Dilatrand

Dilatrend er et lægemiddel, der ikke-selektivt blokerer virkningen af β-adrenoreceptorer. Derudover blokerer det selektivt aktiviteten af α-receptorer. Det har ikke en endogen sympatomimetisk effekt. Det reducerer hjertets systemiske præbelastning ved selektivt at blokere aktiviteten af α-adrenoreceptorer.

Ved ikke-selektiv blokade af β-adrenerge receptorer ses en undertrykkelse af den renale RAS-aktivitet (reduktion af reninaktivitet i plasmaet), samt et fald i hjertefrekvens, blodtryk og intensiteten af hjertets minutvolumen. Ved blokering af α-receptorer udviser lægemidlet perifer vasodilatation, hvilket reducerer vaskulær modstand. [ 1 ]

Indikationer Dilatrand

Det bruges til at reducere forhøjet blodtryk (i monoterapi eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler), samt ved kroniske former for kardiovaskulær dysfunktion og stabil angina.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter med et volumen på 12,5 eller 25 mg; der er 30 sådanne tabletter inde i en celleplade.

Farmakodynamik

Kombinationen af blokering af β-receptoraktivitet og vasodilatation fører til udviklingen af følgende effekter: [ 2 ]

• hos personer med koronar hjertesygdom forhindrer det udvikling af smerte og myokardieiskæmi;
• hos personer med forhøjede blodtryksværdier – reducerer disse indikatorer;
• Hos personer med venstre ventrikel dysfunktion eller blodgennemstrømningsinsufficiens hjælper det med at forbedre hæmodynamikken, øge venstre ventrikels udstødningsfraktion og reducere dens størrelse.

Lægemidlet ændrer ikke lipidmetabolismeprocesserne. [ 3 ]

Farmakokinetik

Biotilgængelighedsværdierne for lægemidlet er 25 %. Cmax-niveauet ved oral administration registreres efter 1 time. Lægemidlet er lineært med hensyn til blodparametre og den administrerede portion. Graden af biotilgængelighed er ikke knyttet til fødeindtag.

Dilatrend er en stærkt lipofil komponent. Omkring 98-99% af stoffet syntetiseres med protein. Halveringstiden er i intervallet 6-10 timer. Den første intrahepatiske passagehastighed er 60-75%. Distributionsvolumenet er 2 l/kg. Intraplasmisk clearance er 590 ml pr. minut.

Intrahepatisk metabolisme af Dilatrend sker ved glukuronidering, såvel som oxidation i forhold til den fenoliske ring. Under dimethylering og hydroxylering af den aromatiske ring dannes 3 metaboliske elementer med β-blokerende aktivitet. I prækliniske processer blev det fastslået, at aktiviteten af 4'-hydroxyphenol er 13 gange højere end effekten af Dilatrend. Blodindekserne for metaboliske komponenter er cirka ti gange lavere end niveauet af Dilatrend. De resterende 2 metaboliske elementer (hydroxycarbazol) har en intens antioxidant og adrenoblokerende effekt. Deres antioxidante egenskaber er 30-80 gange stærkere end aktiviteten af Dilatrend.

Eliminering af lægemidlet sker med galde (og derefter med afføring); en lille del udskilles gennem nyrerne.

Ældre mennesker har højere LS-niveauer (50 % højere). Stoffets biotilgængelighed hos personer med levercirrose er fire gange højere, og niveauet i blodet er fem gange højere end hos personer uden denne lidelse.

Hos nogle patienter med nyreinsufficiens (CC - under ≤20 ml pr. minut) og forhøjet blodtryk bestemmes en stigning i blodets LS-indikatorer (40-55%).

Dosering og indgivelse

Dilatrend bør tages oralt, uden hensyntagen til fødeindtag. I tilfælde af kardiovaskulær insufficiens hos patienten bør lægemidlet tages sammen med mad (for at forbedre absorptionen, hvilket reducerer sandsynligheden for ortostatisk kollaps).

Til personer med forhøjet blodtryk.

Medicinen bør tages 1-2 gange dagligt. Startdosis for en voksen er 12,5 mg dagligt i de første 1-2 dage.

Den daglige vedligeholdelsesdosis er 25 mg. Om nødvendigt kan dosis gradvist øges (med et interval på mindst 14 dage) for at nå den maksimale daglige dosis på 50 mg.

Ældre personer bør i første omgang administreres 12,5 mg af lægemidlet én gang dagligt. I nogle tilfælde kan denne dosis forlænges.

