Ental

Ental indeholder et stof capecitabin, som er et derivat af carbamatfluoropyrimidin. Det er et indtaget cytostatikum, der aktiveres inde i tumorvævet og demonstrerer dets selektive cytotoksiske virkning i dets relation. Samtidig har capecitabin ikke cytotoksisk aktivitet, men fluorouracil (5-FU) transformeres til et cytotoksisk element.

Dannelsen af 5-FU-komponenten inde i tumorvævet realiseres under påvirkning af det angiogene element thymidinphosphorylase af neoplasmen, på grund af hvilken den samlede virkning af 5-FU på raske væv minimeres.

Indikationer Ents

Den bruges i sådanne situationer:

• brystcarcinom : metastatisk eller almindeligt lokalt carcinom (i kombination med docetaxel, hvis kemoterapi med taxaner og antracykliner var ineffektivt eller med kontraindikationer til deres brug hos en patient);
• kolorektal carcinom eller kolonkarcinom: adjuverende behandling eller 1-linie substans til behandling af metastatisk kolorektal carcinom;
• carcinom i maven og spiserøret: medicin i 1. Linje i den fælles form for carcinom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemiddelstoffet fremstilles i tabletter - med et volumen på 0,15 g i 10 stykker inde i en cellebundt, 6 pakninger i en pakke; med et volumen på 0,5 g - 10 stykker inde i emballeringspladen, 12 plader inde i kassen.

Farmakodynamik

Den sekventielle enzymatiske omdannelse af capecitabin til 5-FU-komponenten danner højere værdier inde i neoplasmcellerne end inden for raske væv. Når lægemidler anvendes af personer med tyktarmcarcinom, er niveauet af 5-FU inde i tumorvævet 3,2 gange højere end indekserne inde i raske væv. Andelen af 5-FU-værdier inde i neoplasmevæv og plasma er 21,4, mens forholdet mellem indikatorer inden for sundt væv og plasma er 8,9.

Effektiviteten af thymidinphosphorylase inde i den primære kolorektale neoplasma er fire gange højere end dens aktivitet inde i raske væv.

Inde i cellerne i neoplasma hos personer med karcinom i brystet, tyktarmen, maven, æggestokkene og livmoderhalsen, opdages en større mængde thymidinphosphorylase, der er i stand til at transformere 5'-DFUR til en komponent i 5-FU end inden for det sunde væv.

[8]

Farmakokinetik

Lægemidlet ved høj hastighed, fuldt absorberet inde i mave-tarmkanalen (spise mad reducerer absorptionshastigheden). Inden i leveren gennemgår stoffet sammen med carboxyesterasen transformation, der danner elementet 5-DFCT, som deaminateres under påvirkning af cytidinaminase (inde i væv af neoplasma og lever), hvorefter det bliver en bestanddel af 5-DFUR. Syntese med capecitabinprotein samt komponenter af 5-DFTC, 5-FU og 5-DFUR er henholdsvis 54%, 10%, 10% og 62%.

Cmax-værdierne for capecitabin bestemmes efter 90 minutter og 5-DFCT med 5-DFUR - efter 2 timer; deres halveringstid er 0,7-1,14 timer. Cmax a-fluor-P-alanin, som er et metabolisk element af 5-FU, bestemmes efter 3 timer; Halveringstiden er i intervallet 3-4 timer.

Udskillelsen udføres hovedsageligt i urinen (ved 95,5% af doseringen), mens 57% udskilles i form af a-fluor-β-alanin.

Hos personer med nedsat nyrefunktion observeres et 50% fald i QA-værdierne af α-fluor-β-alanin med 114%.

[9], [10], [11]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet tages oralt i højst en halv time efter et måltid.

Når monoterapi sædvanligvis anvendes sådanne dele: i tilfælde af carcinom i brystet eller tyktarmen såvel som kolorektalt carcinom - indførelsen af 2,5 g / m ² pr. Dag (i 2 anvendelser om morgenen og derefter om aftenen). Terapi gennemføres ugentlige kurser - dagligt indtag af stoffer i 14 dage og derefter en 7-dages pause.

I tilfælde af kompleks brystkarcinombehandling anvendes lægemidlet sammen med docetaxel - i en dosis på 1,25 g / m ³ 2 gange om dagen i en periode på 2 uger, hvorefter det er nødvendigt at lave en 7-dages periode. Personer med carcinomer i maven, colon eller spiserøret såvel som colorectalt carcinom i kombinationsterapi af capecitabin første nedre dosering til 0,8-1 g / m ², 2 gange om dagen (i periode på 14 dage, hvorefter gør 7 - daglig pause) eller op til 625 mg / m2 ² gange om dagen i tilfælde af kontinuerlig administration.

