Divar

Divara er et stof, der anvendes i demens nedsætter kolinesteraseaktiviteten.

Indikationer Divar

Det bruges til at eliminere tegn på Alzheimers sygdom, der forekommer i moderat eller mild form.

[1], [2], [3], [4]

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemidlet implementeres i tabletform, i mængden af 14 stykker inde i cellepladen. I en pakke - 1 eller 2 sådanne poster.

Farmakodynamik

Stoffet er en hæmmer med reversible selektive egenskaber med hensyn til acetylcholinesteraseaktivitet (en nøglekolinesterase type inde i hjernen). Ved at nedsætte virkningen af cholinesterase inde i hjernen forhindrer komponent donepezil nedbrydning af elementet acetylcholin, som omdanner nerves excitationsimpulser til centralnervesystemet. Substansen donepezil nedsætter acetylcholinesterasen meget mere (mere end 1000 gange) end pseudocholinesterase, som er placeret inde i strukturerne, for det meste uden for centralnervesystemet.

Når 1 dosis donepezil anvendes i portioner på 5 eller 10 mg, påvirker sværhedsgraden af undertrykkelsen af virkningen af acetylcholinesterase erythrocytvæggene og henholdsvis 63,6% og 77,3%.

Afbremsningen af acetylcholinesterase inde i erytrocyterne under påvirkning af lægemidler korrelerer med ændringer i indikatorerne for ADAS-cog-skalaen.

[5], [6]

Farmakokinetik

Plasma værdier Cmax registreres efter 3-4 timer fra det øjeblik, hvor lægemidlet anvendes. En stigning i plasmaværdier og AUC-niveau er proportional med stigningen i dosering. Halveringstiden er cirka 70 timer, hvorfor når du gentager lægemidlet 1 gange, bestemmes dets ligevægtsværdier en gang om dagen (dette sker i 3 uger efter behandlingsstart). Ligevægtsindikatorerne for donepezil i blodplasmaet, såvel som dets farmakodynamik, ændrer ubetydeligt hele dagen. Fødevarer påvirker ikke absorptionen af stoffer.

Intraplasmisk syntese af donepezil med protein er lig med 95%. Distributionsaktiviteten af komponenten inde i en række forskellige væv er dårligt forstået. I teorien kan et stof med dets metaboliske produkter opbevares i kroppen i op til 10 dage.

Udskillelse af lægemidlet i uændret tilstand udføres med urinen; stoffet undergår omdannelse under påvirkning af hæmoprotein P450-systemet, hvor mange metaboliske produkter dannes, hvoraf nogle ikke kan bestemmes.

En enkelt anvendelse af 5 mg af lægemidlet mærket med elementet 14C viser følgende indikatorer:

• uændret aktiv komponent inde i blodplasmaet - 30% af delen;
• 6-O-desmethyldonepezil er 11% (dette er det eneste metaboliske produkt med aktivitet svarende til donepezil);
• donepezil-cis-N-oxid - lig med 9%;
• 5-0-desmethyldonepezil - lig med 7%;
• Det glucuroniske konjugat af 5-0-desmetyldonepesyl-komponenten er 3%.

Ca. 57% af den anvendte dosis registreres inde i urinen (med 17% - i uændret tilstand) og en anden 14,5% - inden for fæces. Denne kendsgerning viser, at de første veje til udskillelse af lægemidler er transformation og udskillelse med urin. Oplysninger om den enterovaskulære genbrug af det aktive stof eller dets metaboliske produkter mangler. Reduktionen af plasmaindikatorer for donepezil udføres med en halveringstid på ca. 70 timer.

[7], [8],

Dosering og indgivelse

Terapi begynder med en dosis på 5 mg pr. Dag (1 gangs brug). Denne dosis skal anvendes i mindst 1 måned for at sikre det så tidlige mulige kliniske respons på evalueringsbehandlingen og for at opnå en ligevægtsværdi af donepezil. Efter den kliniske evaluering af behandlingen med en dosis på 5 mg dagligt, kan dosis af lægemidlet i den første måned øges til 10 mg dagligt (1 administration).

I løbet af dagen er det nødvendigt at forbruge ikke mere end 10 mg af stoffet. Dele af mere end 10 mg pr. Dag er ikke undersøgt i kliniske forsøg. Lægemidlet bruges om natten, før sengetid.

Vedligeholdelsesproceduren fortsætter, indtil stoffet har en virkning. Derfor skal den kliniske virkning af Divara konstant overvurderes. I mangel af bevis for et medicinsk udfald bør lægemiddeloptagelsesopsættelsen vurderes. Det er umuligt at forudsige et personligt svar på donepezil.

Efter seponering af lægemidlet observeres gradvis reduktion af den positive virkning af donepezil.

[16]

Brug Divar under graviditet

Udnævner ikke Divara gravid.

Der er ingen oplysninger om, hvorvidt donepezilhydrochlorid passerer ind i human modermælk; tests, hvor lakterende kvinder ville deltage, blev ikke udført. På grund af dette, når du bruger medicinen, skal du forlade amning.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at anvende stoffet i tilfælde af intolerance forbundet med donepezil, piperidinderivater eller andre hjælpekomponenter af lægemidler.

