Cycloral

Cycloral er et cyklisk polypeptid bestående af 11 aminosyrer. Det har en immunsuppressiv effekt.

Lægemidlet hæmmer udviklingen af cellulære reaktioner, herunder immunforsvar mod allograftet og forsinket epidermal intolerance, samt udviklingen af GVHD-patologi, allergisk encephalomyelitis, arthritis forbundet med Freunds adjuvans, og sammen med dette dannelsen af antistoffer, som afhænger af T-lymfocytters aktivitet. [ 1 ]

Indikationer Cycloral

Det anvendes i transplantation for at forhindre mulig afstødning efter organtransplantation (herunder hjerte-, lunge-, nyre-, bugspytkirteltransplantation med lever- eller kompleks hjerte-lungetransplantation) og også efter knoglemarvstransplantation . Derudover ordineres det til behandling af transplantatafstødning hos personer, der tidligere har brugt andre immunsuppressive midler.

Anvendelse ved lidelser, der ikke er relateret til organtransplantation:

• endogen uveitis (en farlig type aktiv uveitis, der påvirker øjets bagerste eller midterste område, ikke-infektiøs oprindelse, når standardbehandling er ineffektiv eller forårsager alvorlige bivirkninger; Behcets sygdom, der påvirker nethinden, hvor der observeres tilbagefald af inflammation);
• nefrotisk syndrom, der opstår under påvirkning af GCS og er resistent over for dem, forbundet med skade på glomerulus i blodkarrene (i følgende patologier - segmental og fokal glomerulosklerose, myokardieinfarkt og membranøs glomerulonefritis), - for at inducere og opretholde remission, samt for at opretholde remission forårsaget af GCS, med deres efterfølgende afbrydelse;
• leddegigt i aktiv form og i svær grad (i situationer hvor standard langsomtvirkende antireumatiske lægemidler ikke har nogen effekt, eller hvor deres anvendelse er umulig);
• psoriasis (i svær grad, når standardbehandling ikke giver resultater eller er umulig at udføre);
• atopisk dermatitis af alvorlig karakter, når systemisk behandling er nødvendig.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemidlet sker i form af kapsler med et volumen på 25, 50, 100 mg - 10 stk. i en cellepakning (5 sådanne pakker i en æske). Det produceres også i polyethylenflasker - 50 eller 100 stk. i en flaske.

Farmakodynamik

Lægemidlet blokerer lymfocytter placeret i Go- eller G1-stadiet af cellecyklussen på celleniveau og hæmmer den antigeninducerede produktion og frigivelse af lymfokiner (herunder IL-2, som er T-lymfocytvækstfaktorer), der aktiveres af T-lymfocytter.

Det menes, at Cyclorals effekt på lymfocytter er reversibel. Lægemidlet hæmmer ikke hæmatopoiesen og påvirker ikke aktiviteten af fagocytiske celler, hvilket adskiller det fra cytostatika. [ 2 ]

Farmakokinetik

Ved oral indtagelse observeres plasma Cmax-værdien efter 17 ± 0,3 timer. Der observeres stabil absorption og lav afhængighed af indtagelse sammen med mad og daglig rytme. På grund af disse egenskaber reduceres sværhedsgraden af interpersonelle forskelle i farmakokinetiske parametre, og der observeres en mere ensartet eksponering i forhold til lægemidlet i løbet af den daglige periode og på forskellige dage.

Distributionen sker hovedsageligt uden for blodbanen; 33-47% af lægemidlet findes i plasma, 4-9% i lymfocytter, 5-12% i granulocytter og 41-58% i erytrocytter. [ 3 ]

I blodplasmaet er omkring 90% af lægemidlet involveret i proteinsyntese (hovedsageligt med lipoproteiner). Det deltager i biotransformation, som omfatter forskellige reaktioner, der fører til dannelsen af omkring 15 metaboliske elementer.

Udskillelse sker hovedsageligt i form af metaboliske komponenter, sammen med galde; 6% af delen udskilles via nyrerne. Halveringstiden er 7-19 timer (hos personer med alvorlige former for leverpatologier).

Dosering og indgivelse

Lægemidlet anvendes oralt, doseringen vælges og justeres individuelt (laboratorie- og kliniske indikationer tages i betragtning). Kapslerne synkes hele uden at tygges.

