartonella spp ). Når hæmolyse forårsaget af ydre påvirkninger, normale røde blodlegemer, og ødelægger både autologe og donorceller.

Når hæmolyse som følge af indre abnormitet af erythrocyt proces forårsaget af faktorer såsom medfødte eller erhvervede lidelser i erythrocytmembranen (hypophosphatæmi, paroxysmal natlig hæmoglobinuri, stomatotsitoz), erythrocyt metabolisme overtrædelse (defekt pathway Embden-Meyerhof, mangel på glucose-6-phosphatdehydrogenase), og også hæmoglobinopatier (seglcelle-anæmi, thalassæmi). Det er fortsat uklart mekanisme af hæmolyse i nærvær af kvantitative og funktionelle abnormiteter visse erythrocyt membranproteiner (a og b-spektrin, protein 4,1, F-actin, ankyrin).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patofysiologi af anæmi

Aldrende erythrocytter membran undergår gradvis nedbrydning, og de er elimineret fra blodbanen ved fagocytiske celler fra milt, lever og knoglemarv. Destruktion af hæmoglobin forekommer i disse celler og hepatocytter under anvendelse iltning systemet emne fastholdelse (og efterfølgende genanvendelse) jern hæm nedbrydning til bilirubin via en række enzymatiske reaktioner med protein genbrug.

Stigende ukonjugeret (indirekte) bilirubin og gulsot forekommer, når omdannelsen af hæmoglobin i leveren bilirubin overstiger evnen til at danne og dens glucuronid bilirubin udskillelse i galden. Bilirubins katabolisme er årsagen til stigningen i stercobilin i fæces og urobi-linogen i urinen og undertiden dannelsen af gallesten.

Hæmolytisk anæmi

mekanisme

sygdom

Hæmolytisk anæmi forbundet med indre erytrocyt anomali

Arvelig hæmolytisk anæmi associeret med strukturelle eller funktionelle lidelser i erythrocytemembranen	Medfødt erytropoietisk porfyri. Arvelig elliptocytose. Arvelig sfærocytose
Erhvervet hæmolytisk anæmi associeret med strukturelle eller funktionelle lidelser i erythrocytemembranen	Gipofosfatemiya. Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri. Stomatotsitoz
Hemolytisk anæmi associeret med nedsat metabolisme af erythrocytter	Defekt enzymer sti Embden-Meyerhof. Mangel G6FD
Anæmi forbundet med svækket globinsyntese	Bæreren af stabil unormal Hb (CS-CE). Sickle-celleanæmi. Thalassæmi

Hemolytiske anemier forbundet med ekstern eksponering

Hyperaktivitet af reticuloendotelialsystemet	Hypersplenisme
Hemolytisk anæmi associeret med eksponering for antistoffer	Autoimmun hæmolytisk anæmi: med termiske antistoffer; med kolde antistoffer; paroxysmal kold hæmoglobinuri
Hemolytisk anæmi associeret med eksponering for infektiøse midler	Plasmodium. Bartonella spp
Hemolytisk anæmi forbundet med mekanisk trauma	Anæmi forårsaget af ødelæggelsen af røde blodlegemer, når de kommer i kontakt med en protesventil i hjertet. Anæmi på grund af traumer. Marching hæmoglobinuri

Hæmolyse forekommer hovedsageligt ekstravaskulært i fagocytiske celler i milt, lever og knoglemarv. Milten bidrager normalt til et fald i levetiden for røde blodlegemer, ødelæggelse af patologiske røde blodlegemer samt røde blodlegemer, som har termiske antistoffer på overfladen. Den forstørrede milt kan sekvestere selv normale røde blodlegemer. Erythrocytter med udtalte anomalier såvel som kolde antistoffer eller komplement (C3) til stede på overfladen af membranen ødelægges i blodbanen eller i leveren, hvor de ødelagte celler effektivt kan fjernes.

Intravaskulær hæmolyse forekommer sjældent fører til hæmoglobinuri i tilfælde, hvor mængden af hæmoglobin frigjort i blodplasmaet overstiger gemolobin-bindingskapacitet af proteiner (fx haptoglobin, som normalt er til stede i plasma i en koncentration på ca. 1,0 g / l). Det ubundne hæmoglobin-reabsor biruetsya tubulære nyreceller hvor jernet omdannes til hæmosiderin, der blandt andet omfattede assimileres til genanvendelse, mens den anden del elimineres under overload urin tubulusceller.

Hæmolyse kan være akut, kronisk eller episodisk. Kronisk hæmolyse kan kompliceres ved aplastisk krise (midlertidig svigt af erythropoiesis), oftere som følge af en infektion, der normalt skyldes parvovirus.

Symptomer på hæmolytisk anæmi

Systemiske manifestationer ligner andre anemier. Hemolytisk krise (akut udtrykt hæmolyse) er et sjældent fænomen. Det kan ledsages af kulderystelser, feber, smerter i lændehvirvelsøjlen og maven, svær svaghed, chok. Alvorlig hæmolyse kan manifesteres af gulsot og splenomegali.

