Goloproenceencei hos fostre og nyfødte: årsager og prognose

En relativt sjælden sygdom - goloprozentsefaliya - udgør en krænkelse af fostrets udvikling, som er ledsaget af fravær eller underudvikling af skillevæggen i den forreste hjernen boble - dvs. Den forreste hjernen ikke er en klar opdeling i to halvkugler.

[1], [2], [3], [4], [5],

Epidemiologi

Goloprozenzepalya betragtes som ikke for almindelig defekt: Ifølge statistikker forekommer sygdommen hos 0,06-0,2 nyfødte pr. Tusind. Ved spontan opsigelse af graviditeten kan der observeres op til 4 patologiske tilfælde pr. 1 000.

I listen over defekter i udviklingen af centralnervesystemet diagnosticeres holoproencefalien i 2-3% af tilfældene og ca. 5% mellem foster ved obduktion (necropsy).

Hos over halvdelen af patienterne har holoproencefalien en isoleret karakter, og ca. 22% af tilfældene forekommer i forbindelse med et stort antal andre udviklingsfejl. I mere end 17% af tilfældene diagnosticeres sygdoms syndromiske variant.

Goloprozenzepalya diagnosticeres oftere hos piger.

[6], [7]

Årsager holoprozэntsefalyy

Goloprozenzepalya er en født udviklingsforstyrrelse, der opstår som et resultat af en funktionsfejl i fostrets intrauterin vækst. Forstyrrelsen er som regel dannet af autosomal recessiv, autosomal dominant og X-linked variant af arv.

En af årsagerne, der ikke er relateret til kromosomale abnormiteter, er en genetisk mutation. På nuværende tidspunkt er sådanne gener modtagelige for mutationer med den efterfølgende udvikling af holoproencephalus:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Specialister er også opmærksomme på de negative virkninger af hormonforstyrrelser i moderen, rygning, alkohol og medicin fra en række salicylater.

[8], [9], [10], [11]

Risikofaktorer

Faktorer for udvikling af holoproencefali er betinget opdelt i arvelig og ekstern.

En række arvelige faktorer er forstyrrelser i kromosomer, hvilket fører til en ændring i karyotypen:

• Orbeli syndrom;
• Acardi syndrom;
• Meckel syndrom;
• trisomi 13.

Eksterne faktorer af holoproencephaly er:

• endokrine sygdomme i en fremtidig mor, insulinafhængig form for diabetes mellitus;
• lavt kolesteroltal;
• forbrug af alkoholholdige drikkevarer
• tager visse lægemidler (salicylater, methotrexat, retinsyre, misoprostol, diphenylhydantoin).

[12], [13], [14], [15]

Patogenese

Bessindromnaya arvelige goloprozensefaliya overføres oftest af autosomal dominerende variant, men andre arveformer er mulige. Ca. 30-50% af patologierne har en klar forbindelse med kromosomafbrydelse: en forudbestemt distribution af defekter indikerer tilstedeværelsen af mindst tolv forskellige loci.

Det første muterede muterede gen, SHH, er lokaliseret på 7q36-locuset. SHH-mutationsændringer fremkalder ca. 35% af familieafvigelser med autosomalt dominerende goloprozenzepali.

Protein SHH er et produceret signalprotein, der er nødvendigt til normal føtal udvikling, både hos dyr og hos leddyr.

Mutationsændringer af dette proteinstof fører til funktionsforstyrrelser - holoprozenzepalii. Således visse cytogenetiske mangler, der påvirker processen med at overføre genetisk information fra DNA via RNA til proteiner og polypeptider tilhører translokationen formerings 15-256 kilobaser på 5'-enden af episoden SHH-kodet gen. Disse typer af kromosomale mutationer positionelle kaldet fordi de ikke påvirker ændringen i den kodende sekvens, og bryde kontrol og ændre chromatinstruktur, som påvirker processen med at overføre genetisk information SHH.

[16], [17], [18], [19], [20],

Symptomer holoprozэntsefalyy

Moderne specialister skelner mellem flere typer holoproencefalier, der er forskellige i symptomatologi, ekspressionsgrad og hyppighed af forekomsten. Genetik kan stadig ikke fastslå årsagen til, at sygdommen manifesterer sig i en eller anden form. Formentlig påvirkes udviklingen af en bestemt type holoproencephali ved lokalisering af kromosomskader, træk ved graviditeten eller nogle andre faktorer.

Medicin kender sådanne typer holoproencephalus:

• Alobar holoproencephaly er den mest komplekse type af denne patologi, hvor der er grove udviklingsfejl, der påvirker hjernen, ansigtsområdet og andre organer. Blandt alle tilfælde af sygdommen forekommer denne type i 20% af tilfældene.
• Semilobar holoprosencephaly er den mest almindelige type sygdom, med komplekse men mindre markante udviklingsfejl. Blandt alle patienter diagnosticeres syv-lobar typen i omkring 50% af tilfældene.
• Lobar holoprosencephaly er den mest "milde" type sygdom, som egner sig til relativ kirurgisk og lægemiddelkorrektion. Denne type patologi forekommer hos ca. 20% af patienterne med holoproencephaly.

