Demens med Levy-kroppe

Demens med Levy-kroppe er et kronisk tab af kognitive funktioner karakteriseret ved udseendet af intracellulære indgreb kaldet Lewy-kroppe i cytoplasma af kortikale neuroner. Sygdommen er karakteriseret ved en progressiv krænkelse af hukommelse, tale, praksis, tænkning.

Forskellige kliniske egenskaber ved demens med Lewy-kroppe er svingninger i mental status, forbigående tilstande af forvirring, hallucinationer (oftest visuelle), øget følsomhed overfor neuroleptika. Demens med Levi-kroppe er mere almindelig hos mænd end hos kvinder. Progression af sygdommen kan være hurtigere end med Alzheimers sygdom.

[1], [2]

Epidemiologi

Demens med Levi-kroppe er den tredje i forekomsten af demens. Sygdommens indtræden ses normalt i en alder af over 60 år.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Patogenese

Patomorfologisk er demens med Levi-kroppe præget af tilstedeværelsen af ændringer, der er karakteristiske for Parkinsons sygdom (BP) i kombination med ændringer i Alzheimers type eller uden dem. I demens med Levi-kroppe identificeres Levy-kroppe i kortikale neuroner i kombination med senile plaques eller uden Alzheimers typeændringer. Udtrykket "demens med Levy-kroppe" blev foreslået i 1995 af den internationale workshop om dette spørgsmål. Tidligere blev sygdommen betegnet som en sygdom med diffuse Levy-kroppe, senil demens med Levy-kroppe, en variant af Alzheimers sygdom med Levi-kroppe.

Cortical Levi-legemer - det vigtigste patomorfologiske tegn på demens med Lewy-kroppe - påvises hos 15-25% af patienter med demens. Patomorfologiske undersøgelser viser, at hos patienter med demens med Levi-kroppe er det ofte klinisk forkert at diagnosticere Alzheimers sygdom.

Diffus Lewy organer sygdom (BDTL) manifest demens, psykotiske lidelser og ekstrapyramidale (parkinsonisme) symptomer. Kombinationen af demens, kendetegnet ved udsving (undertiden skarpt) dens sværhedsgrad, psykotiske lidelser med forbigående visuelle hallucinationer (mere end 90% af patienterne), uprovokerede antiparkinsonmidler og parkinsonisme symptomer, som ikke passer de diagnostiske kriterier for Parkinsons sygdom, bør danne grundlag for en mistænkt sygdom diffuse Levi kroppe. Sygdomme diffuse legemer Lévy mødes oftere end diagnosticeres.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Symptomer demens med Levy-legemer

Indledende kognitive svækkelser ligner dem af andre typer demens. Imidlertid ekstrapyramidale symptomer er forskellige fra dem iboende i Parkinsons sygdom: demens med Lewy organer tremor vises ikke i de tidlige stadier af sygdommen, der oprindeligt har en aksial stivhed og gangabnormaiiteter, neurologisk deficit tendens til symmetri.

Udsvingene i kognitive funktioner er et relativt specifikt symptom på demens med Levy-legemer.

Perioder med patientens ophold i aktiv tilstand, forklarlig adfærd og orientering kan erstattes af perioder med forvirring og manglende respons på de stillede spørgsmål, som normalt varer i dage og uger, men erstattes derefter af evnen til at komme i kontakt.

Lider hukommelse, men knapheden på sin høj grad skyldes ændringer i niveauet af bevidsthed og forstyrrelse af opmærksomhed end den faktiske krænkelse af huskeregel processer, erindringer om de seneste begivenheder lider mindre end de sekventielle hukommelsesnumre (evnen til at gentage 7 cifre frem og 5 - i omvendt rækkefølge) . Overdreven døsighed er almindelig. Visuelle rumlige og visuelle konstruktive evner (test for design, tegning af ure, kopieringsfigurer) lider mere end andre kognitive funktioner. Derfor kan demens med Levy-kroppe være vanskelige at skelne fra delirium, og alle patienter, der udviser de ovennævnte symptomer, bør undersøges for delirium.

