Dilatrend

Carvedilol er en medicin, der uden forskel blokerer virkningen af β-adrenerge receptorer. Derudover blokerer det selektivt aktiviteten af α-receptorer. Det har ingen endogen sympatomimetisk virkning. Svækker den systemiske forbelastning af hjertet og blokerer selektivt aktiviteten af α-adrenerge receptorer.

Med en vilkårlig blokade af β-adrenerge receptorer hæmmes aktiviteten af renal RAS (et fald i reninaktivitet i plasmaet) samt et fald i niveauet for puls, blodtryk og intensiteten af hjerteudgang. Når α-receptorer blokeres, viser lægemidlet perifer vasodilatation, hvilket reducerer vaskulær resistens. [1]

Indikationer Carvedilol

Det bruges til at reducere forhøjede blodtryksværdier (ved monoterapi eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler) og derudover til kronisk insufficiens i CVS -funktionen og stabil angina pectoris .

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemiddelstoffet realiseres i tabletter med et volumen på 12,5 eller 25 mg; inde i cellepladen - 30 sådanne tabletter.

Farmakodynamik

Kombinationen af blokering af β-receptorers aktivitet og vasodilatation fører til udviklingen af sådanne effekter: [2]

• hos personer med iskæmisk hjertesygdom forhindrer det udvikling af smerter og myokardiskiskæmi;
• hos mennesker med forhøjede blodtryksværdier- reducerer disse indikatorer;
• hos personer med dysfunktion i venstre ventrikel eller utilstrækkelig blodgennemstrømning hjælper det med at forbedre hæmodynamikken, øge udkastningsfraktionen i venstre ventrikel og reducere dets størrelse.

Medicinen ændrer ikke lipidmetabolisme. [3]

Farmakokinetik

Biotilgængeligheden af lægemidler er 25%. Cmax -niveauet for oral administration registreres efter 1 time. Lægemidlet har en linearitet med hensyn til blodparametre og den administrerede portion. Biotilgængelighed er ikke relateret til madindtag.

Carvedilol er en meget lipofil komponent. Omkring 98-99% af stoffet syntetiseres med protein. Halveringstiden er i området 6-10 timer. Indikatorer for 1. Intrahepatiske passage - 60-75%. Distributionsvolumenets niveau er 2 l / kg. Intraplasmisk clearance er 590 ml pr. Minut.

Intrahepatisk metabolisme af carvedilol realiseres under glucuronisering samt oxidation i forhold til den phenoliske ring. Under dimethylering og hydroxylering af den aromatiske ring dannes 3 metaboliske elementer med β-blokerende aktivitet. I prækliniske processer blev det bestemt, at aktiviteten af 4'-hydroxy-phenol er 13 gange højere end carvedilols aktivitet. Blodniveauer af metaboliske komponenter er cirka ti gange lavere end carvedilolniveauer. De resterende 2 metaboliske elementer (hydroxycarbazol) har en intens antioxidant og adrenerg blokerende effekt. Deres antioxidantegenskaber er 30-80 gange stærkere end carvedilols aktivitet.

Elimination af lægemidlet udføres med galde (og derefter med afføring); en lille del udskilles gennem nyrerne.

Hos ældre er der et øget stofniveau (50% højere). Biotilgængeligheden af stoffet hos mennesker med levercirrhose er fire gange højere, og niveauet inde i blodet er fem gange højere end hos mennesker uden denne lidelse.

Hos nogle patienter med nyresvigt (CC - under ≤20 ml pr. Minut) og forhøjet blodtryksniveau bestemmes en stigning i lægemidlets blodparametre (40-55%).

Dosering og indgivelse

Carvedilol skal tages oralt uden henvisning til fødeindtagelse. I tilfælde af utilstrækkelig patientens kardiovaskulære funktion er det nødvendigt at bruge medicinen sammen med mad (for at øge absorptionen, hvilket reducerer sandsynligheden for at udvikle ortostatisk kollaps).

Mennesker med forhøjet blodtryk.

Medicinen skal bruges 1-2 gange om dagen. Den første portion for en voksen er 12,5 mg pr. Dag i løbet af de første 1-2 dage.

Vedligeholdelsesstørrelse pr. Dag er 25 mg. Om nødvendigt kan dosis øges gradvist (med minimum 14 dage), indtil der opnås en maksimal daglig portion på 50 mg.

Ældre skal først injicere 12,5 mg af stoffet 1 gang om dagen. I nogle tilfælde kan denne dosis bruges i fremtiden.

I tilfælde af forhøjet blodtryk kan der ikke bruges mere end 50 mg af medicinen om dagen.

