Diagnose af hypoparathyreoidisme

Diagnose af åbenlyse former for hypoparathyroidisme er ikke vanskelig. Den er baseret på anamnesedata (kirurgi på skjoldbruskkirtlen eller biskjoldbruskkirtlerne, behandling med ¹³¹¹ ); tilstedeværelsen af øget neuromuskulær excitabilitet med anfald af toniske kramper eller parathed til kramper; tilstedeværelsen af hypocalcæmi og hypocalciuri; hyperfosfatæmi og hypofosfatæmi; et fald i niveauet af serumparathyroidhormon; et fald i udskillelsen af cAMP i urinen, der når normale værdier efter administration af parathyroidhormonpræparater; tilstedeværelsen af forlængelse af QT- og ST-intervallerne på EKG; i senere stadier af sygdommen - tilstedeværelsen af grå stær og andre manifestationer af vævsforkalkning; ændringer i ektodermale derivater - hud, hår, negle, tandemalje.

Ved hypoparathyroidisme falder det samlede calciumindhold i blodet til under 2,25 mmol/l; ved et niveau på under 4,75 mmol/l ophører calcium med at blive påvist i urinen (i Sulkovich-testen). Hyperparathyroidkriser opstår, når calciumniveauet i blodserum er mindre end 1,9-2 mmol/l, og ioniseret calcium er mindre end 1-1,1 mmol/l.

For at detektere latent insufficiens af biskjoldbruskkirtlen anvendes tests, der karakteriserer stigningen i mekanisk og elektrisk excitabilitet i det neuromuskulære apparat. Med deres hjælp detekteres følgende symptomer.

Chvosteks symptom er en sammentrækning af ansigtsmusklerne, når man banker på ansigtsnervens udgang foran den ydre øregang. Der er Chvosteks symptom af første grad, hvor alle ansigtsmusklerne på siden af bankepunktet trækker sig sammen; af anden grad - musklerne i området omkring næsernes vinger og mundvigene; af tredje grad - kun i området omkring mundvigene. Det skal huskes, at dette symptom er uspecifikt. Det kan være positivt ved neuroser og hysteri.

Trousseaus symptom - kramper i håndområdet ("fødselslægens hånd", "skrivehånd") 2-3 minutter efter at skulderen er strammet med en tourniquet eller manchet fra en blodtryksmåler.

Weiss' tegn - sammentrækning af øjenlågenes runde muskel og frontalmusklen, når man banker på den ydre kant af øjenhulen.

Hoffmans symptom er udseendet af paræstesi, når man trykker i områder med nerveforgrening.

Schlesingers symptom - kramper i lårets og fodens ekstensormuskler under hurtig passiv bøjning af benet i hofteleddet med knæleddet rettet ud.

Erbs symptom er øget elektrisk excitabilitet af ekstremiteternes nerver, når de stimuleres af en svag galvanisk strøm (mindre end 0,5 mA).

Hyperventilationstesten forårsager en øget konvulsiv beredskab eller udvikling af et tetanianfald med dyb, forceret vejrtrækning.

Det skal huskes, at alle disse tests er uspecifikke og ikke afslører hypoparathyroidisme som sådan, men øget konvulsiv beredskab. Ved tilstedeværelse af et konvulsivt symptomkompleks kræves differentialdiagnostik med sygdomme ledsaget af kramper og hypocalcæmi.

Ifølge Klotz' (1958) modificerede klassifikation kan tetani opdeles efter kliniske og etiopatogenetiske træk som følger.

1. Symptomatisk (ca. 20% af alle tilfælde):
   • hypocalcæmisk, med utilstrækkelig mobilisering af calcium (hypoparathyroidisme, pseudohypoparathyroidisme); med ufuldstændig absorption (malabsorptionssyndrom, diarré) eller tab af calcium (rakitis, hypovitaminose D, osteomalaci, amning); med øget behov for calcium (graviditet); kronisk nyresvigt (utilstrækkelig syntese af l,25(OH)2D3 _; hyperfosfatæmi);
   • ved alkalose (hyperventilation, gastrogen - ved opkastning, hypokalæmisk - ved hyperaldosteronisme);
   • i tilfælde af organiske læsioner i centralnervesystemet (vaskulære læsioner, encefalopati, meningitis).
2. Spasmofili (ca. 80% af alle tilfælde) er en arvelig sygdom, der forværres i nærvær af "tetanogene" faktorer ( hypocalcæmi, alkalose).

Ud over den metaboliske tetani, der er omtalt i den givne klassifikation, skal hypoparathyroidisme differentieres fra hypomagnesæmi og fra konvulsive manifestationer ved hypoglykæmi. Krampeanfald af ikke-metabolisk oprindelse skal differentieres fra ægte epilepsi som sådan, stivkrampe, rabies, forgiftninger og intoksikationer.

I modsætning til hypoparathyroidisme og pseudohypoparathyroidisme er der ved de fleste typer tetani (undtagen nyre- og tarmformer) ingen forstyrrelser i fosfor-calciummetabolismen.