Diagnose af hæmolytisk anæmi

Hemolyse forventes hos patienter med anæmi og reticulocytose, især i nærvær af splenomegali samt andre mulige årsager til hæmolyse. Hvis man mistænker for hæmolyse, studeres et udtværing af perifert blod, er serum bilirubin, LDH, ALT bestemt. Hvis disse undersøgelser ikke virker, bestemmes hemosiderin, hæmoglobinurin, også serumhaptoglobin.

Når hæmolyse kan antages at forekomme morfologiske forandringer i erytrocytter. Den mest typiske for aktiv hæmolyse er sfærocytose af erytrocytter. Fragmenter af erythrocytter (schistocytter) eller erythrophagocytose i blodudslæt tyder på forekomsten af intravaskulær hæmolyse. Med sfærocytose er der en stigning i ICSU-indekset. Tilstedeværelsen af hæmolyse kan antages med en stigning i serum LDH og indirekte bilirubin niveauer med en normal ALT værdi og tilstedeværelsen af urin urininogen. Intravaskulær hæmolyse antages, når et lavt niveau af serumhaptoglobin detekteres, men dette indeks kan sænkes med leverdysfunktion og øges i nærvær af systemisk inflammation. Intravaskulær hæmolyse antages også, når hæmoglobin opdages i urinen. Tilstedeværelsen af hæmoglobin i urinen, såvel som hæmaturi og myoglobinuri, bestemmes af en positiv benzidin-test. Differentiel diagnose af hæmolyse og hæmaturi er mulig på basis af fravær af erythrocytter med mikroskopi af urin. Frie hæmoglobin, i modsætning til myoglobin, kan plette plasmaet brunt, hvilket manifesteres efter centrifugering af blodet.

Morfologiske ændringer i erythrocytter i hæmolytisk anæmi

Morfologi	Grunde
Spherocytes	Transfusible erythrocytter, hæmolytisk anæmi med termiske antistoffer, arvelig sfærocytose
Shistotsity	Mikroangiopati, intravaskulær protese
Mishenevidnye	Hemoglobinopatier (Hb S, C, thalassæmi), leverpatologi
Serpovydnыe	Sickle celle anæmi
Agglutinerede celler	Sygdom af kolde agglutininer
Taurus Heinz	Aktivering af peroxidering, ustabil Hb (fx G6PD-mangel)
Kerneholdige røde blodlegemer og basofili	Stor beta-thalassæmi
Acanthocytes	Anæmi med spike-lignende erythrocytter

G6PD - glucose-6-fosfatdegidrogenaza.

Selv om tilstedeværelsen af hæmolyse kan etableres ved hjælp af disse enkle test, er det afgørende kriterium bestemmelse af levetiden for røde blodlegemer gennem et radioaktivt mærkestudie, såsom ⁵¹ Cr. Bestemmelsen af levetiden for mærkede erythrocytter kan afsløre tilstedeværelsen af hæmolyse og placeringen af deres ødelæggelse. Denne undersøgelse anvendes dog sjældent.

I identificere behovet for at installere hæmolyse sygdom provokerer det. En måde at begrænse søgningen forskellen i hæmolytisk anæmi er en analyse af de tilgængelige risikofaktorer patient (såsom geografisk placering, arvelighed, underliggende sygdom), detektering af splenomegali, definitionen af direkte antiglobulintest (Coombs) og studiet af blod smøre. De fleste af hæmolytisk anæmi har abnormiteter i en af disse muligheder, der kan vejlede yderligere søgning. Andre laboratorieundersøgelser, der kan hjælpe til at bestemme årsagen til hæmolyse er kvantitativ hæmoglobin elektroforese, undersøgelse af enzymer af erythrocytter floutsitometriya, definitionen af kolde agglutininer, osmotisk modstand af røde blodlegemer, hæmolyse syre, glucose test.

Selvom visse tests kan hjælpe med differentialdiagnose af intravaskulær fra ekstravaskulær hæmolyse, er det vanskeligt at fastslå disse forskelle. Under den intensive ødelæggelse af erythrocytter finder begge mekanismer sted, selv om de varierer meget.

[12], [13], [14]

Behandling af hæmolytisk anæmi

Behandling afhænger af den specifikke mekanisme for hæmolyse. I hæmoglobinuri og hemosiderinuri kan det være nødvendigt at erstatte jern med jern. Langsigtet transfusionsterapi fører til intens deponering af jern, hvilket kræver chelationsterapi. Splenektomi kan være effektiv i nogle tilfælde, især når sekvestrering i milten er hovedårsagen til erythrocyt-destruktion. Efter anvendelse af pneumokok- og meningokokvacciner samt vacciner fra Haemophilus influenzae, er splenektomi muligvis forsinket i 2 uger, hvis det er muligt.