[19], [20], [21],

Brug Ents under graviditet

Brug ikke Ental under graviditet eller amning, fordi lægemidlet betragtes som teratogen.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• stærk følsomhed over for stoffers stoffer
• diagnosticeret mangel på et element af DPD;
• svær stadium af trombocyto-, leuko- eller neutropeni
• alvorlig leverdysfunktion
• renal dysfunktion, der har en alvorlig karakter (CC-værdier er under 30 ml pr. Minut);
• brug i kombination med sovarudin eller dets analoger.

[12], [13], [14], [15], [16]

Bivirkninger Ents

Blandt de bivirkninger:

• neurologiske lidelser, såsom: træthed, træthed, øjenirritation, paræstesier, polyneuropati, og svaghed, og desuden smag lidelse, svimmelhed, potensering tåreflåd, hovedpine og forvirring. Også muligt døsighed, cerebellare symptomer (ataksi med dysartri, og problemer med balance og koordination), søvnløshed, encephalopati, og conjunctivitis;
• problemer kardiovaskulær karakter angina, infarkt eller myocardial iskæmi, anæmi, hjertesvigt, falsk angina, tachycardi og kardiomyopati samt phlebitis, pancytopeni, arytmi supraventrikulær typen ekstrasystoler ventrikulær thrombophlebitis, øge eller mindske blodtrykket, knoglemarvssuppression drift og pludselig død;
• forstyrrelser i åndedrætsfunktionen: hoste, dyspnø, RDS-syndrom, smerter i halsen, emboli, der påvirker lungernes blodkar og bronkialpasmer;
• lidelser i fordøjelsessystemet aktivitet: diarré, flatulens, stomatitis, løsning af appetit, anoreksi, obstipation, mundtørhed, kvalme, smerter i maveregionen og ændringen i fækal konsistens. Også kan der være utilstrækkelig leverfunktion, hyperbilirubinæmi, oral candidiasis, cholestatisk hepatitis læsion type og har ulcerøs inflammatorisk natur (duodenitis, colitis, gastritis, gastrointestinal blødning inde og esophagitis);
• ODA læsioner: smerter i lemmerne eller lænden, artralgia, ben hævelse eller myalgi;
• epidermale symptomer alopeci, epidermal tørhed, rødme, LPS (skrælning, følelsesløshed, dannelsen af vabler, snurrende, skarpe smerter, paræstesier og hævelse) samt dermatitis, hyperpigmentering og epidermale revner. Derudover markeret erytematøs udslæt, søm infektion, kløe, skrælning fokal typen, lysfølsomhed, onykolyse, og misfarvning, dystrofi og skøre negle;
• Andre: hyperglykæmi, sepsis, blødning fra næsen, infektion i forbindelse med myelosuppression, vægttab, stenose, rammer grådkvalt-nasal tarmkanalen, smerter i brystbenet, ændring af parametre i AST eller ALT-niveauer, samt dehydrering.

[17], [18]

Overdosis

Tegn på forgiftning: mucositis, blødning, opkastning, undertrykkelse af knoglemarvsfunktion, irritation i mave-tarmkanalen og diarré.

Symptomatiske handlinger udføres.

[22]

Interaktioner med andre lægemidler

Anvendelse med coumarin-antikoagulantia (fx fenprokumon eller warfarin) fører til forstyrrelse af blødningsprocesserne og blodkoaguleringen. Lignende tegn optrådte i løbet af flere dage / måneder siden behandlingsstart; når en sådan overtrædelse er udviklet efter 1 måned efter afslutningen af behandlingen.

Magnesium- eller aluminiumholdige antacida fører til en lille stigning i plasmaindikatorerne for capecitabin og det første af de metaboliske elementer (5'-DFCR).

En introduktion i kombination med sovarudin eller dets analoger kan føre til en klinisk signifikant interaktion (med 5-FU-komponenten), som udvikler sig i forbindelse med hæmning af DPD under påvirkning af soirudin. Som følge heraf forstærkes de toksiske egenskaber hos fluoropyrimidiner, som endda kan være dødelige. På grund af dette anvendes Ental ikke sammen med sorivudin eller kemiske analoger af dette stof (fx med brivudin).

Det er forbudt at anvende kombinationsbehandling capecitabin-docetaxel eller capecitabin-cisplatin i situationer, hvor de sidste lægemidler er kontraindiceret til patienten.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Opbevaringsforhold

Enthal skal opretholdes ved temperaturværdier i intervallet 15-25 ° C.

Holdbarhed

Enthal kan anvendes inden for en 36-måneders periode fra det tidspunkt, hvor det terapeutiske stof realiseres.

[30], [31], [32]

Ansøgning om børn

Der er ingen oplysninger om lægemidlets sikkerhed og narkotikaeffektivitet hos personer under 18 år.

Analoger

Analoger af stoffer er stoffer Xeloda, Capecibex med Apsibin, Tsitin og Kapetero med Capecitabin, såvel som Newcapibin og Caponco.