Personer med en stabil form for angina pectoris.

I løbet af de første 1-2 dage bruges voksne 25 mg af medicinen (opdelt i 2 doser). Størrelsen af vedligeholdelsesdelen pr. Dag er 50 mg (25 mg bruges til 1 brug). Højst 0,1 g Carvedilol er tilladt pr. Dag (ved 2 applikationer).

Ældre tager først 12,5 mg 1 gang om dagen (første 1-2 dage). Senere overføres patienten til en vedligeholdelsesdosis (50 mg til 2 applikationer). Den angivne dosis er maksimum for ældre.

Utilstrækkelig kardiovaskulær aktivitet i kronisk form.

Medicinen bruges som hjælpestof sammen med brug af ACE -hæmmere, digitalis -lægemidler, diuretika og også vasodilatatorer.

For at bruge medicinen skal patienten være i en stabil tilstand i løbet af den sidste måned, før han skifter til behandling med Cardvedilol. Blandt andre vigtige forhold - pulsindikatorer er ikke højere end 50 slag i minuttet, og niveauet af systolisk blodtryk er højere end 85 mm Hg.

Først bruges 6,25 mg medicin en gang dagligt. I mangel af komplikationer ved brugen af lægemidlet tillades portionen gradvist at stige (med minimum 14 dages pause) i denne tilstand: fra 2-gangs indtagelse på 6,25 mg pr. Dag til 2-gangs indtagelse af 12,5 mg / dag, og derefter med 2 - enkelt brug af 25 mg pr. Dag.

Personer, der vejer ≤85 kg, må ikke bruge mere end 50 mg af stoffet om dagen (til 2 anvendelser); mennesker, der vejer ≥85 kg - 0,1 g pr. Dag (til 2 applikationer). I sidstnævnte tilfælde - bortset fra situationer med alvorlig kardiovaskulær insufficiens. Stigningen i portionen skal være under nøje opsyn af lægen.

I begyndelsen af behandlingen er en vis forværring af symptomerne på kardiovaskulær insufficiens mulig (især hos personer, der bruger store portioner diuretika, eller hvis sygdommen er alvorlig). I dette tilfælde behøver du ikke annullere medicinen - bare nægter at øge dens portion.

Under behandlingen bør patientens tilstand overvåges af en terapeut eller kardiolog. Inden dosisdosis øges, er det nødvendigt yderligere at undersøge patienten og bestemme vægten, leverfunktionen, puls, blodtryk og puls. Når der opstår symptomer på dekompensation eller forsinket udskillelse af væske, er symptomatiske handlinger påkrævet (øget andel diuretika). Dosen af Carvedilol kan ikke øges (før patientens tilstand er stabiliseret).

I nogle tilfælde er det nødvendigt at reducere dosis af lægemidler eller midlertidigt afbryde behandlingen (i dette tilfælde kan dosistitrering udføres).

Når du midlertidigt afbryder brugen af en medicin, skal du genoptage behandlingen med en minimumsportion (1 gangs administration på 6,25 mg pr. Dag). Forøgelsen af doseringen sker gradvist i henhold til ovenstående ordning.

Det skal huskes på, at ældres brug af lægemidlet bør udføres under konstant tilsyn af en læge, da de har en øget følsomhed over for carvedilol.

Annullering af lægemidler udføres ved gradvist at reducere dosis over en periode på 1-2 uger.

• Ansøgning til børn

Carvedidol bør ikke ordineres til pædiatri (personer under 18 år), da der kun er begrænset information om dets lægemiddeleffektivitet og sikkerhed i denne gruppe.

Brug Carvedilol under graviditet

Carvedilol bør ikke ordineres til ammende eller gravide patienter.

Test med dyr afslørede ikke lægemidlets teratogene aktivitet, men kliniske tests med undersøgelsen af sikkerheden ved administrationen til sådanne patienter er ikke blevet udført nok.

Medicinen kan reducere blodcirkulationen inde i moderkagen, hvilket fører til fostrets død inde i livmoderen eller for tidlig fødsel. I tilfælde af brug af lægemidler kan et nyfødt eller foster udvikle hypoglykæmi, bradykardi, hypotermi, lungefunktionssvigt og komplikationer af den kardiorespiratoriske type.

Det er kun tilladt at bruge medicinen under graviditet i situationer, hvor de sandsynlige fordele er større end risikoen for komplikationer for fosteret. Lægemidlet taget af en gravid kvinde bør annulleres 2-3 dage før den forventede fødsel. Hvis denne betingelse ikke er opfyldt, er det nødvendigt at overvåge den nyfødtes tilstand i de første 2-3 dage.