Ved forhøjet blodtryk kan der ikke anvendes mere end 50 mg af medicinen pr. dag.

Til personer med stabil angina.

I løbet af de første 1-2 dage tager voksne 25 mg af lægemidlet (opdel dosis i 2 doser). Størrelsen af vedligeholdelsesdosis pr. dag er 50 mg (25 mg bruges til 1 dosis). Maksimum 0,1 g Dilatrend er tilladt pr. dag (til 2 doser).

Ældre tager initialt 12,5 mg én gang dagligt (de første 1-2 dage). Senere overføres patienten til en vedligeholdelsesdosis (50 mg fordelt på 2 doser). Den angivne dosis er den maksimale for ældre.

Kronisk kardiovaskulær insufficiens.

Lægemidlet bruges som et hjælpestof sammen med ACE-hæmmere, digitalislægemidler, diuretika og vasodilatatorer.

For at bruge lægemidlet skal patienten have været i stabil tilstand i løbet af den sidste måned, før der skiftes til behandling med Cardvedilol. Blandt andre vigtige betingelser er hjertefrekvensindikatorer, der ikke er højere end 50 slag i minuttet, og systolisk blodtryk - højere end 85 mm Hg.

I starten anvendes 6,25 mg af lægemidlet én gang dagligt. Hvis der ikke er komplikationer ved brugen af lægemidlet, kan dosis gradvist øges (med en pause på mindst 14 dage) i følgende regime: fra 6,25 mg to gange dagligt til 12,5 mg/dag to gange dagligt og derefter til 25 mg to gange dagligt.

Personer, der vejer ≤85 kg, må højst tage 50 mg af lægemidlet pr. dag (i 2 doser); personer, der vejer ≥85 kg - 0,1 g pr. dag (i 2 doser). I sidstnævnte tilfælde - undtagen i situationer med svær kardiovaskulær insufficiens. Dosis bør øges under nøje lægeopsyn.

I begyndelsen af behandlingen er en vis forværring af symptomer på kardiovaskulær insufficiens mulig (især hos personer, der bruger store doser diuretika, eller hvis sygdommen er alvorlig). I dette tilfælde behøver du ikke at afbryde medicinen - du skal blot opgive at øge dosis.

Under behandlingen bør patientens tilstand overvåges af en terapeut eller kardiolog. Før dosis øges, bør patienten yderligere undersøges for vægt, leverfunktion, puls, blodtryk og puls. Hvis symptomer på dekompensation eller forsinket væskeudskillelse opstår, er symptomatiske handlinger nødvendige (øgning af dosis af diuretika). Dosis af Dilatrend bør ikke øges (før patientens tilstand stabiliserer sig).

I nogle tilfælde er det nødvendigt at reducere lægemidlets dosis eller midlertidigt afbryde behandlingen (i dette tilfælde kan dosistitrering udføres).

Ved midlertidig seponering af medicinen er det nødvendigt at genoptage indtagelsen med en minimumsdosis (engangsadministration på 6,25 mg dagligt). Dosis øges gradvist i henhold til ovenstående skema.

Det skal tages i betragtning, at ældre mennesker bør bruge lægemidlet under konstant lægeopsyn, da de har øget følsomhed over for Dilatrend.

Lægemidlet seponeres ved gradvist at reducere dosis over en periode på 1-2 uger.

• Ansøgning til børn

Carvedidol bør ikke ordineres til pædiatri (personer under 18 år), da der kun er begrænset information om dets medicinske virkning og sikkerhed i denne gruppe.

Brug Dilatrand under graviditet

Dilatrend er kontraindiceret til brug hos ammende eller gravide patienter.

Dyreforsøg har ikke vist nogen teratogen aktivitet af lægemidlet, men kliniske forsøg, der undersøger sikkerheden ved dets administration til sådanne patienter, er ikke blevet udført tilstrækkeligt.

Lægemidlet kan reducere blodcirkulationen i moderkagen, hvilket fører til fosterets død i livmoderen eller for tidlig fødsel. Ved brug af lægemidlet kan den nyfødte eller fosteret udvikle hypoglykæmi, bradykardi, hypotermi, lungesvigt og kardiorespiratoriske komplikationer.

Brug af lægemidlet under graviditet er kun tilladt i situationer, hvor den sandsynlige fordel er større end risikoen for komplikationer for fosteret. Den gravide kvinde bør ophøre med at tage lægemidlet 2-3 dage før den forventede fødsel. Hvis denne betingelse ikke er opfyldt, er det nødvendigt at overvåge den nyfødtes tilstand i de første 2-3 dage.