Ved organtransplantation hos voksne begynder behandlingen 12 timer før operationen: med en dosis på 10-15 mg/kg, fordelt på 2 doser. I perioden 1-2 uger efter operationen anvendes lægemidlet dagligt i den angivne dosis, og reduceres derefter gradvist med 5% om ugen til en vedligeholdelsesdosis på 2-6 mg/kg om dagen fordelt på 2 doser (mens det er nødvendigt at overvåge blodniveauet af cyclosporin).

I kombination med GCS og andre immunsuppressive midler kan det anvendes i lavere doser (3-6 mg/kg pr. dag i den indledende terapeutiske fase).

Knoglemarvstransplantation.

Dagen før transplantation, såvel som i perioden efter transplantation (op til 14 dage), bør cyclosporin administreres intravenøst. Derefter overføres patienten til vedligeholdelsesbehandling med Cycloral i en dosis på 12,5 mg/kg pr. dag fordelt på 2 doser. Vedligeholdelsesperioden varer mindst 3-6 måneder (seks måneder anbefales), og derefter reduceres dosis gradvist for at stoppe behandlingen 1 år efter transplantation.

Hvis der udvikles GVHD, genoptages behandlingen; i milde tilfælde af kroniske lidelser anvendes lave doser af lægemidlet.

Til børn over 2 år ordineres medicinen i voksenportioner. Doser, der overstiger voksendoser, kan også anvendes.

Under vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis gradvist, indtil den minimale effektive dosis er opnået (under remission bør den ikke overstige 5 mg/kg pr. dag).

Endogen form for uveitis.

For at fremkalde remission anvendes lægemidlet først i en daglig dosis på 5 mg/kg fordelt på 2 doser - indtil synsstyrken forbedres, og symptomerne på aktiv inflammation forsvinder. I vanskeligt behandlede tilfælde kan dosis øges til 7 mg/kg pr. dag i en kort periode.

Nefrotisk syndrom.

For at fremkalde remission er det nødvendigt at bruge 5 mg/kg pr. dag (til en voksen) og 6 mg/kg fordelt på 2 doser (til et barn). Portionerne er beregnet til personer med sund nyrefunktion uden hensyntagen til proteinuri. Personer med nedsat nyrefunktion bør bruge lægemidlet i en dosis på højst 2,5 mg/kg pr. dag.

Portionerne vælges individuelt under hensyntagen til effektivitet (proteinuri) og sikkerhed (serumkreatinin), men det er forbudt at overskride den daglige dosis på 5 mg/kg (voksen) og 6 mg/kg (barn).

Under vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis gradvist til den laveste effektive dosis.

Leddegigt.

I løbet af de første 1,5 måneder af behandlingen er det nødvendigt at bruge 3 mg/kg pr. dag fordelt på 2 doser. Hvis lægemidlets effekt er utilstrækkelig (forudsat god tolerabilitet), kan dosis gradvist øges til maksimalt 5 mg/kg.

Behandlingen varer op til 3 måneder. Under vedligeholdelsesbehandling vælges dosis individuelt under hensyntagen til lægemidlets tolerance.

Psoriasis.

Portionsstørrelsen bestemmes individuelt. Remissionsinduktion kræver normalt brug af 2,5 mg/kg pr. dag fordelt på 2 doser. Hvis der ikke observeres nogen forbedring efter 1 måneds behandling, øges den daglige dosis gradvist (men ikke højere end 5 mg/kg). Hvis der ikke er positive ændringer efter 1,5 måneders behandling med en daglig dosis på 5 mg/kg (eller hvis den passende dosis ikke opfylder de etablerede sikkerhedsrestriktioner), seponeres behandlingen.

Vedligeholdelsesdoser vælges individuelt (den laveste effektive dosis) og bør ikke overstige 5 mg/kg pr. dag.

Atopisk form for dermatitis.

Doseringen vælges individuelt. I starten anbefales det at bruge 2,5-5 mg/kg pr. dag (i 2 doser). Hvis der ikke er positive ændringer ved brug af den indledende dosis på 2,5 mg/kg, kan den øges til det maksimale niveau (5 mg/kg) over en periode på 2 uger. Hvis patientens tilstand er ekstremt alvorlig, kan tilstrækkelig og hurtig kontrol af patologien opnås ved at bruge en dosis på 5 mg/kg pr. dag på én gang. Efter opnåelse af den ønskede effekt reduceres dosis gradvist, hvorefter Cycloral, hvis muligt, bør seponeres. Hvis der opstår et tilbagefald, kan en gentagen cyklus ordineres.

