Divigel

Divigel - en medicin, der bruges til at eliminere lidelser forårsaget af overgangsalderen. Det har en stærk østrogen effekt.

[1]

Indikationer Dyvyhelya

Det bruges til udførelse af HRT hos kvinder med tegn på østrogenmangel, som har en række ætiologier.

Desuden er det ordineret til overgangsalderen, som kan udvikle sig på grund af kroppens naturlige aldring og opstart af overgangsalderen eller i overgangsalderen af kirurgisk oprindelse (dette omfatter overgangsalderen på grund af ovariektomi og udover strålingskastration).

Divigel anvendes imidlertid til at forhindre forekomsten af osteoporose i post-menopausale fase og som et underholdende stof under graviditeten og dets stabile strømning efter IVF.

[2], [3],

Udgivelsesformular

Frigivelsen af medicinen udføres i form af en transdermal gel indeholdt i flerlagsposer med et volumen på 0,5 eller 1 g. Inde i boksen - 28 poser.

Farmakodynamik

Alvorligheden af lægemiddelvirkningen af det anvendte lægemiddel afhænger af aktiviteten af østradiol. Lægemidlet virker ved at kompensere for manglen på et kvindelig kønshormon, samt stimulere aktiviteten af østrogenendringer placeret inde i målcellerne.

Estradiol er i stand til gennem diffusion at passere ind i målcellen og derefter bevæge sig inde i cellekernen og danne en forbindelse med specifikke endepunkter af østrogen. Som følge heraf oprettes et R-L-kompleks.

Estrogener er placeret inden for en række forskellige væv, men de fleste af dem ligger inden for de kvindelige kønsorganer: livmoderen, brystkirtler, lever, æggestokke med vagina, HGS og knogler.

Formet komplekse Р-Л besidder følgende egenskaber:

• interagerer med genomets østrogen-effektorkomponenter såvel som et specifikt protein placeret inde i cellerne;
• hjælper med at stimulere bindingen af messenger RNA (messenger) såvel som proteiner;
• hjælper frigøre cytokiner
• hjælper med at øge vækstfaktorernes aktivitet.

Ligesom resten af østrogen provokerer østradiol feminisering af kroppen. For eksempel har det aktive lægemiddelelement, 17-β-østradiol, følgende virkninger:

• stimulerer udviklingen af kvindelige kønsorganer, bindevæv, hvor de specifikke komponenter i de forskellige organer i det kvindelige kønsorgan (stroma) er placeret, og dermed brystkanalerne;
• bidrager til udviklingen af pigmentering inden for kønsorganer og brystvorter;
• stimulerer dannelsen af seksuelle karakteristika af en sekundær natur af den feminine type;
• hjælper udviklingen og væksten af knogleepifyser;
• skaber betingelser for rettidig afvisning af livmoder endometrium;
• hjælper med at regulere hyppigheden af menstruation
• hæmmer produktion af brystmælk såvel som knogleresorption
• besidder prokoagulerende aktivitet
• øger genvindingshastigheden for et tilstrækkeligt antal leukocytter under forhold, der var forårsaget af strålingsskader og manifesteret i form af suppression af hæmatopoietiske processer inde i knoglemarven.

Med øget østradiol udvikles endometriehyperplasi. Desuden stimuleres produktionen af visse transportørproteiner (et globulin, som syntetiserer thyroxin, der cirkulerer inde i blodet, transferrin og også globuliner, der syntetiserer kortikosteroider og androgener). Fibrinogenproduktion stimuleres også.

En stigning i østradiolværdier ledsages af følgende effekter:

• blodtællinger af thyroxin, jern med kobber, etc., øges;
• produktion i leveren væv af faktorerne ansvarlig for blodkoagulation og afhængig af vitamin K er forstærket;
• antallet af antithrombin 3 indeholdt i blodkoagulationssystemet, som er et specifikt protein, reduceres;
• nedbrydning af det indre adrenalin og noradrenalin-catecholaminer forhindres (denne virkning udvikler sig, når østradiol konkurrerer om den aktive ende af enzymet COMT).

Øvrige vigtige egenskaber ved østradiol er:

• forebyggelse af aterosklerose
• fremme en stigning i blod HDL værdier
• sænke blod LDL niveauer;
• fald i blodparametre af kolesterol med samtidig stigning i triglyceridværdier.

Lægemidlet ændrer følsomhedskarakteristikker slutninger mod progesteron egenskaber af sympatisk regulering af glat muskel-tonus, og med det stimulerer transporten af den flydende del af plasmaet til vævene og processer kompenserende forsinkelse natriumioner fra væsken.