Lægemidlet er lipofilt; dyreforsøg har vist, at lægemiddelmolekylet og dets metabolitter kan udskilles i modermælk. Amning bør derfor undgås under behandling.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• kardiovaskulær insufficiens i dekompenseret form;
• kroniske bronkopulmonale patologier af obstruktiv karakter;
• kardiogent shock eller BA;
• har 2-3 stadier af AV-blok;
• bradykardi (hjertefrekvens er ≤50 slag i minuttet);
• alvorlig allergi over for den aktive ingrediens eller andre komponenter i lægemidlet;
• SSSU (også hjerte-SA-blok);
• spontan angina;
• ubehandlet fæokromocytom;
• anvendelse i kombination med parenteral vaskulær administration af verapamil eller diltiazem;
• svær hypotension med systolisk blodtryk under 85 mm Hg;
• perifer vaskulær sygdom;
• glukose-galaktosemalabsorption, arvelig hypolaktasi og Lapp-laktasemangel.

Bivirkninger Dilatrand

Vigtigste bivirkninger:

• problemer med hæmatopoietiske processer: mild trombocytopeni;
• metaboliske forstyrrelser: hyperkolesterolæmi, β-glykæmi eller β-volæmi, væskeretention og perifert ødem. Hyperglykæmi observeres normalt hos diabetikere;
• CNS-dysfunktion: paræstesi, svimmelhed, synkope, depression, søvnforstyrrelser og hovedpine;
• skade på synsorganerne: forværring af tåreflåd, synsforstyrrelser og irritation i øjenområdet;
• symptomer forbundet med urinvejene: urindysfunktion, perifert ødem og nyresvigt;
• mave-tarmlidelser: forstoppelse, opkastning, xerostomi, kvalme, mavesmerter, diarré og forhøjede transaminaseniveauer;
• problemer med seksuel funktion: impotens eller hævelse i kønsområdet;
• lidelser i det kardiovaskulære system: perifer blodgennemstrømningsforstyrrelse, bradykardi eller ortostatisk kollaps;
• skade på bevægeapparatets funktion: smerter i lemmerne;
• luftvejslidelser: tør næseslimhinde og dyspnø (obstruktion) hos personer med KOL;
• problemer med det subkutane lag og epidermis: kløe, urticaria, allergisk eksantem og manifestationer svarende til psoriasis og lichen planus. Hvis patienten lider af psoriasis, kan han opleve forværring af epidermale symptomer;
• andet: systemisk svaghed;
• sjældent: AV-blok, angina pectoris og forværring af manifestationer af patologier forbundet med perifere kar (claudicatio intermittens, Raynauds sygdom osv.).

Brug af Dilatrend kan føre til udvikling af en latent form for diabetes mellitus eller forværring af eksisterende diabetes, samt til utilstrækkelig kontrol af serumglukoseniveauer.

Ved titrering af lægemidlet kan myokardiets kontraktile funktion svækkes (sjældent).

Overdosis

I tilfælde af forgiftning med Dilatrend er udvikling af hjertesvigt, bradykardi, opkastning, svær hypotension, bronkial spasme, luftvejsforstyrrelser, kardiogent shock og kramper samt hjertestop og bevidsthedstab mulig.

Under behandlingen er det nødvendigt at overvåge funktionen af vitale kropssystemer. Personer med forgiftning bør være på intensiv afdeling (hvis nødvendigt).

Støttende handlinger:

• for at forebygge alvorlig bradykardi – administrer 0,5-2 mg atropin intravenøst;
• for at opretholde kardiovaskulær funktion – brug af glukagon (ved intravenøs jetmetode 1-10 mg og derefter intravenøs infusion 2-5 mg i timen).

Sympatomimetika anvendes også - dobutamin, isoprenalin eller adrenalin. Portionsstørrelsen vælges under hensyntagen til patientens vægt.

I tilfælde af refraktær bradykardi udføres der udover medicinering også elektrisk stimulering af hjertet.

For at forebygge bronkial spasme administreres β-sympatomimetika via intravenøs infusion eller inhalation; derudover kan aminofyllin anvendes intravenøst.

For at stoppe anfald bør diazepam administreres intravenøst (med lav hastighed).

Hæmodialyse vil være ineffektiv, fordi Dilatrend syntetiseres med høj hastighed med blodprotein.

I alvorlige tilfælde af forgiftning udføres støttende procedurer i lang tid, da omfordelingen og udskillelsen af lægemidlet aftager. Behandlingsvarigheden bestemmes af patientens tilstand (den udføres indtil tilstanden stabiliserer sig).