Visuelle hallucinationer er almindelige og hyppige manifestationer af sygdommen, i modsætning til godartede hallucinationer i Parkinsons sygdom. Auditoriske, olfaktoriske og taktile hallucinationer er mindre typiske.

Hos 50-65% af patienterne er der delirium, som er kompleks, bizar, som adskiller sig fra Alzheimers sygdom, hvor der ofte er en simpel delirium af forfølgelse. Typisk udvikler vegetative lidelser med forekomsten af uforklarlige syncopale tilstande. Vegetative sygdomme kan forekomme samtidig med udseendet af et kognitivt underskud eller efter dets forekomst. Typisk er overfølsomhed overfor antipsykotika.

[18], [19], [20], [21]

Diagnosticering demens med Levy-legemer

Diagnosen er etableret klinisk, men følsomhed og specificitet af diagnostik er lave. Diagnosen betragtes (vurderes) som sandsynlig ved 2-3 tegn - svingninger i opmærksomhed, visuelle hallucinationer og parkinsonisme - og som muligt ved påvisning af kun en af dem. Beviser, der støtter diagnosen, er gentagne fald, synkopiske tilstande og øget følsomhed over for antipsykotika. Overlapning af symptomer på demens med Lewy-kroppe og Parkinsons sygdom kan gøre det vanskeligt at diagnosticere. I tilfælde af, at motorens mangel iboende i Parkinsons sygdom foregår og er mere fjendtlig end kognitiv svækkelse, diagnosticeres Parkinsons sygdom normalt. Hvis tidlig kognitiv svækkelse og adfærd ændrer sig, etableres en diagnose af demens med Levi-kroppe.

CT og MR ikke afslører karakteristiske ændringer, men i begyndelsen nyttigt at etablere andre årsager til demens. Positronemissionstomografi med fluor-18-mærket dezoksig-lyukozoy og enkelt foton emission CT (SPECT) med ¹²³ I-FP-CIT (Nw-fluoropropil-2b-carbomethoxy-Zb- [4-iodphenyl] tropan) - kokain kan fluoroalkilnym derivat være anvendelige til identifikation af demens med Lewy-legemer, men er ikke en rutinemæssig fremgangsmåde til undersøgelse. Den endelige diagnose kræver obduktion af hjernevæv.

Kliniske kriterier for diagnosticering af sygdom hos diffuse Lewy-kroppe (BDTL):

• Obligatoriske egenskaber: progressivt fald i kognitive funktioner i form af demens af den frontale subkortiske type
• Derudover kræves mindst 2 af de følgende 3 tegn til den sandsynlige diagnose af diffus Levys sygdom og 1 symptom for en mulig diagnose af diffus Levys sygdom:
  • svingninger i sværhedsgraden af defekten i kognitive funktioner
  • forbigående visuelle hallucinationer
  • Motoriske symptomer på Parkinsons sygdom (ikke forbundet med at tage antipsykotika

Til de yderligere diagnostiske kriterier for sygdommen i diffuse legemer indbefatter Levy: Forøget følsomhed over for neuroleptika, gentagne fald, synkope, hallucinationer af andre modaliteter.

En pålidelig diagnose af sygdomme hos Levy diffuse organer er kun mulig ved patomorfologisk undersøgelse.

Diagnosticering af sygdommen diffus Lewy-blodlegemer anses for usandsynligt, i nærvær af symptomer på et slagtilfælde, ændringer i hjernens billeddannelse eller påvisning af andre hjernesygdomme eller systemiske sygdomme, som kunne forklare den observerede kliniske billede.