Der er også en fjerde type holoproencephaly, som blev betragtet separat fra andre arter kun lidt over tyve år siden. Dette er en sjælden form for midterste halvkuglefusion - den er typisk for smurtede funktioner, der adskiller sig fra sygdommens klassiske forløb.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Første tegn

Symptomer på holoproencefali kan være meget forskellige, afhængigt af typen af sygdom. Kun få første tegn kan være almindelige:

1. opdeling af den øvre himmel og læberne;
2. periodiske anfald;
3. mental inkompatibilitet
4. brudte reflekser;
5. patologiske ændringer i hornhinden og nethinden.

• Alobar type holoproencephaly er karakteriseret ved cyclopism, nasal udvikling, en signifikant forskel i hovedets størrelse, flere defekter i andre organer. Udviklingen af alobar typen slutter i de fleste tilfælde med spontan abort (eller dødfødt): Enkeltlevende børn dør inden for de første seks måneder af livet.
• Semilobar type holoproencephaly er også forskellig i karakteristiske symptomer: tæt placering af øjenstikkene, en lille nedgang i hovedet, en krænkelse af udviklingen af nasale passager. Spædbørn med sådanne vices omkommer i løbet af de første 24 måneder af livet.
• Lobar typen er præget af sådanne tegn som anomali af himmelens struktur, overlæbe. Børn født med en sådan patologi kan leve i en ældre alder, forudsat at der udføres rettidig kirurgisk indgriben.
• Med en gennemsnitlig halvkuglefusion er der ingen defekter i barnets ansigt. Der er dog mentale underudvikling, krampeanfald og andre neurologiske symptomer.

I de fleste tilfælde registreres fostrets hypopensens hos fosteret, selv under kvindens graviditet, eller umiddelbart efter barnets fødsel. Udover eksterne manifestationer har patienten krænkelser af den endokrine funktion, nyresdysplasi, skade på åndedrætssystemet og andre organer. Ofte diagnosticeret hjertesygdom, autoimmune sygdomme, manglende reflekser mv.

[28], [29]

Niveauer

Goloprozenzepaliya er en forstyrret udvikling af hjernen, som kan variere afhængigt af læsionens stadium:

• fravær af hjerne adskillelse
• unormal hjerne adskillelse;
• ufuldstændig adskillelse af hjernen.

[30], [31], [32], [33], [34]

Komplikationer og konsekvenser

Konsekvenserne af holoproencefali afhænger generelt af alvorligheden af hjerneskade.

Med alobar holoprozenzepalii er det dødelige udfald mest sandsynligt.

I andre tilfælde lider børn ikke kun mental retardation, men også kramper, problemer med reflekser, dysfunktionelle lidelser i hjernestammen.

Ifølge statistikker lever over 40% af børnene med holoprozenzepalier ikke op til 5-6 måneder, ca. 80% dør i det første år af livet.

Med en lobar type sygdom kan et barn leve i flere år, men dør stadig fra dysfunktionelle mangler.

[35], [36]

Diagnosticering holoprozэntsefalyy

Enhver børnelæge eller neonatolog kan let skelne et sundt barn fra en baby med holoprozenzepali, fordi manifestationerne af sygdommen er meget specifikke.

Ofte diagnosticeres holoproencefali allerede i første trimester af graviditeten ved hjælp af ultralyd.

Holoproizentsefaliya på ultralyd manifesteres kraftigt uregelmæssig struktur af kraniet og hjernen hos det ufødte barn:

• I tilfælde af alobar-typen holoproencephaly ser hjernen ud som en boble med flydende indhold uden de mindste tegn på afgrænsede halvkugler.
• I sygdommens syv-lobar-type findes en oprindelig sulcus på ultralydsovergangen i den bageste medulla, hvilket svarer til en delvis afgrænsning af halvkuglen.
• Når lobær typen goloprozentsefalii lidt svært diagnose: symptomerne på ufuldstændig differentiering af hjernen findes kun i dybet af kroppen, som primært påvirket thalamus, corpus callosum og hjertekamrene.

Analyser af blod og urin af en kvinde udføres for at opdage en diabetes i den fremtidige mor - dette vil gøre det muligt at mistanke om en krænkelse af fostrets udvikling.

