Forstyrrelse i galaktosemetabolismen (galaktosæmi) hos børn

Galaktosæmi er en arvelig lidelse forårsaget af defekter i galaktosemetabolismen. Symptomer på galaktosæmi omfatter lever- og nyredysfunktion, kognitiv tilbagegang, grå stær og for tidlig ovariesvigt. Diagnosen er baseret på test af røde blodlegemers enzymer. Behandlingen består af en galaktosefri kost. Prognosen for fysisk udvikling er normalt god med behandling, men verbale og nonverbale intelligenstests er ofte forringede.

ICD-10-kode

E74.2 Forstyrrelser i galaktosemetabolismen.

Epidemiologi af galaktosæmi

Galaktosæmi type I er en panetnisk sygdom med en gennemsnitlig incidens på 1 ud af 40.000 levendefødte i europæiske lande.

Galaktosæmi, type II - i europæiske lande er incidensraten 1 ud af 150.000 levendefødte. Højere incidens ses i Rumænien og Bulgarien. Det findes med høj frekvens i romaer - 1 ud af 2500.

Galaktosæmi type III er en sjælden arvelig stofskiftesygdom. Den godartede form er almindelig i Japan (1 ud af 23.000 fødsler).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Hvad forårsager galaktosæmi?

Galaktosæmi skyldes en arvelig mangel på et af de enzymer, der omdanner galaktose til glukose.

Årsager og patogenese af galaktosæmi

Symptomer på galaktosæmi

Galaktose findes i mejeriprodukter, frugt og grøntsager; 3 kliniske syndromer er forårsaget af autosomal recessive arvelige mangler i forskellige enzymer.

Galactose-1-fosfat-uridyltransferase-mangel

Mangel på dette enzym resulterer i klassisk galaktosæmi. Incidensen er 1/62.000 fødsler; bærerfrekvensen er 1/125. Spædbørn udvikler anoreksi og gulsot inden for dage til uger efter indtagelse af modermælk eller laktoseholdig modermælkserstatning. Opkastning, hepatomegali, dårlig vækst, sløvhed, diarré og sepsis (normalt på grund af Escherichia coli) og nyreabnormaliteter (f.eks. proteinuri, aminoaciduri, Fanconis syndrom) udvikles, hvilket fører til metabolisk acidose og ødem. Hæmolytisk anæmi kan også udvikles. Hvis børnene ikke behandles, forbliver de lave i statur og udvikler kognitive, tale-, gang- og balanceproblemer i ungdomsårene; mange udvikler også grå stær, osteomalaci (på grund af hypercalciuri) og for tidlig ovariesvigt. Patienter med Duarte-varianten har meget mildere kliniske manifestationer.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Galaktokinase-mangel

Patienter udvikler grå stær på grund af produktionen af galactitol, som osmotisk beskadiger linsefibrene; idiopatisk intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri) er sjælden. Incidensen er 1/40.000 fødsler.

Uridyldifosfatgalactose-4-epimerase-mangel

Godartede og alvorlige former af sygdommen kan forekomme. Incidensen af den godartede form er 1/23.000 fødsler i Japan; for de mere alvorlige former er incidensen ukendt. Den godartede form er begrænset til røde blodlegemer og hvide blodlegemer og forårsager ingen kliniske manifestationer. Den alvorlige form forårsager et syndrom, der ikke kan skelnes fra klassisk galaktosæmi, selvom høretab undertiden også observeres.

Symptomer på galaktosæmi

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Klassificering af galaktosæmi

Til dato kendes tre arvelige sygdomme, der er forårsaget af mangel på enzymer involveret i galaktosemetabolismen: galaktosæmi type I (galaktose-1-fosfat-uridyltransferase-mangel, klassisk galaktosæmi), galaktosæmi type II (galaktokinase-mangel) og galaktosæmi type III (galaktose-4-epimerase-mangel).

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnose af galaktosæmi

Diagnosen mistænkes klinisk, med beviser for den fra forhøjede galaktoseniveauer og tilstedeværelsen af andre reducerende stoffer end glukose (f.eks. galaktose, galaktose-1-fosfat) i urinen; diagnosen bekræftes ved at teste enzymer i røde blodlegemer og levervæv. De fleste stater kræver screening af nyfødte for galaktose-1-fosfat-uridyltransferase-mangel.

Diagnose af galaktosæmi

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Screening for galaktosæmi

Blandt disse sygdomme er galaktosæmi type I den mest alvorlige patologi, der kræver hurtig korrektion. Massescreening af nyfødte, der udføres i mange lande, har til formål at identificere denne form for galaktosæmi.

Behandling af galaktosæmi

Behandling af galaktosæmi involverer eliminering af alle kilder til galaktose fra kosten, primært laktose, som er kilden til galaktose, der findes i alle mejeriprodukter, herunder mælkebaserede modermælkserstatninger, og de sødestoffer, der anvendes i mange fødevarer. En laktosefri kost forhindrer akut toksicitet og reverserer nogle symptomer (f.eks. grå stær), men forhindrer muligvis ikke neurokognitiv svækkelse. Mange patienter har brug for supplerende calcium og vitaminer. Patienter med epimerasemangel skal indtage små mængder galaktose for at sikre en forsyning af uridyl-5'-diphosphatgalaktose (UDP-galaktose) til forskellige metaboliske processer.

Behandling af galaktosæmi