[4], [5], [6]

Farmakokinetik

Efter oral brug undergår en betydelig mængde af østradiol, selv før penetration i blodbanen, metaboliske processer inde i tarmmikrofloraen (tarmvægge sammen med lumen) og leveren. Under påvirkning af denne effekt forekommer en ikke-fysiologisk stigning i plasmaparametre af østron. Langvarig behandling fører til ophobning af estron sammen med estronsulfat.

Oplysninger om konsekvenserne af ophobning af metaboliske produkter af østradiol over en længere periode er ikke nok. Det blev kun afsløret, at der som følge af anvendelsen af østrogener er en stigning i proteinbindingen (for eksempel renin). Denne faktor forårsager en signifikant stigning i blodtryksværdierne.

Divigel har en alkohol base. Efter behandling med epidermis medicin fordampes alkohol ret hurtigt, og østradiol, som er en aktiv bestanddel af lægemidler, passerer gennem huden, trænger ind i kredsløbssystemet.

Når området af epidermis behandlet gel, hvis areal er omtrent den samme størrelse 1-2 palmer (ca. 200-400 cm ² ), er mængden af indtaget estradiol ikke ændret. Absorptionsværdier reduceres i tilfælde af forøgelse af størrelsen af det behandlede område.

En lille del af østradiol forbliver inde i det subkutane lag, hvorfra det senere gradvist frigives til blodbanen. På grund af transdermal anvendelse udvikler den første hepatiske udvekslingsfase ikke, hvorfor ændringen i plasmaøstrogenniveau ikke er kritisk.

De metaboliske processer af 17-β-østradiol svarer til metabolismen af naturligt producerede østrogener. Efter at have passeret ind i blodbanen syntetiseres komponenten næsten fuldstændigt med et overførende protein. Niveauet for biotilgængeligheden af oralt taget østradiol er næsten 100%.

Udskillelsen af produkterne med biologisk nedbrydning af østradiol udføres hovedsageligt gennem nyrerne under dække af glucuronider med sulfater. En lille mængde estron sammen med østradiol og østriol registreres inde i urinen.

Ved udførelse af lægeprocedurer med anvendelse af Divigel ligger forholdet mellem østradiol / estronværdier fra 0,4-0,7. Niveauet af biotilgængelighed af lægemidler er ca. 82%.

Efter behandling af epidermis med en gel i en del af 1 mg 17-β-østradiol (1 g gelstof) er plasmaværdien af Cmax 157 pmol / l. Det gennemsnitlige plasmaniveau for doseringslinjen er 112 pmom / L. De frie gennemsnitlige intraplasma værdier er 82nd pmol / l.

Akkumulering af lægemidlet forekommer ikke.

[7], [8], [9]

Dosering og indgivelse

Divigel medicin kan bruges til cyklisk og langvarig behandling.

Indledningsvis er brugen af 1 mg østradiol pr. Dag normalt ordineret (udgør 1 g gel), men sommetider kan dosen variere afhængigt af sværhedsgraden af sygdommens manifestationer.

Ved udgangen af 2-3 behandlingscykler ved brug af lægemidlet kan den indledende del justeres under hensyntagen til ændringer i det kliniske billede af en individuel kvinde.

Den mest hensigtsmæssige dosering vælges individuelt; det svarer normalt til 0,5-1,5 mg af et stof pr. Dag.

Den behandlende læge skal vælge dagen for den cyklus, hvorpå man skal starte medicinen.

Personer med livmoder af den intakte type under behandling med Divigel skal ordinere progestogenstoffer. Det er nødvendigt at bruge dem i 10-12 dage pr. Cyklus.

I slutningen af cyklusen med brug af gestogen bør en kvinde gå igennem en periode af menstruation. Når en patient har langvarig eller ekstraordinær blødning fra livmoderen, er det nødvendigt at bestemme årsagen til deres forekomst.

Det er nødvendigt at tage højde for, at i menopausen kan varigheden af en menstruationscyklus forlænges op til 3 måneder.

Lægemiddelgel skal påføres epidermis i området af den nedre del af den forreste abdominale væg, skuldre med underarme, nedre ryg eller skifte mellemrum billedet 1 gange om dagen (anbefales samtidig). Det er nødvendigt at skifte daglige behandlingssteder.