Instrumentlig diagnose af holoproencephali i prænatal perioden er anvendelsen af molekylære genetiske metoder. Materialet til undersøgelsen af mistænkte medfødte misdannelser, når taget utilstrækkelige vidnesbyrd ultralyd med tidligere eksisterende sager, fødsel af børn med forskellige medfødte abnormiteter, med visse tegn på genetiske problemer med forældre, diabetes i den vordende moder. For at trække materialet tilbage, brug amniocentese eller en chorionisk villusbiopsi. Genetiske tests består ofte af den direkte adskillelse af SHH genet for at bestemme forringelse eller undersøgelsen af karyotypen af et barn for at evaluere kromosom inkonsekvenser. Det er værd at bemærke, at testen i mere end halvdelen af tilfældene ikke afslører en karyotypefejl, hvilket gør det muligt at klassificere denne teknik som uinformative procedurer.

[37], [38]

Differential diagnose

Differentiel diagnose af lobar type holoproencephaly udføres med septooptisk dysplasi. Vigtige kendetegn i denne sag er:

• hypoplastiske ændringer i frontalloberne;
• krænkelse af de tidsmæssige horns form i laterale ventrikler;
• fravær af frontalhorn.

I prænatal fase skal holoproencephaly differentieres med svær ventrikulomegali, encephalocele, cerebrale cystiske formationer, hydraencefali.

Behandling holoprozэntsefalyy

Goloprozenzepalya giver ikke særlig behandling. Hvis lægen finder det passende, kan han ordinere kirurgisk behandling med korrektion af defekter i ansigtet. Udfør også symptomatisk behandling for at lindre barnets lidelse.

Alober og semolobar typer af holoproencephaly lænner sig ikke til neurokirurgisk intervention, da barnets tilstand ikke kun kan korrigeres, men også forværres.

Lobar-typen af sygdommen kan behandles kirurgisk: Manglerne i den øvre gane og læberne elimineres hurtigt, der dannes tilstrækkelige næsepassager.

Alle former for patologi indebærer anvendelse af antikonvulsiv terapi med den mulige individuelle korrektion af andre lidelser.

Lægen kan ordineres sådanne lægemidler til holoprozenzepalii:

	Dosering og indgivelsesvej	Bivirkninger	Særlige instruktioner
Suksilep	Tildel i individuelle doser, ca. 5 mg pr. Kg legemsvægt.	Dyskinesi, svimmelhed, svaghed.	Lægemidlet kan have en myelotoksisk virkning.
Siʙazon	Tildele i individuelle doser.	Muskel svaghed, hiccough, søvnforstyrrelse.	Med langvarig brug kan stofafhængighed udvikles.
Midokalm	Tildel med 5 mg pr. Kg legemsvægt i tre opdelte doser hele dagen.	Muskel svaghed, sænkning af blodtrykket.	Lægemidlet er ikke ordineret til børn under 3 år.
Tserebrolyzyn	Tildele i individuelle doser.	Dyspepsi, tremor, følelse af feber, allergi.	Injektioner af lægemidlet udføres langsomt for at undgå lokale bivirkninger.

Vitaminer

Vitaminer er ikke afgørende for at lindre barnets tilstand med holoproencefali. I nogle tilfælde kan udnævnelsen af en patient med vitaminterapi i vedligeholdelsesdoser dog overvejes:

Type af vitamin	Effekt af vitamin	Dosering
Vitamin A	Forbedrer synet og tilstanden af slimhindevæv.	1250 ME
Vitamin D	Giver udveksling af calcium og fosfor, forbedrer dannelsen af knoglevæv.	300 ME
Ascorbinsyre	Styrker immunsystemet og blodkarrene.	30 mg
Vitamin B 1	Forbedrer nervesystemet.	0,3 mg
Vitamin B 2	Sikrer det normale forløb af metaboliske processer.	0,4 mg
Vitamin B 5	Det er ansvarligt for den hormonelle baggrund og produktion af antistoffer.	2 mg
Vitamin B 6	Ansvarlig for processerne af hæmatopoiesis.	0,5 mg
B-vitamin 9	Ansvarlig for dannelsen af nye cellulære strukturer.	25 μg
Vitamin B 12	Justerer funktionen af nervesystemet.	0,4 μg
Vitamin PP	Ansvarlig for fordøjelsesprocesserne.	5 mg
Vitamin H	Forbedrer leverfunktionen.	15 mcg
Tocopherol	Styrker blodkarrene.	3 mg
Vitamin K	Det normaliserer blodkoagulationsprocesserne.	10 μg

Fysioterapeutisk behandling

Fysioterapeutiske procedurer giver som regel ikke et konkret resultat i nogen form for holoproencephalus.

Alternativ behandling

Det er svært at tale om alternativ behandling med en så alvorlig anomali af børneudvikling som holoproencephaly. Sygdommen er så alvorlig, at syge børn i de fleste tilfælde ikke lever og et halvt år - og kun i sjældne tilfælde kan de forlænges ved kirurgisk behandling.

