Anvendelsen af omega-3 PUFA hos patienter med arteriel hypertension associeret med metabolisk syndrom og samtidig type 2 diabetes mellitus

Siden 70'erne omega-3-polyumættede fedtsyrer (ω-3 PUFA) interesserede kardiologer følgende publikationer relevante data fra epidemiologiske undersøgelser, som blev detekteret mindre forekomst af cardiovaskulær sygdom (CVD) på grund af atherosclerose og thrombose i befolkningen mennesker, der spiser fisk og skaldyr (Grønland Inuit, den indfødte befolkning i Tjukotka). Ikke-fysiologiske ernæring moderne menneskes accelererer udviklingen af koronar hjertesygdom (CHD), hvilket bidrager til en så kraftig kardiovaskulære risikofaktorer, såsom hyperlipoproteinæmi, arteriel hypertension (AH) og fedme.

I en række kliniske, forsøg og epidemiologiske undersøgelser er blevet opnået resultater som viser, at modtagelse af omega-3 polyumættede fedtsyrer udøver en gavnlig virkning på forløbet af atherosklerose forsinker udviklingen. Forbrug pr. Dag på 1-2 g ω-3 PUFA reducerede signifikant risikoen for gentaget myokardieinfarkt (MI).

Til dato akkumuleret nok data interpopulation og intrapopulational epidemiologiske og kliniske undersøgelser, der viser, at forbruget af forøgede mængder af omega-3 polyumættede fedtsyrer er ledsaget af en ændring i spektret for blod serumlipider, især reduktion af triglycerider (TG) og lipoproteiner med meget lav densitet (VLDL), samt reduktion af thrombogenese ved at inhibere blodpladeaggregering på grund af kongruens af den flerumættede omega-3 fedtsyre kis Parti med arachidonsyre, hvilket fører til et fald i dødeligheden af hjerte-kar-sygdom forårsaget af atherothrombose.

Selv med de gunstige ændringer i lipidniveauer, prostaglandiner og andre væv faktorer, der var nogle bekymringer om brugen af omega-3-polyumættede fedtsyrer i patienter med nedsat glucosetolerance eller diabetes mellitus (DM) type 2. Især blev der rapporteret en signifikant stigning i plasmaglukose hos disse patienter, hvilket krævede en stigning i dosen insulin eller orale hypoglykæmiske midler. Andre studier har indikeret, at den humane cellemembran berigelse af omega-3 polyumættede fedtsyrer kan forbedre virkningen af insulin i de perifere væv.

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge muligheden for at anvende omega-3 flerumættede fedtsyrer som led i standardterapi hos patienter med stadium II AH i forbindelse med metabolisk syndrom (MS) og samtidig type 2 diabetes mellitus.

42 patienter med stadium II arteriel hypertension med MS og samtidig diabetes mellitus type 2 blev undersøgt. Gennemsnitsalderen hos patienter var 58,0 ± 1,3 år, hypertensionens varighed - 8-10 år (9 ± 1,43), type 2 diabetes - 7-12 år (9 ± 3,8). Graden af stigning i blodtrykket blev vurderet i henhold til de europæiske retningslinjer for forvaltning af AH (2007). Diagnose af type 2 diabetes var baseret på fastende blodglucose og glycosyleret hæmoglobin (HbAlc). Diagnosen af MS blev bestemt i overensstemmelse med kriterierne fra ekspertkomitéen for det nationale uddannelsesprogram i USA (Programmer Adult Treatment Panel III - ATP III, 2001).

Ifølge behandlingsordningen blev patienterne opdelt i 2 grupper. Patienter i gruppe I (n = 21) blev sammen med standardterapi ordineret et lægemiddel indeholdende omega-3 flerumættede fedtsyrer - omokor i en dosis på 1 g / dag. Patienter fra II-gruppen (n = 21) modtog standardbehandling for hypertension med samtidig diabetes mellitus. Under undersøgelsen tog patienterne nebivalol (nebilet), fosinopril (monopril), amaryl M (glimepirid og metformin). Behandlingens varighed var 4 måneder.

Kriterierne for udelukkelse fra undersøgelsen var tilstedeværelsen af en historie med myokardieinfarkt; akut hjerteinsufficiens Anamnestiske data om akut forstyrrelse af cerebral kredsløb; nyresvigt allergi eller intolerance af medicin.

Til en sammenlignende vurdering af lægernes kliniske virkning blev patienter undersøgt før behandling og 4 måneder efter lægemidlets start (efter behandling).

Patienterne gennemgik en lægeundersøgelse og en fysisk undersøgelse. Tag hensyn til følgende indikatorer: fødselsdato (alder), køn, vægt, højde, beregnet Quetelet indeks - body mass index (BMI), tilstedeværelse af CV risikofaktor, varigheden af den underliggende sygdom, samtidig behandling, systolisk og diastolisk blodtryk (SBP og DBP ), variabilitet af SBP og DBP (VarSAD og Vardad), puls (HR) pr. Minut.