[9], [10], [11], [12],

Bivirkninger Divar

Brug af medicin kan forårsage nogle bivirkninger:

• parasitære eller infektiøse læsioner: ofte rhinitis eller simpel forkølelse;
• forstyrrelse af metabolisme eller næringsaktivitet: anoreksi forekommer ofte;
• psykiske lidelser: en følelse af spænding ** eller angst, aggressiv adfærd ** eller hallucinationer udvikler sig ofte;
• problemer med arbejdet i nationalforsamlingen: ofte er der svimmelhed, synkope * eller søvnløshed. Nogle gange er der kramper * eller epilepsiangreb. Lejlighedsvis udvikler ekstrapyramidale tegn. Der er en enkelt ZNS;
• Skader på hjertefunktion: Sommetider opstår bradykardi. Sinoatriel eller AV blokade er sjældent observeret;
• lidelser forbundet med fordøjelseskanalen arbejde: hovedsageligt diarré eller kvalme. Ofte opstår også ubehag i buk, opkast eller dyspepsi. Nogle gange er der sår eller blødninger i mave-tarmkanalen;
• Overtrædelser af GIB og lever: Lejlighedsvis lever dysfunktion (dette inkluderer hepatitis ***);
• læsioner af det subkutane lag og epidermis: kløe eller udslæt forekommer ofte;
• problemer med bindevævsfunktion og ODA: muskelkramper observeres ofte;
• forstyrrelser i urinrøret og nyrerne: Urininkontinens forekommer ofte;
• systemiske lidelser: hovedsageligt hovedpine. Ofte forekommer smerte og øget træthed også;
• Ændringer i testaflæsninger: Somme tider øges serumværdierne af muskel-CPK en smule;
• forgiftning, skader og komplikationer af forskellige procedurer: skader udvikles ofte.

* Patienter undersøges for anfald eller synkope i betragtning af risikoen for hjerteblok eller langvarig sinuspause.

** Det er kendt, at følelsen af spænding, hallucinationer samt aggressiv adfærd forsvinder i tilfælde af en mindre del eller tilbagetrækning af medicinen.

*** I tilfælde af leverdysfunktion, som ikke kan forklares af indlysende faktorer, er det nødvendigt at vurdere spørgsmålet om ophør af brugen af donepezil.

[13], [14], [15]

Overdosis

Forgiftning med midler, der nedsætter kolinesteraseaktiviteten, kan fremkalde en kolinergisk krise, hvor opkastning, hyperhidrose, svær kvalme, hypersalivation, respirationsdepression, nedsat blodtryk og foruden bradykardi, kramper eller sammenbrud noteres. Muskelsvaghed kan forstærke; med forekomsten af lidelser forbundet med respiratoriske muskler er døden mulig.

Som med enhver forgiftning skal systemstøtteprocedurer udføres. I form af en modgift i sådanne tilfælde anvendes tertiære antikolinerge stoffer (for eksempel atropin). Det er påkrævet i / i måde at introducere atropinsulfat, titrering af dosis for at opnå resultatet: Den indledende dosis er 1-2 mg, med yderligere ændringer under hensyntagen til det kliniske respons.

Der er tegn på atypiske manifestationer forbundet med indikatorer for blodtryk og puls ved anvendelse af andre cholinomimetika med kvaternære antikolinerge elementer (for eksempel glycopyrolat).

Der er ingen oplysninger om, hvorvidt donepezilhydrochlorid eller dets metaboliske produkter kan udskilles under dialyse (peritoneal såvel som hæmodialyse samt hemofiltrering).

[17]

Interaktioner med andre lægemidler

Donepezilhydrochlorid med dets metaboliske produkter nedsætter de metaboliske processer af warfarin, digoxin og theophyllin med cimetidin.

In vitro-tests viser, at metabolismen af donepezil udføres under anvendelse af enzymet ZA4 hæmoprotein P450, såvel som elementet 2D6 (mindre intensivt).

Test af lægemiddelinteraktioner in vitro viste, at quinidin med ketoconazol (hæmmer aktiviteten henholdsvis 2D6 og CYP3A4) hæmmer stofmetabolisme. Derfor kan disse og andre lægemidler, som nedsætter aktiviteten af CYP3A4 (for eksempel erythromycin med itraconazol), og ud over dette stof hæmmer aktiviteten af CYP2D6 (for eksempel fluoxetin), nedsætte de metaboliske processer af donepezil.

Ved testning med frivillige øgede ketoconazolkomponenten gennemsnitsværdierne af donepezil med ca. 30%.

Enzyminducerende midler (phenytoin med rifampicin, alkoholholdige drikkevarer og også carbamazepin) kan nedsætte Divare. Fordi der ikke er nogen information om størrelsen af den inducerende eller bremseffekt, skal disse lægemidler kombineres meget omhyggeligt.

Donepezil har potentialet til at interagere med stoffer, der har en anticholinerg virkning.

Samtidig er der mulighed for gensidig forstærkning af effekten ved kombineret brug af lægemidler som succinylcholin og andre stoffer, der blokerer neuromuskulær aktivitet med lægemidlet, og foruden cholinomimetika eller β-blokkere, som kan påvirke ledningen inde i hjertet.

Kombinationen af et lægemiddel med andre cholinomimetika og kvaternære anticholinerge stoffer (for eksempel glycopyrolat) fører nogle gange til en atypisk ændring i værdierne for puls og blodtryk.

[18]

Opbevaringsforhold

Divara er forpligtet til at blive opbevaret på et sted lukket fra småbørns indtrængen.

[19],

Holdbarhed

Divara kan anvendes inden for en 24-måneders periode fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske produkt.

[20]

Ansøgning om børn

Brug ikke lægemidlet i pædiatri.

[21]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Alzamed, Servonex, Arizil og Alzepil med Aricept, og også Almer, Donerum, Aripezil med Jasnal, Palixid-Richter og Doenza-Sanovel.