Behandling med urter i form af separate alternative opskrifter kan kun hjælpe symptomatisk: svække sværhedsgraden af anfald, lette vejrtrækningen og normalisere barnets nervesystem.

• Bland 1 del af malmfrø og 4 dele vegetabilsk olie, insisterer natten over. Giv barnet 1-2 dråber i en blanding med sukker.
• Brew 15 gram timian i et glas kogende vand, tilbyde patienten til 1 el. L. Tre gange om dagen.
• Kronblade af marken valmue tørres, slibes til en pulverform og koges i mælk. Tilsæt honning og giv patienten lidt om dagen.
• Forbered en blanding af 1 part anis frø, 1 part fennikel frø, 1 ts spidskommen frø og 2 dele mynte blade. En spiseskefuld af blandingen brygges i 200 ml kogende vand, insisterer i 30 minutter, filtreres. Giv patienten mulighed for at drikke i små mængder hele dagen.
• Brygget 2 tsk. Nyre birk, som te. Drik to gange dagligt til 100 ml.
• Gnid i hænder og fødder af patienten sennep olie.
• Tilsæt til mad og drikke honning.

God antikonvulsiv og styrkende effekt har planter såsom liljekonval hvid mistelten, baldrian jordstængler, skillevægge valnød, tjørn og berberis, humlekopper, samt oregano, timian, lyng, kløver.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Homøopati

Homøopatiske præparater til holoproencefali kan kun ordineres af en læge. Hvis traditionelle lægemidler er ordineret samtidigt, kan de ikke annulleres.

Som regel anvendes 30 hundrede fortyndinger: fortynd et korn i 100 ml vand, giv patienten 1 tsk. Hver dag, en halv time før et måltid.

• Tsinkum metallukum - med børns kramper.
• Veratrum album - med en tæt fælles mobilitet, muskelens stivhed.
• Stramonia - med demens og anfald.
• Stannum Metallicum - med kramper med konvulsioner.
• Plumbum Metallicum - med muskelspasmer, neuroser.
• Moshus - med kramper, bevidsthedstab.

Psykologisk hjælp med holoproencephalus

Graviditet er en vigtig og ansvarlig periode i en kvindes liv. Men diagnosen "føtal goloprozentsefaliya" stillet nær begyndelsen af graviditeten, den vordende mor bringer en masse frygt og angst, og sætter det foran et svært valg: at beslutte at have en abort, eller stadig har en baby (hvad hvis diagnosen er forkert)? I sådanne øjeblikke, vedrørte kvinde, ikke kun om sundhed ufødte barn i livmoderen, men også om, om problemet i de efterfølgende graviditeter ske igen, hvis hun kunne få børn overhovedet, og så videre.

Sommetider skrækker situationen en gravid kvinde, den familie begynder alvorligt at bekymre sig om sin mentale tilstand. På sådanne tidspunkter er det bedre at kontakte en psykolog eller en psykoterapeut. En erfaren psykolog kan støtte en kvinde i en så vanskelig periode, genoprette harmoni og tro på fremtiden. Om nødvendigt kan psykologisk hjælp ydes til alle familiemedlemmer.

Forebyggelse

For at forhindre udviklingen af baby holoprozenzepalii gennemført forebyggende foranstaltninger i perioden med graviditetsplanlægning og befrugtning. En kvinde, som forbereder sig til en moders rolle, bør være meget forsigtig med hendes helbred. Allerede inden graviditeten bør alle eksisterende sygdomme blive helbredt, konsultere tandlæge, gynækolog, genetiker.

Som under babyens planlægningsperiode og allerede under graviditet er det strengt forbudt at drikke alkohol, ryge, tage narkotika og bruge lægemidler, der ikke er ordineret af lægen. Den behandlende læge skal i sin tur vide, at kvinden planlægger en graviditet: På dette grundlag foreskriver han lægemidler, som ikke vil påvirke kvaliteten af befrugtningen og dannelsen af defekter i fosteret.

En gravid kvinde, der starter fra de første dage af graviditeten, skal beskytte hendes helbred, undgå stressets påvirkning og store belastninger. Det er også vigtigt at blive registreret i kvinders konsultation til tiden, at tage de nødvendige tests og lytte til anbefalinger fra den medicinske specialist.

[45], [46]

Vejrudsigt

Goloprozenzhefalia adskiller sig særdeles ugunstig prognose, hvis grad afhænger af sværhedsgraden af de påviste fejl. Dødeligheden afhænger af sygdommens art. Mange kvinder med diagnosen "føtal goloprozentsefaliya" graviditet ender spontan abort - så den menneskelige krop selv beslutter, at kommende barn er ikke i stand til at leve. Blandt de babyer født med holoprozenzepaliey dør de fleste inden for det første år af livet. Med moderate udviklingsfejl er det sandsynligt, at patienten vil overleve fødselsstadiet og vil leve til ungdomsårene.

[47], [48]