[22], [23], [24], [25]

Differential diagnose

Symptomer, der skelner demens fra Lewy-kroppe fra Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom:

APOE-64 er en risikofaktor for demens med Levy-legemer. Men hvad angår forekomsten af genotypen AROE-64 er demens med Levy-legemer mellemliggende mellem Parkinsons sygdom og Alzheimers sygdom. Dette kan tyde på, at demens med Levy-kroppe er en kombination af Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom

Hos patienter med demens med Lewy-legemer (uden ledsagende patologiske forandringer på Alzheimers) alder af demens er lavere og sygdommen oftere end i kombination med altsgeimerovskimi ændringer begynder med parkinsonisme, som senere slutter demens. Patienter med demens med Lewy legemer værre betjene tests praksis, men mere held klare tests for at reproducere det lagrede materiale, og har også en mere udtalt svingning vågenhed niveau end patienter med Alzheimers sygdom. Visuelle hallucinationer er mere almindelige i demens med Lewy organer end i Alzheimers sygdom, selvom følsomheden af denne funktion i differentialdiagnose af demens med Lewy organer og Alzheimers sygdom er ganske lav. Demens med Lewy-legemer detekteres gomovanilnoy lavere niveau af syre i cerebrospinalvæsken end i Alzheimers sygdom, som sandsynligvis vil afspejle ændringer i metabolismen af dopamin i demens med Lewy-legemer. Demens med Lewy organer samt Parkinsons sygdom, der er en betydelig reduktion i antallet af neuroner i substantia nigra, der producerer dopamin.

Sværhedsgraden af demens ved Alzheimers sygdom og demens med Lewy-legemer er korreleret med antallet af Lewy organer, et fald på cholinacetyltransferaseaktivitet, antal neurofibrillære sammenfiltringer og neuritiske plakker. Men i modsætning til Alzheimers sygdom, er demens med Lewy-legemer ikke påvist kommunikation mellem sværhedsgraden af demens og antallet af neurofibrillære sammenfiltringer i neocortex samt aktivitetsniveauet antisinaptofizinovoy afspejler synaptisk densitet. Med demens med Levi-legemer er en tremor mindre almindelig, mindre asymmetri af parkinsoniske symptomer, men mere alvorlig stivhed end med Parkinsons sygdom.

Behandling demens med Levy-legemer

Demens med Levi-kroppe er en progressiv sygdom, prognosen er dårlig for ham. Behandlingen er for det meste støttende. Rivastigmin i en dosis på 1,5 mg oralt ifølge indikationerne med stigende dosis titrering, om nødvendigt op til 6 mg, kan forbedre kognitiv svækkelse. Andre kolinesterasehæmmere kan også være nyttige. Ca. Halvdelen af patienterne reagerer på behandling af ekstrapyramidale symptomer med antiparkinsoniske stoffer, men samtidig øges sygdoms psykiatriske manifestationer. I tilfælde af at brug af antiparkinsoniske lægemidler er nødvendig, bør præferencer gives til levadopa.

Traditionelle antipsykotika, selv ved meget lave doser, fører til en kraftig forværring af ekstrapyramidale symptomer, og det er bedre at opgive dem.

Behandling af Parkinsonisme

Antiparkinsoniske lægemidler hos patienter med demens med Levi-kroppe forårsager ofte psykotiske lidelser. Hvis parkinsonisme forstyrrer patientens liv, kan levodopa præparater bruges til at rette op, men i gennemsnit er de mindre effektive end Parkinsons. Generelt er de offentliggjorte data om effektiviteten af antiparkinsoniske lægemidler i demens med Levy-organer utilstrækkelige. For at reducere stivhed foreslås også baclofen.

Behandling af psykotiske lidelser

Farmakoterapi af hallucinationer og vrangforestillinger lidelser hos patienter med demens med Lewy organer er svært at deres øgede følsomhed over for antipsykotika. Demens med Lewy organer typisk neuroleptisk behandling starter med en lav dosis og øge den efterfølgende langsommere end i andre sygdomme. Til behandling af psykotiske lidelser clozapin kan anvendes, men samtidig tage denne medicin kræver regelmæssig klinisk blodanalyse. Risperidon var nyttige i en åben undersøgelse, men ineffektiv i en anden. I en undersøgelse, olanzapin reducerede alvorligheden af psykotiske lidelser hos patienter med demens med Lewy-legemer, men ofte forårsaget forvirring og døsighed, samt øgede symptomer på parkinsonisme. Data om brugen af andre atypiske antipsykotika, såsom quetiapin, og remoxiprid, zotepin, mianserin og ondansetron hos patienter med demens med Lewy organer i litteraturen endnu.