Lægemidlet er lipofilt; forsøg med dyr har fastslået, at et lægemiddelmolekyle med dets metabolitter kan udskilles i modermælk. Derfor bør amning undgås under behandlingen.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationer:

• svigt i kardiovaskulær funktion i en dekompenseret form;
• kroniske obstruktive bronchopulmonale patologier;
• kadiogent chok eller astma;
• have fase 2-3 AV-blok;
• bradykardi (puls er ≤50 slag i minuttet);
• alvorlig allergi over for det aktive element eller andre komponenter i lægemidlet;
• SSSU (også hjerte-SA-blokade);
• spontan angina pectoris;
• ubehandlet feokromocytom;
• anvendelse sammen med parenteral vaskulær brug af verapamil eller diltiazem;
• alvorlig hypotension med systolisk blodtryk under 85 mm Hg;
• skader på perifere fartøjer;
• glucose-galactose malabsorption, arvelig hypolactasi og Lapp lactase mangel.

Bivirkninger Carvedilol

De vigtigste bivirkninger:

• problemer med hæmatopoietiske processer: en mild form for trombocytopeni;
• metaboliske lidelser: hyperkolesterolæmi, -glykæmi eller -volæmi, forsinket udskillelse af væske og perifert ødem. Hyperglykæmi ses almindeligvis hos diabetikere;
• dysfunktion i centralnervesystemet: paræstesi, svimmelhed, synkope, depression, søvnforstyrrelser og hovedpine;
• beskadigelse af synsorganerne: forringelse af lakrimation, synsforstyrrelser og irritation i øjenområdet;
• symptomer forbundet med urinvejene: nedsat vandladning, perifert ødem og nyresvigt;
• lidelser i mave -tarmkanalen: forstoppelse, opkastning, xerostomi, kvalme, smerter i maven, diarré og en stigning i transaminaser;
• problemer med seksuel funktion: impotens eller hævelse i kønsområdet;
• forstyrrelser i CVS -arbejdet: forstyrrelse af perifer blodgennemstrømning, bradykardi eller ortostatisk kollaps;
• ODA funktionsnedsættelse: smerter i ekstremiteterne;
• respiratoriske lidelser: tørhed i næseslimhinden og dyspnø (obstruktion) hos personer med KOL;
• problemer med det subkutane lag og epidermis: kløe, urticaria, eksanthem af allergisk art og manifestationer, der ligner psoriasis og LP. Hvis patienten er syg med psoriasis, kan han have en forværring af epidermale symptomer;
• andre: systemisk svaghed;
• lejlighedsvis: AV -blok, angina pectoris og forværring af manifestationer af patologier forbundet med perifere kar (intermitterende claudikation, Raynauds sygdom osv.).

Brug af carvedilol kan føre til udvikling af en latent form for diabetes mellitus eller en forværring af forløbet af eksisterende diabetes og ud over utilstrækkelig kontrol af serumglukoseniveauer.

I tilfælde af titrering af lægemidlet kan myokardiets kontraktile funktion svækkes (lejlighedsvis).

Overdosis

Ved carvedilolforgiftning er udviklingen af hjertesvigt, bradykardi, opkastning, intens hypotension, bronkial spasme, åndedrætsforstyrrelser, kardiogent chok og anfald, samt hjertestop og tab af bevidsthed mulig.

Under behandlingen er det nødvendigt at overvåge funktionen af kroppens systemer, der er vigtige for livet. Personer med forgiftning bør være på intensivbehandling (hvis det kræves).

Støttende handlinger:

• for at forhindre en alvorlig form for bradykardi injiceres 0,5-2 mg atropin intravenøst;
• for at opretholde kardiovaskulær funktion-brug af glucagon (jet IV metode 1-10 mg, og derefter IV infusion af 2-5 mg pr. Time).

Sympatomimetik bruges også - dobutamin, isoprenalin eller adrenalin. Portionsstørrelsen justeres efter patientens vægt.

I tilfælde af en ildfast form for bradykardi udføres ud over at tage medicin elektrisk elektrisk stimulering af hjertet.

For at forhindre bronkial spasme administreres β-sympatomimetika via intravenøs infusion eller inhalation; derudover kan intravenøs aminophyllin anvendes.

For at stoppe anfald skal diazepam gives intravenøst (med lav hastighed).

Hæmodialyse vil være ineffektiv, fordi carvedilol syntetiseres i høj hastighed med blodprotein.

Med et alvorligt forløb af tegn på forgiftning udføres vedligeholdelsesprocedurer i lang tid, da omfordeling og udskillelse af lægemidlet bremses. Behandlingsvarigheden bestemmes af patientens tilstand (den udføres, indtil tilstanden stabiliseres).