Hypoparathyroidisme kan være en komponent i multipelt endokrin defektsyndrom af autoimmun oprindelse i kombination med candidiasis, det såkaldte MEDAC-syndrom (Multiple Endocrine Deficiency Autoimmune Candidiasis) - et genetisk autosomalt recessivt syndrom med et billede af insufficiens af biskjoldbruskkirtlerne, binyrebarken og svampelæsioner i hud og slimhinder, med hyppig (50% af tilfældene) udvikling af keratokonjunktivitis.

Pseudohypoparathyroidisme og pseudopseudohypoparathyroidisme er en gruppe af sjældne arvelige syndromer med kliniske og laboratoriemæssige tegn på biskjoldbruskkirtelinsufficiens (tetani, hypocalcæmi, hyperfosfatæmi) med forhøjede eller normale niveauer af parathyroidhormon i blodet, lav statur, skeletale udviklingstræk (osteodystrofi, forkortelse af rørformede knogler i ekstremiteterne, defekter i tandsystemet), metastatisk forkalkning af blødt væv og psykiske lidelser. Pseudohypoparathyroidisme blev først beskrevet i 1942 af F. Albright et al. (synonymer: F. Albrights arvelige osteodystrofi, Albright-Bantam syndrom). Udviklingen af sygdommen er forbundet med vævsrefraktoritet (nyrer og knogler) over for endogent og eksogent parathyroidhormon med dets forhøjede eller normale sekretion og hyperplasi af biskjoldbruskkirtlerne. I 1980 beskrev P. Papapoulos et al. fastslået, at vævsufølsomhed over for parathyroidhormon afhænger af et fald i aktiviteten af et særligt protein, det såkaldte guanin-nukleotidbindende regulatoriske protein (GN, G, N), som sikrer interaktion mellem receptoren og membranen af adenylatcyklase og deltager i aktiveringen og implementeringen af dette enzyms funktioner. I dette tilfælde forstyrres syntesen af cAMP. Pseudohypoparathyroidisme type I blev identificeret, hvor aktiviteten af GN-protein reduceres med 40-50%. Hos sådanne patienter er krænkelsen af hormonel følsomhed ikke begrænset til parathyroidhormon alene, men strækker sig også til andre hormoner, der er afhængige af adenylatcyklasesystemet, især skjoldbruskkirtelens ufølsomhed over for TSH med en stigning i TSH's reaktion på TRH; kønskirtlernes resistens over for LH og FSH med en stigning i disse hormoners reaktion på LH-RH i fravær af kliniske tegn på primær hypothyroidisme og hypogonadisme. Ved pseudohypoparathyroidisme har en del af det immunreaktive parathyroidhormon tilsyneladende ingen biologisk aktivitet. Der er ingen data om dannelsen af antistoffer mod parathyroidhormon.

_{I patogenesen af pseudohypoparathyroidisme type I} spiller mangel på endogent 1,25(OH) _2D3 på grund af nedsat følsomhed over for PTH og cAMP-mangel en vis rolle. Ved indførelsen af dibutyryl-3',5'-cAMP stiger indholdet af 1,25(OH) _2D3 i blodet, og som følge af behandling med vitamin D3-præparater øges vævsfølsomheden over for parathyroidhormon _, normokalcæmi opretholdes, tetani elimineres, og korrektionen af knoglelidelser forbedres.

Ved pseudohypoparathyroidisme type II er receptorfølsomheden over for parathyroidhormon ikke nedsat. GN-proteinaktiviteten er normal, parathyroidhormon kan stimulere membranadenylatcyklase, men det antages, at calcium- og fosfortransportsystemernes evne til at reagere på normalt dannet cAMP er nedsat. Det er blevet foreslået, at der ved pseudohypoparathyroidisme type II findes autoantistoffer mod plasmamembranerne i renale tubulære celler, som blokerer induceret PTH-fosfaturi, dvs. autoimmun genese af pseudohypoparathyroidisme type II antages. Ved denne form af sygdommen er nedsættelsen af hormonfølsomheden begrænset til væv, der reagerer på parathyroidhormon. Der observeres ingen andre nedsættelser i denne henseende.

Ved pseudohypoparathyroidisme kan der forekomme forskellige kombinationer af ændringer med varierende sværhedsgrad, hvilket bestemmes genetisk. Slægtninge til patienter med pseudohypoparathyroidisme har ofte afvigelser fra normen for generel udvikling og skeletdefekter uden forstyrrelse af parathyroidhormonsekretionen, uden patologi i fosfor-calciummetabolismen og kramper. Dette er den såkaldte pseudo-pseudohypoparathyroidisme - en metabolisk normal variant af pseudohypoparathyroidisme. På grund af patologiens sjældenhed er arvetypen af denne sygdom ikke præcist fastslået. Forholdet mellem dens hyppighed hos kvinder og mænd er 1:1. De antager en X-bundet dominant arv af to indbyrdes forbundne lidelser - pseudo- og pseudopseudohypoparathyroidisme, men der er tilfælde af direkte overførsel af pseudohypoparathyroidisme fra far til søn, hvilket indikerer muligheden for autosomal arv.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]