Endoxan

Endoxan udviser antitumor terapeutisk aktivitet.

Cyclophosphamidkomponenten er et cytostatisk middel med alkylerende virkning. Inde i tumorceller gennemgår stoffet biotransformation med dannelse af metaboliske elementer med aktivitet, som ødelægger processerne med binding af RNA og DNA ved at danne tværbindinger mellem trådene i disse strukturer. Samtidig blokerer metabolitterne processerne med mitotisk deling og bremser proteinbinding.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Endoxan

Det bruges til at eliminere følgende lidelser:

• lymfogranulomatose;
• lymfosarkom;
• multipelt myelom;
• lymfoblastisk type leukæmi i den aktive fase;
• osteosarkom;
• ikke-Hodgkins lymfomer;
• neuroblastom;
• brystkræft;
• lymfocytisk leukæmi af kronisk karakter;
• ovariecancer;
• retinoblastom.

I kombination med andre antitumorlægemidler anvendes det til behandling af karcinom i livmoderhalsen, lungerne og blæren, samt sarkom, der påvirker prostata eller blødt væv, samt retikulosarkom.

Som et immunsuppressivt middel ordineres det i tilfælde af psoriasisgigt eller leddegigt, progressiv kollagenose, nefrotisk syndrom, og derudover for at forhindre mulig afstødning af et transplanteret organ.

Udgivelsesformular

Det medicinske element frigives i tabletter - 50 stk. pr. æske. Det produceres også i form af et lyofilisat til fremstilling af væske, der anvendes til intravenøse injektioner.

[ 3 ]

Farmakokinetik

Absorptionen af cyclophosphamid fra mave-tarmkanalen er fuldstændig.

Metaboliske processer finder sted i leveren; i dette tilfælde dannes aktive metaboliske komponenter af alkylerende natur. En del af disse elementer omdannes til metabolitter, der ikke har aktivitet, og resten omdannes til metaboliske komponenter, der har en cytotoksisk virkning. Efter en intravenøs injektion registreres Cmax-værdierne for metabolitterne efter 2-3 timer.

Udskillelse af metaboliske elementer sker gennem nyrerne; 5-25% af den uændrede del udskilles med urinen. Hos voksne er halveringstiden 7 timer, og hos børn - 4 timer.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dosering og indgivelse

Doseringsregimet vælges individuelt under hensyntagen til det kliniske billede. Tabletterne skal tages oralt, en halv time før måltider eller 2 timer efter. Ofte anvendes 1-4 tabletter af lægemidlet (0,05-0,2 g) pr. dag. Kuren varer 14-21 dage.

For at udføre intravenøse injektioner er det nødvendigt at opløse lægemidlet på forhånd. Hver dag er det nødvendigt at administrere 0,05-0,1 g/m2 ^. Ved injektioner 3 gange om ugen er dosis 0,1-0,2 g/m2 ^; ved procedurer hver 2. uge - 0,6-0,75 g/m2 ^. Hvis injektioner administreres én gang om måneden, kræves en dosis på 1,5-2 g/m2 ^. Den samlede dosis for hele behandlingsforløbet er 6-14 g.

Der udføres regelmæssige blodprøver for at overvåge sværhedsgraden af myelosuppression (blodplade- og leukocytniveauer). Det er også nødvendigt at overvåge tilstedeværelsen af erytrocytter i urinen (dette er et tegn på hæmoragisk blærebetændelse, i tilfælde af hvilken behandlingen bør seponeres). Behandlingen seponeres også, hvis der opstår sekundære infektioner - en komplikation af alvorlig myelosuppression.

Du bør ikke indtage alkoholholdige drikkevarer under behandlingen.

[ 12 ], [ 13 ]

Brug Endoxan under graviditet

Det er forbudt at bruge Endoxan under graviditet.

Cyclophosphamid udskilles i modermælk, hvorfor amning bør ophøre under behandlingen. Hos spædbørn, hvis mødre ammede under behandlingen, blev der observeret trombocytopeni og neutropeni, samt diarré og nedsat hæmoglobinniveau.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet;
• blærebetændelse;
• kakeksi af udtalt karakter;
• urinretention;
• infektioner i den aktive fase;
• patologier i den terminale fase;
• alvorlig intolerance forbundet med et lægemiddel.

Forsigtighed er påkrævet ved brug i tilfælde af gigt, nefrolitiasis, adrenalektomi, knoglemarvssuppression og alvorlig nyre-, lever- eller hjertesygdom.

[ 9 ], [ 10 ]

Bivirkninger Endoxan

Bivirkninger omfatter:

• trombocyt-, leuko- eller neutropeni;
• opkastning, mavesmerter, forstoppelse eller diarré, kvalme, appetitløshed og derudover stomatitis, gulsot og colitis;
• hårtab;
• epidermal kløe, udslæt og urticaria;
• hudpigmentering;
• blærebetændelse eller urethritis af hæmoragisk natur, nefropati, hyperurikæmi og nyredysfunktion;
• hæmoragisk myokarditis (sjældent);
• fibrose, der påvirker lungerne (langvarig behandling med store doser);
• amenoré og forstyrrelser i spermatogenese og oogenese (kan undertiden være uhelbredelige).

[ 11 ]

Overdosis

I tilfælde af forgiftning observeres en forstærkning af bivirkninger, herunder kardiotoksicitet eller myelosuppression.

Der findes ingen modgift. Symptomatisk behandling udføres.

Interaktioner med andre lægemidler

Samtidig brug af urikosuriske lægemidler mod podagra øger sandsynligheden for at udvikle nefropati, fordi cyclophosphamid øger mængden af dannet urinsyre.

Kombination med allopurinol forstærker den toksiske effekt på knoglemarven.

Stoffer, der inducerer mikrosomal oxidation, forstærker cyclophosphamids metaboliske processer, hvilket resulterer i en stigning i mængden af dannede metaboliske komponenter og en forstærkning af lægemidlets virkning.

Cyclophosphamid forstærker lægemidlers antikoagulerende egenskaber og forstærker også den kardiotoksiske aktivitet af antitumorantibiotika, daunorubicin og doxorubicin.

Kombination med immunsuppressive midler (herunder azathioprin, GCS, mercatopurin med cyclosporin og chlorambucil) øger sandsynligheden for at udvikle infektioner såvel som sekundære neoplasmer.

Når Endoxan anvendes sammen med stoffer, der fremkalder myelosuppression, samt i forbindelse med strålebehandling, øges knoglemarvssuppressionen.

Administration af cyclophosphamid sammen med lovastatin til hjertetransplantationspatienter indebærer en høj risiko for udvikling af akut nyresvigt eller skeletmuskelnekrose.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Opbevaringsforhold

Endoxan skal opbevares ved temperaturer inden for 25 °C.

[ 17 ], [ 18 ]

Holdbarhed

Endoxan kan anvendes i en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for lægemidlet.

[ 19 ], [ 20 ]

Ansøgning til børn

Erfaring med brugen af lægemidler i pædiatri er yderst begrænset.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er cyclophosphamid, lidoksin, cytoxan med cyclophosphamid og endoxan-asta.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Anmeldelser

Endoxan modtager mange anmeldelser, der nævner udviklingen af bivirkninger som følge af dets brug. Næsten alle patienter rapporterer blodstrømme i huden i ansigtet efter intravenøse injektioner. De klager også over hyperhidrose med hovedpine. Derudover bemærkes blandt de hyppige negative manifestationer i brugernes kommentarer undertrykkelse af hæmatopoietiske processer og fuldstændig eller delvis skaldethed (hår begynder at vokse ud igen efter behandlingens afslutning).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]