Interaktioner med andre lægemidler

Antiarytmika og Ca-antagonister.

Administration med diltiazem, amiodaron eller verapamil forårsager hypotension og bradykardi. Personer, der bruger sådanne kombinationer, bør få deres blodtryk overvåget og få udført EKG-undersøgelser.

Den synergistiske effekt, der udvikles ved brug af Dilatrend sammen med Ca-antagonister, kan føre til en forstyrrelse af hjertets AV-ledning, hvilket forårsager dekompensation.

Det er nødvendigt at overvåge patienter, der kombinerer lægemidlet med subtype I-antiarytmika eller amiodaron, omhyggeligt. Der er rapporter om bradykardi og ventrikelflimmer, samt hjertestop, i den indledende fase af behandlingen med Dilatrend hos patienter, der tager amiodaron.

Ved parenteral brug af antiarytmiske lægemidler kan der observeres kardiovaskulær insufficiens (antiarytmiske lægemidler af subtype Ia eller Ic).

Bradykardi er blevet rapporteret ved kombinationen af lægemidlet og reserpin, guanfacin, methyldopa, guanethidin eller MAO-hæmmere (eksklusive MAO-B-midler). Hjerterytmen bør overvåges ved sådanne brugsregimer.

Lægemidlet bør ikke administreres sammen med dihydropyridiner, da dette kan forårsage kardiovaskulær svigt og alvorlig hypotension.

Nitrater fører til et fald i blodtrykket, når det kombineres med lægemidler.

Samtidig administration af lægemidlet og digoxin fører til en stigning i ligevægtsværdierne for digoxin i forhold til digoxin (med 16 og 13%). Det er nødvendigt at overvåge digoxins blodniveau i begyndelsen af behandlingen og ved afslutningen af valget af vedligeholdelsesdosis.

Lægemidlet forstærker den antihypertensive aktivitet af lægemidler fra andre farmakologiske kategorier (barbiturater, vasodilatorer, phenothiaziner, såvel som tricykliske midler, alkohol og α1-endeantagonister).

Kombination af lægemidler og cyclosporin kræver overvågning af blodniveauet af sidstnævnte, da de kan stige.

Antidiabetiske midler, herunder insulin.

Lægemidlet er i stand til at neutralisere manifestationerne af hypoglykæmi; aktiviteten af insulin og hypoglykæmiske lægemidler kan øges ved brug af lægemidlet, hvorfor det er nødvendigt konstant at overvåge serumglukoseniveauet hos sådanne personer.

Når du bruger en kombination med clonidin, og det er nødvendigt at seponere behandlingen med begge lægemidler, skal du først stoppe administrationen af Dilatrend og derefter gradvist reducere dosis af clonidin.

Hvis anæstesi via inhalation er påkrævet, skal negative inotrope og antihypertensive interaktioner mellem anæstetika og lægemidlet tages i betragtning.

Den terapeutiske effekt af lægemidler svækkes, når de kombineres med stoffer, der tilbageholder Na og væske i kroppen (kortikosteroider, antiinflammatoriske smertestillende midler og østrogener).

Personer, der bruger cimetidin, erythromycin, ketoconazol sammen med barbiturater, verapamil og fluoxetin sammen med haloperidol eller rifampicin (stoffer, der inducerer eller hæmmer virkningen af hæmoprotein P450-enzymer), bør være under lægens opsyn, da lægemiddelniveauet kan stige (ved indførelse af hæmmere) eller falde (ved brug af induktorer).

Kombination med ergotamin fører til udvikling af en betydelig vasokonstriktorisk effekt.

Kombination med stoffer, der fører til neuromuskulær blokade, forårsager potensering af neuromuskulære impulser.

Brug sammen med sympatomimetika (α- eller β-adrenerge agonister) øger sandsynligheden for forhøjet blodtryk eller udvikling af alvorlig bradykardi.

Opbevaringsforhold

Dilatrend skal opbevares mørkt og utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorerne ligger i området 15-25 °C.

Holdbarhed

Dilatrend kan anvendes i en periode på 24 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Coriol og Akridilol med Corvasan, samt Dilatrend.

Anmeldelser

Dilatrend får gode anmeldelser fra læger - det anses for at være ret effektivt i behandlingen af hjertesvigt, såvel som i kontrol af AV-ledning og atrieflimren. Derudover får det gode anmeldelser som behandling af forhøjet blodtryk, hvilket øger dets medicinske værdi.