Behandling af depression

Omkring halvdelen af patienter med demens med Lewy-kroppe udvikler depression. Med demens med Levy-kroppe forekommer det cirka fem gange oftere end med Alzheimers, men med samme frekvens som Parkinsons sygdom. Depression påvirker signifikant patientens tilstand, øger dødeligheden, appellerer til sundhedsydelser, men i modsætning til mange andre manifestationer af demens med Levy-legemer kan det behandles. Behandling af depression hos patienter med sedimentering kan også forbedre kognitiv funktion og reducere apati.

Lægemiddelterapi

Valget af et antidepressivt middel er hovedsageligt baseret på bivirkningsprofilen, da der ikke er tegn på en fordel ved effektiviteten af et lægemiddel hos patienter med demens med Levy-legemer og depression. Når du vælger et antidepressiv middel, er det vigtigt at tage højde for dets evne til at forårsage en cholinolytisk virkning, at interagere med andre lægemidler, for at forårsage døsighed og vegetative lidelser.

Elektrokonvulsiv terapi

Kliniske forsøg med effektiviteten af elektrokonvulsiv terapi (ECT) til behandling af depression hos patienter med demens med Levy-kroppe er ikke blevet gennemført. Ikke desto mindre er det vist, at ECT kan reducere manifestationerne af depression og sværhedsgraden af motorisk defekt hos patienter med Parkinsons sygdom. ECT er nævnt som en og behandling for depression hos patienter med demens og i Practice Guidelines for Dementia Treatment udviklet af American Psychiatric Association. ECT kan således bruges til behandling af depression og hos patienter med demens med Levy-legemer. Placering af elektroder, stimuleringsparametre, frekvens af procedurer bør vælges på en sådan måde at minimere mulige bivirkninger på kognitive funktioner.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Cholinergiske lægemidler til demens med Levy-kroppe

Niveauet af cholinacetyltransferase i neocortex af patienter med demens med Lewy legemer er lavere end hos patienter med Alzheimers sygdom. Det er ikke overraskende, at cholinesteraseinhibitorerne i demens med Lewy legemer, i gennemsnit er mere effektive end i Alzheimers sygdom. I de senere år en glad, dobbeltblind, placebo-kontrollerede kliniske forsøg med cholinesteraseinhibitorer (rivastigmin, donepezil), har bevist deres evne til at forbedre opmærksomhed og andre kognitive funktioner, samt reducere sværhedsgraden af adfærdsmæssige og psykotiske lidelser, især hos patienter med mild eller moderat demens.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Prospektive retninger af lægemiddel søgning efter demens med Levy organer

Da kognitiv defekt i demens med Lewy-legemer, tilsyneladende, er ikke kun forbundet med Lewy-legemer, terapeutisk intervention bør rettes til andre sygdomsprocesser, som især fører til dannelsen af amyloide plaques eller neurofibrillære sammenfiltringer. I forbindelse med fremkomsten af ensartede kriterier for demens med Lewy legemer, er det muligt at gennemføre kliniske forsøg af de midler, som er udviklet til behandling af Alzheimers sygdom og Parkinsonai potentielt påvirke udviklingen af demens med Lewy organer. Lovende udvikling af midler til at korrigere neurokemiske ubalancer, antioxidanter, neuroprotektive midler, midler, der inhiberer produktionen af amyloid, phosphoryleringen af tau-protein, dannelsen af neurofibrillære sammenfiltringer, syntesen af genprodukter APOE-e4, antiinflammatoriske midler, agonister for glutamatreceptorer.