Den bedste pasform anses for at være det område, der svarer til størrelsen på 1-2 palmer. Den påførte gel må tørre (dette kræver maksimalt 2-3 minutter). Det er forbudt at skylle eller vaske behandlingsområdet med gel i den næste time.

I tilfælde hvor en kvinde har glemt at udføre behandlingen med et lægemiddel, er det nødvendigt at udføre proceduren umiddelbart efter at hun er blevet husket (den periode, hvor gelen kan påføres, er maksimalt 12 timer siden brugen af lægemidlet på en tidsplan). I en situation, hvor passafsnittet var mere end 12 timer, udsættes forarbejdning indtil næste planlagte procedure.

Ved lejlighedsvis brug af medicin (med hyppige springende dele) kan menstruationslignende blødninger fra livmoderen, som har et gennembrudskarakter, udvikle sig.

[13]

Brug Dyvyhelya under graviditet

Du kan ikke tildele Divigel under amning eller graviditet.

Når graviditet opstår under behandlingen, er det nødvendigt at straks annullere brugen af gelen. Men den endelige dom vedrørende behovet for yderligere brug af narkotika efter etableringen af graviditet skal gøre den behandlende læge.

Epidemiologiske undersøgelser har afsløret, at der ved en lejlighedsvis anvendelse af østrogen i et tidligt stadium af graviditeten ikke udvikles nogen fostotoksisk eller teratogen virkning.

Kontraindikationer

Hovedkontraindikationer:

• tilstedeværelsen af stærk følsomhed over for estradiol eller andre hjælpeelementer indeholdt i lægemidlets sammensætning;
• mistænkt, etableret eller eksisterende brystkræft;
• Tilstedeværende i historien, mistænkte eller allerede etablerede maligne østrogenafhængige tumorer i livmoderen, æggestokkene eller endometriumet;
• Tilstedeværelsen af godartede tumorer, som er placeret i reproduktionssystemet eller brystkirtler (for eksempel livmoderfibre) hos kvinder under 60 år;
• blødning fra livmoderen, der har en ukendt ætiologi, men også en udsættelse for deres udseende;
• hyperplastiske endometrialprocesser;
• neoplasmer i hypofysen;
• diffuse læsioner af bindevæv;
• Tilstedeværelsen af patologier af inflammatoriske kønsorganer hos en kvinde (for eksempel endometritis eller salpingo-oophoritis);
• climacteric stadium, hvor der er en stigning i hastigheden af østrogen;
• Tromboemboliske læsioner af venerne, som er spontane (dette indbefatter patologier, der er i historien);
• sygdomme, hvor der er en trombose i dybårene (på denne liste og sygdomme i historien);
• tromboflebitis (akut eller tilstede i historien);
• medfødte sygdomme, hvor der er forhøjede blodniveauer af bilirubin (dette omfatter forfatningsmæssig hyperbilirubinæmi, den enzymopatiske form af gulsot eller rotorsyndrom);
• Tilstedeværelsen af hepatiske neoplasmer (blandt dem, leverkarcinom eller hæmangiom);
• sygdomme, hvor en kredsløbsforstyrrelse udvikler sig i hjernen (for eksempel en hæmoragisk eller iskæmisk form for et slagtilfælde);
• seglcelleanæmi;
• sygdomme forbundet med metabolisme af fedt;
• diabetes mellitus (også med komplikationer i form af angiopati eller retinopati);
• intrahepatisk cholestase eller et udtalt stadium af kolestatisk kløe (blandt dem og forbedret tidligere graviditet eller brugen af steroider);
• sygdomme forbundet med mellemøret, som skyldes patologisk knoglevækst inde i den (også forværring af denne lidelse under graviditeten).

Ekstremt omhyggeligt gelen skal anvendes i følgende situationer:

• med BA, anfald af epilepsi eller migræneanfald;
• med stadigt øgede blodtryksværdier
• i tilfælde af utilstrækkelighed forbundet med lever-, hjerte- eller nyrefunktion
• med ødem syndrom eller iskæmisk hjertesygdom
• med hæmatoporphyria
• med mastopati.