Interaktioner med andre lægemidler

Antiarytmiske stoffer og Ca -antagonister.

Administration sammen med diltiazem, amiodaron eller verapamil forårsager hypotension og bradykardi. Hos mennesker, der bruger sådanne kombinationer, er det nødvendigt at overvåge blodtryksindikatorer samt udføre EKG -undersøgelser.

Den synergistiske effekt, der udvikler sig ved brug af carvedilol med Ca -antagonister, kan føre til en lidelse i hjerte -AV -ledning, som forårsager dekompensation.

Det er nødvendigt omhyggeligt at overvåge tilstanden hos personer, der kombinerer medicinen med antiarytmiske stoffer af undertype I eller med amiodaron. Der er tegn på udvikling af bradykardi og ventrikelflimren samt hjertestop i den indledende fase af behandlingen med Carvedilol hos mennesker, der bruger amiodaron.

Ved parenteral brug af antiarytmika kan der opstå kardiovaskulær insufficiens (antiarytmiske lægemidler af undertyper Ia eller Ic).

Der er oplysninger om udseendet af bradykardi, når lægemidlet kombineres med reserpin, guanfacin, methyldopa, guanethidin eller MAOI (undtagen MAO-B-stoffet). Med sådanne anvendelsesordninger er det nødvendigt at kontrollere pulsen.

Du kan ikke indtaste medicinen sammen med dihydropyridiner, da dette kan fremkalde kardiovaskulær svigt og alvorlig hypotension.

Nitrater fører til et fald i blodtrykket i tilfælde af en kombination med lægemidler.

Samtidig administration af lægemidlet og digoxin fører til en stigning i digoxins ligevægtsværdier med digitoxin (med 16 og 13%). Det er nødvendigt at overvåge digoxins blodniveau i begyndelsen af behandlingen og i slutningen af udvælgelsen af vedligeholdelsesdelen.

Lægemidlet forstærker den antihypertensive aktivitet af lægemidler fra andre farmakologiske kategorier (barbiturater, vasodilatatorer, phenothiaziner samt tricykliske, alkohol og α1-terminale antagonister).

Kombinationen af lægemidler og cyclosporin kræver overvågning af sidstnævntes blodværdier, fordi de kan stige.

Antidiabetika, herunder insulin.

Lægemidlet er i stand til at neutralisere manifestationerne af hypoglykæmi; aktiviteten af insulin og hypoglykæmiske lægemidler kan forbedres ved brug af lægemidler, hvorfor det er nødvendigt konstant at overvåge serumglukoseværdierne hos sådanne mennesker.

Når du bruger en kombination med clonidin og behovet for at annullere begge lægemidler, skal du først stoppe administrationen af Carvedilol og derefter gradvist reducere andelen af clonidin.

Hvis anæstesi ved indånding er påkrævet, skal negative inotrope og antihypertensive interaktioner mellem anæstetika og medicin overvejes.

Den terapeutiske virkning af lægemidler svækkes i tilfælde af en kombination med stoffer, der tilbageholder Na og væske inde i kroppen (kortikosteroider, antiinflammatoriske analgetika og østrogener).

Personer, der bruger cimetidin, erythromycin, ketoconazol med barbiturater, verapamil og fluoxetin med haloperidol eller rifampicin (stoffer, der fremkalder eller bremser virkningen af hæmoprotein P450 -enzymer) bør være under lægens kontrol, da lægemiddelniveauet kan stige (eller falde (med introduktion af hæmmere) ved hjælp af induktorer).

Kombinationen med ergotamin fører til udviklingen af en signifikant vasokonstriktor -effekt.

Kombination med stoffer, der fører til neuromuskulær blokade, forårsager forstærkning af neuromuskulære impulser.

Brug sammen med sympatomimetika (α- eller β-adrenerge agonister) øger sandsynligheden for en stigning i blodtryksværdier eller udviklingen af alvorlig bradykardi.

Opbevaringsforhold

Carvedilol bør opbevares utilgængeligt for små børn på et mørkt sted. Temperaturmålinger ligger i området 15-25 ° C.

Holdbarhed

Carvedilol kan bruges inden for 24 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analoger af lægemidler er Coriol og Acridilol med Corvazan samt Dilatrend.

Anmeldelser

Carvedilol modtager gode anmeldelser fra læger - det betragtes som ganske effektivt til behandling af hjertesvigt såvel som til kontrol af AV -ledning og atrieflimren. Derudover modtager det gode reaktioner som behandling for forhøjet blodtryk, hvilket øger dets medicinske værdi.