Selvom et 2-måneders behandlingsforløb er tilstrækkeligt til at rense epidermis, er det blevet fastslået, at en behandling på op til 1 år tolereres uden komplikationer og viser god effektivitet (under konstant overvågning af vigtige vitale tegn).

Brug Cycloral under graviditet

Det er forbudt at ordinere Cycloral under graviditet (på grund af manglende kliniske data). Det er nødvendigt at stoppe amning i behandlingsperioden.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug i tilfælde af alvorlig overfølsomhed over for lægemidlet.

Bivirkninger Cycloral

Vigtigste bivirkninger:

• Urogenitale lidelser: Nyredysfunktion forekommer undertiden med en stigning i serumurinstof og kreatinin (afhængigt af dosis og observeret i løbet af de første uger af behandlingen). Langvarig brug kan forårsage interstitiel fibrose (skal skelnes fra ændringer forbundet med kronisk afstødning);
• Lever- og mave-tarmskader: kvalme, mavesmerter, anoreksi, diarré, pankreatitis og opkastning; behandlingsbare leverdysfunktionsnedsættelser kan observeres - en stigning i bilirubin- og transaminaseniveauer (afhængigt af dosering);
• problemer med det kardiovaskulære systems og blodsystemets funktion (hæmostase og hæmatopoiese): blodtrykket stiger ofte (især hos personer efter en hjertetransplantation). Sjældent observeres anæmi og trombocytopeni, som opstår på grund af nyresvigt og hæmolytisk anæmi af den mikroangiopatiske type (HUS);
• Forstyrrelser i sanseorganerne og nervesystemet: paræstesi, hovedpine og kramper kan forekomme. Muskelspasmer og svaghed, tremor og myopati udvikler sig lejlighedsvis. Hos personer efter levertransplantation forekommer symptomer på synshandicap, nedsat motorisk aktivitet og bevidsthed samt encefalopati;
• Metaboliske forstyrrelser: amenoré og behandlingsbar dysmenoré; hyperurikæmi og β-kaliæmi, samt hypomagnesæmi. I sjældne tilfælde observeres en svag reversibel stigning i serumlipidværdier;
• tegn på allergi: epidermale udslæt;
• andre: træthed, hævelse, hypertrikose, gingival hypertrofi og vægtøgning. Lymfatiske proliferative og maligne patologier kan forekomme (også hos personer med nefrotisk syndrom). Maligne neoplasmer (f.eks. epidermale) kan forekomme ved psoriasis.

Overdosis

Tegn på overdosis inkluderer: nyredysfunktion.

Symptomatiske og ikke-specifikke handlinger udføres (startende med maveskylning). Hæmoperfusion og hæmodialyseprocedurer har ikke den ønskede effekt.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet reducerer clearance-raterne for prednisolon.

Når Cycloral anvendes sammen med kaliumholdige stoffer og kaliumbesparende diuretika, øges sandsynligheden for hyperkaliæmi.

Kombination med aminoglykosider, trimethoprim, NSAID'er, samt ciprofloxacin, amphotericin B og colchicin øger risikoen for udvikling af nefrotoksicitet.

Kombination med lovastatin (eller colchicin) øger sandsynligheden for at udvikle svaghed og muskelsmerter.

Plasmaniveauerne af lægemidlet øges af doxycyklin, visse makrolider (herunder josamycin og erythromycin), ketoconazol, propafenon, oral prævention, visse calciumkanalblokkere (herunder diltiazem, verapamil og nicardipin) og høje doser af methylprednisolon.

Plasmaværdierne af lægemidlet reduceres, når det kombineres med phenytoin, barbiturater, metamizol Na, rifampicin og carbamazepin. Trimethoprim med sulfadimezin (i tilfælde af intravenøs administration) har en lignende effekt.

Opbevaringsforhold

Cycloral skal opbevares mørkt og utilgængeligt for børn. Medicinen bør ikke opbevares i køleskab. Temperaturindikatorer – ikke over 25 °C.

Holdbarhed

Cycloral kan anvendes i en periode på 24 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Imusporin, Cellcept, Arava og Ekvoral med Panimun, samt Myfortic og Lifemun.