[10], [11], [12]

Bivirkninger Dyvyhelya

Sommetider fører medicinen til udseendet af separate sideskilt:

• problemer forbundet med arbejdet i PNS og centralnervesystemet: migræneanfald, hovedpine og svimmelhed samt chorea og depression;
• lidelser, der påvirker hjerte-kar-systemet: tromboflebitis og en stigning i blodtryksværdier
• fordøjelsesforstyrrelser: opkastning, magekramper, oppustethed og kvalme, og ud over denne smerte i den epigastriske zone;
• læsioner af reproduktive organer: vaginal blødning, der har en uregelmæssig form (metrorrhagi), skarp vaginal udledning, en forøgelse i størrelsen af uterine leiomyoma såvel som signifikant vækst af endometrium (forekommer sædvanligvis, når lægemidlet ikke kombineres med progesteron). Endvidere kan livmodercarcinom udvikle sig (ofte hos patienter med livmoderen af intakt type og overgangsalderen), ændringer forbundet med libido og Stein-Leventhal syndrom (i tilfælde af langvarig brug af stoffer);
• tegn i forbindelse med det endokrine system: øget stress, engorgement eller stigning i brystkirtlenes størrelse, et fald i toleranceniveauet for kulhydrater og udseendet af ekstra kg;
• lidelser forbundet med systemet med gastrointestinale sygdomme og leveren: kolelithiasis, intrahepatisk kolestase eller episoder af hæmatoporphyria;
• ubalance i EBV: væske- og calciumretention med natrium, hvilket kan forårsage puffiness under langvarig brug af gelen;
• Lokale allergiske manifestationer: Udslæt, kontaktform af dermatitis, hyperemi i epidermis og alvorlig irritation;
• andre symptomer: synsforstyrrelser, der manifesterer sig i form af en ændring i sin krumning, og ud over denne melasma, dannelsen af chloasm og thrush.

Overdosis

Hvis standarddosen af lægemidlet overskrides, kan følgende patologiske manifestationer forekomme: flatulens, ømhed i brystkirtlen, hævelse i bækkenområdet, opkastning, følelse af stærk irritabilitet eller angst og også metrorrhagi eller kvalme.

Hvis nogen af disse symptomer opstår, er der behov for symptomatiske indgreb. Ofte forsvinder negative symptomer efter nedsættelse af doseringen eller afbrydelse af medicinen.

[14]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombinationen af østradiol med nogle lægemidler fører til udviklingen af følgende lægemiddelvirkninger:

• øget aktivitet af lipidsænkende stoffer
• reduktion af medicinske virkninger af lægemidler, der indeholder kønshormoner af mandtype
• reduktion af terapeutiske egenskaber af antidiabetika;
• svækkelsen af lægemiddelvirkningerne af diuretiske lægemidler;
• et fald i den medicinske aktivitet af antihypertensive stoffer;
• reducere virkningerne af antikoagulantia.

Estradiol metabolisme accelereres, når det kombineres med anxiolytika, barbiturater, anæstetiske lægemidler, opioider, nogle antikonvulsiva stoffer (fx phenytoin eller carbamazepin) og desuden med enzyminducerende levermikrosomer og lægemidler, hvis aktive element er urt af St. John's wort.

Sænkning af blodværdier af østradiol forekommer, når de kombineres med phenylbutazon, såvel som med nogle antibiotika (såsom ampicillin, rifampicin, nevirapin, etc.). En sådan reaktion er forårsaget af ændringer i tarmmikrofloraen.

Det er muligt at øge virkningen af østradiol ved at bruge det sammen med thyreoideamidika og folsyremedikamenter.

[15], [16]

Opbevaringsforhold

Divigel skal opbevares på steder, der er lukket fra indtrængning af små børn. Temperaturværdier - maks. 25 ° С.

Holdbarhed

Divigel må anvende inden for 36-månedersperioden fra det øjeblik det terapeutiske produkt er fremstillet.

Anmeldelser

Divigel modtager gode anmeldelser fra læger. Lægemidlet stabiliserer menstruationens regelmæssighed, eliminerer søvnforstyrrelser og andre manifestationer, der opstår efter overgangsalderen, og samtidig forhindrer forekomsten af osteoporose og sklerose.

Blandt fordelene ved lægemidlet fremhæver lægerne også, at det ikke fører til en stigning i blodtrykket, der adskiller sig fra orale østradiolholdige stoffer.

Brugen af gel med IVF hjælper med at stabilisere graviditeten, og understøtter desuden den optimale hormonbalance i kroppen.

Kommentarer fra kvinder, der brugte Divigel, viser, at selv om stoffet har en høj terapeutisk virkning, fører det også ofte til udseende af negative symptomer (sædvanligvis oppustethed og kvalme).

Nogle patienter, der brugte gelen i planlægningsfasen af opfattelsen, siger, at stoffet hæmmer ægløsning, men efter afskaffelsen af lægemidler opstår der normalt ret hurtigt graviditet.