BP blev målt med et kvicksilver-sphygmomanometer i patientens siddeposition. 24-timers blodtryksovervågning blev også udført ved hjælp af Cardiette bp one.

Alle patienter foretaget en generel analyse af blod og urin blev bestemt indeks blod lipid: total cholesterol (total kolesterol, mg / dl) og lav density lipoprotein kolesterol (LDL-cholesterol, mg / dl), high density lipoprotein kolesterol (HDL-cholesterol, mg / dl) , VLDL cholesterol (VLDL, mg / dl) og TG i mg / dl, beregnet atherogene indeks (AI) blev målt fastende glucose (mg / dl) og HbAlc (%).

Studiet af funktionelle og strukturelle parametre i hjertet blev udført ved hjælp af ekkokardiografi.

Til analyse af data blev der anvendt beskrivende statistiske metoder-middel (M) og standardafvigelse. For at sammenligne de kvantitative variabler blev studentens t-kriterium for ikke-relaterede prøver og Fisher-kriteriet for daglig overvågning anvendt. En værdi på p <0,05 blev taget som en indikator for forskellens pålidelighed.

I dynamikken blev der fulgt en ændring i den daglige profil for blodtryk. Den cirkadiske rytme af blodtrykket faldt mere intensivt i gruppe I. Som det er kendt, fastslås labilitet og modstandsstabilisering af blodtrykket ved hjælp af definitionen af tidsindekset (IV), som ifølge forskellige data hos raske individer ikke overstiger 10-25%. Stabil arteriel hypertension diagnosticeres med IV ikke mindre end 50% dagtid og om natten.

Dataene analyse viser, at statistisk signifikant (p <0,001) reducerede IVSAD indikatorer IVDAD (nat og dag) i gruppe I-patienter (med tilsætning af Omacor i standard terapi) og IVDADDN, IVDADN, IVSADN gruppe II-patienter. Samtidig er der en tendens til at stabilisere normal BP hos patienter i gruppe I og et signifikant fald i IVDADDN i begge grupper.

Reduktion af blodtrykket med 13% om natten ("dipper") blev noteret i gruppe I hos 8 (38,95%) patienter, i gruppe II var registreret hos 3 patienter (14,3%). I gruppe I faldt blodtrykket let i en patient (4,8%) - "pop dipper", og i gruppe II - hos 2 (9,6%) blev der registreret et overdrevent fald ("over dipper") i 4 (19,2 %), der overstiger niveauet af SBP natten over dagtid ("night peaker") blev observeret hos 9 (42,9%) patienter.

Hos patienter i gruppe I var variabiliteten af BP om dagen signifikant (p <0,01), nedsat om natten var upålidelig (p> 0,05).

I II-gruppen af patienter behandlet med komplekse standardmedikamenter var de opnåede data på trods af forbedringen i blodtryksvariationen statistisk ubetydelig.

Sammenligningen af døgnrytmen af blodtryk før og efter behandlingen var signifikant (p <0,001) større reduktioner fundet SADsr, DADsr (dag og nat), og VarSADdn VarDADdn gruppe i I med en signifikant forskel mellem grupperne I og II. Det observerede fald i VarSADD og VARDADn hos patienter i I- og II-grupperne viste sig at være upåliteligt (p> 0,05).

Ved begyndelsen af behandlingen blev der sammen med en forhøjet daglig BP-profil hypertriglyceridæmi registreret en stigning i OXC, LDL, VLDL, fastende glucose og HbAlc i blodet i begge grupper.

Med den nuværende behandling afsløredes et fald i niveauet af OXC hos alle patienter. OXC-værdierne i gruppe I og II faldt fra 230,1 ± 6,2 til 202,4 ± 6,5 (p <0,01) og fra 230,0 ± 6,2 til 222,1 ± 5,9 (p > 0,05).

Hypertriglyceridæmi er en af de mest karakteristiske kvantitative ændringer i lipoproteiner. Ifølge nogle forfattere er der en direkte sammenhæng mellem TG og VLDL, som også blev opdaget af os.

Ved undersøgelsen i begge grupper blev overtrædelser af blodets lipidprofil detekteret i form af kvalitative og kvantitative ændringer i lipoproteiner. Gennemført behandling i begge grupper reducerede niveauet af OXC, LDL, VLDL, TG, forøgede niveauet af HDL-kolesterol, mens patienterne modtog sammen med standardterapien af omakor, var resultaterne pålidelige.

Under opfølgningen i gruppe II erhvervede en patient registreret MI, angina smerter en progressiv karakter, og niveauet af AD reagerede ikke på igangværende behandling. I observationsperioden blev der ikke observeret nogen dødelighed i nogen af grupperne.

De modtagne resultater vidner om positiv indflydelse af brugt terapi på en BP i begge grupper. Imidlertid faldt blodtrykket til målniveauet hos patienter, der fik omakor sammen med standardterapi.

Det er velkendt, at forringet funktion af det vaskulære endotel er fundet hos individer med kardiovaskulære risikofaktorer skyldes aterosklerose, omega-3-polyumættede fedtsyrer har en direkte virkning på endotel vasomotorisk funktion og kan forårsage moderat reduktion i blodtrykket. Normalt er der et fald i blodtrykket med 2-5 mm Hg. Effekten kan være stærkere med et højere indledende blodtrykniveau og være dosisafhængig. Anvendelsen af omega-3 flerumættede fedtsyrer reducerer det vasospastiske respons på virkningen af catecholaminer og muligvis angiotensin. Disse virkninger supplerer den faldende effekt på AD af antihypertensiv lægemiddelbehandling.

I vores undersøgelse var der et signifikant fald i lipidprofil og carbohydratmetabolisme (glucose og HbAlc) niveauer, når omega-3 flerumættede fedtsyrer - omacor. Gennemført standardbehandling i gruppe II havde ingen signifikant effekt på serumkoncentrationen af OXC.

Omega-3-polyumættede fedtsyrer bidrager til den funktionelle aktivitet af HDL revers cholesterol transport fra væv, herunder arterievægge til leveren, hvor kataboliserer kolesterol til galdesyrer (BA). VLDL omega-3 PUFA beriget triglycerid, lipoprotein bedste substrat for enzymet lipoproteinlipase, hvilket forklarer den lave triglycerider hos personer, der indtager omega-3 polyumættede fedtsyrer. Således synes individer fra en befolkning, der bruger mere skaldyr, at udvikle anti-atherogene egenskaber i lipidtransportsystemet. Også tilstedeværelsen af omega-3-polyumættede fedtsyrer i receptor lipoproteinpartikler øger fjernelse af blod VLDL som leveren og perifere væv, og endelig øger udskillelsen af kolesterol katabolisme LCD produkter med tarmindholdet. I hjertet af en af de mekanismer af omega-3-fedtsyrer er den indflydelse på syntesen i leveren triglycerider og beriget af VLDL, derved at reducere indholdet af disse potentielt atherogene lipidforbindelser plasma når indlejret deri omega-3 PUFA'er som hovedsagelig indtages med mad . Højere doser har en stærkere virkning, for eksempel reducerer 4 g / dag niveauet af TG med 25-40%. The American Heart Association for Studiet af anbefalingerne i 2003 viser, at et dagligt tilskud af 2-4 gram EPA og dokozaleksaenovoy syrer kan sænke triglyceridniveauer med 10-40%. Papiret bemærkes, at i patienter med type 2-diabetes i behandlingen af omega-3 polyumættede fedtsyrer reduceres TG-niveauer. Sammen med en reduktion i TG-koncentrationer af omega-3 PUFA'er antiatherogenic HSLPVP forårsager en forøgelse på 1-3%.

Ifølge de laboratoriedata, der var opnået ved slutningen af vores undersøgelse, var ændringerne i de glykemiske kontrolparametre i begge grupper ens. Det viste sig, at stoffet omakor ikke forårsager en stigning i blodglukosen hos patienter med type 2 diabetes mellitus med samtidig MS.

Rapporten fra Det Europæiske Kardiologiske Selskabs arbejdsgruppe om pludselig død viser de lægemidler, der har en direkte elektrofysiologisk effekt på hjertet. Af disse stoffer er kun beta-blokkere sammenlignelige med højt oprensede ω-3 PUFA'er på grund af effekten af at reducere hyppigheden af pludselig død efter et tidligere myokardieinfarkt. De meget signifikante resultater af Lyons koststudie af hjertet og den indiske undersøgelse bekræftede overbevisende den profylaktiske virkning af omega-3 flerumættede fedtsyrer, og deres kardioprotektive egenskaber er også kendt.

Vores undersøgelse indikerer således, at Omacor lægemiddel kan anvendes til behandling af MS, hvilket er en klynge af faktorer, der fører til hjertekarsygdomme og pludselig død, som forværres af tilstedeværelsen af kombineret hyperlipidæmi, hypertension og samtidig type 2 diabetes. Sådan et behandlingsregime kan også reducere udviklingen af forskellige komplikationer af hypertension (myokardieinfarkt, GB krise, iskæmisk slagtilfælde, diabetisk koma og t. D.). Samtidig, enkeltheden af behandlingen (1 kapsel om dagen), den lavfrekvente og risikoen for bivirkninger forårsage en lille risiko beløb / benefit-forhold og antyder, at behandling med omega-3 polyumættede fedtsyrer bør være almindeligt anvendt i den kardiologiske praksis.

Sh. R. Guseinova. Anvendelsen af omega-3 flerumættede fedtsyrer hos patienter med arteriel hypertension associeret med metabolisk syndrom og samtidig type 2 diabetes mellitus // International Medical Journal nr. 4 2012