Allesta

Allesta er et hypolipidæmisk monokomponentlægemiddel fra en undergruppe af stoffer, der bremser effekten af HMG-CoA-reduktase.

Simvastatin er en ikke-aktiv lacton, der let undergår hydrolyse med efterfølgende in vivo-transformation til β-hydroxysyre (det sænker mærkbart aktiviteten af HMG-CoA-reduktase). Den udførte hydrolyse har hovedsageligt en intrahepatisk vej; dens plasmahastighed er meget lav. [1]

Det blev fastslået, at simvastatin reducerer standarden og med dette øgede niveauer af LDL -kolesterol. LDL -elementer dannes ud fra VLDL; deres katabolisme forekommer hovedsageligt ved deltagelse af slutninger med betydelig affinitet for LDL -elementerne.

Indikationer Allesta

Hyperkolesterolæmi .

Det bruges til primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi - som et supplement til den igangværende diæt i tilfælde, hvor reaktionen på diæt og andre ikke -lægemiddelmetoder (f.eks. Vægttab og fysisk aktivitet) ikke er effektiv nok.

Det kan bruges i tilfælde af en familiær form for hyperkolesterolæmi (homozygot form) - til at supplere diæt og andre metoder til lipidsænkende behandling (dette inkluderer aferes forbundet med LDL) eller i situationer, hvor disse behandlinger ikke hjælper.

Det er ordineret til profylakse i tilfælde af problemer med CVS -aktiviteten.

Gør det muligt at reducere sandsynligheden for død hos mennesker med CVS -sygdomme samt morbiditet hos mennesker med alvorlige aterosklerotiske CVS -læsioner eller diabetes mellitus (med standard eller forhøjede kolesterolværdier) - yderligere behandling, der hjælper med at korrigere andre risikofaktorer og anden kardiobeskyttelse procedurer.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af det medicinske stof sker i tabletter med et volumen på 10 og 20 mg (10 stykker inde i en cellepakke; 3 pakninger inde i en pakke) samt 40 mg (15 stykker inde i en blisterpakning; 2 pakninger inde i en boks).

Farmakodynamik

Princippet for udviklingen af den LDL-reducerende effekt af simvastatin kan omfatte et fald i VLDL-kolesterolniveauer samt stimulering af aktiviteten af LDL-endepunkter, hvilket forårsager et fald i produktionen og en stigning i katabolismen af LDL-kolesterol. Apolipoprotein B -værdier falder også betydeligt under simvastatinbrug.

Sammen med dette øger simvastatin signifikant niveauet af HDL -kolesterol og reducerer intraplasmiske triglyceridniveauer. Sådanne ændringer forårsager et fald i andelen af systemisk kolesterol i forhold til HDL -kolesterol, og med det LDL -kolesterol i forhold til HDL -kolesterol.

Farmakokinetik

Sugning.

Absorptionen af simvastatin hos mennesker forløber godt nok med passage af primære omfattende intrahepatiske metaboliske processer. Udskillelsen af lægemidler til leveren bestemmes af intensiteten af levercirkulationen. Lægemidlets hovedaktivitet udvikler sig inde i leveren. Det blev bestemt, at tilgængelighedsniveauet af β-hydroxysyre til passage i den systemiske cirkulation med oral administration af simvastatin er mindre end 5% af doseringen.

Cmax-værdierne af inhibitorer med aktivitet inde i blodplasmaet bestemmes cirka efter 1-2 timer fra tidspunktet for lægemiddeladministration. At spise mad ændrer ikke absorptionen. Farmakokinetiske egenskaber ved stoffet ved introduktion af enkelt- og multiple doser viser, at lægemidlet ikke kumuleres i tilfælde af flere doser.

Distributionsprocesser.

Inde i blodplasma syntetiseres simvastatin og dets metaboliske element (med terapeutisk aktivitet) med> 95%med protein.

Udskillelse.

Simvastatin er et substrat for CYP3A4 -komponenten. De vigtigste metaboliske elementer i simvastatin i humant blodplasma er β-hydroxysyre samt 4 yderligere metaboliske produkter med aktivitet.

Efter indtagelse af en del af lægemidlets radioaktive aktive element i en periode på 96 timer blev 60% af det mærkede stof udskilt med afføring og yderligere 13% - sammen med urin. Den mængde, der findes inde i afføringen, svarer til det absorberede stof, der udskilles fra galden og ud over det uabsorberede element.

Med på / i introduktionen af metabolitten af β-hydroxysyre var halveringstiden i gennemsnit 1,9 timer. I form af hæmmere udskilles i gennemsnit kun 0,3% af doseringen i urinen.

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt, en gang om dagen, om aftenen; portionsstørrelsesområdet varierer fra 5 til 80 mg. Dosis vælges med mindst 1 måneds intervaller, indtil den maksimale daglige portion på 80 mg modtages (den administreres om aftenen, en gang om dagen). En dosis på 80 mg bruges kun til personer med alvorlig hyperkolesterolæmi og en meget stor sandsynlighed for komplikationer i CVS -arbejdet, for hvem den nødvendige effekt ikke udvikles ved brug af lavere portioner (også i tilfælde, hvor de sandsynlige fordele er mere forventede end risikoen for negative konsekvenser).

Hyperkolesterolæmi.

Der udføres en standarddiæt, der sigter mod at reducere kolesterolniveauet (det skal observeres i hele behandlingsperioden med introduktionen af simvastatin). Grundlæggende er størrelsen af den indledende dosis 10-20 mg pr. Dag (1 gangsdosis om aftenen). For personer, der kræver et signifikant (over 45%) fald i LDL-C, kan startdelen være 20-40 mg med 1-gangs aftenindtag. Hvis et dosisvalg er påkrævet, udføres det i henhold til ovenstående skema.

Familiær form for hyperkolesterolæmi (homozygot).

Først skal du bruge 40 mg af stoffet en gang om dagen (om aftenen). Simvastatin bruges som supplement til anden lipidsænkende behandling (f.eks. LDL-aferese) eller når en sådan behandling er umulig.

Forebyggelse af sygdomme forbundet med funktionen af CVS.

Ofte bruges mennesker med stor sandsynlighed for koronar hjertesygdom (i kombination med hyperlipidæmi eller ej) 1 gang om aftenen, 20-40 mg af lægemidlet. Medicinbehandling kan kombineres med motion og kost. Hvis valg af doseringer er påkrævet, udføres det i henhold til skemaet beskrevet ovenfor.

Komplementær behandling.

Simvastatin viser god effekt som monoterapi og derudover i kombination med galdesyresekvestranter. Det er nødvendigt at bruge lægemidler mindst 2 timer før introduktionen af sekvestranter eller efter mindst 4 timer efter deres anvendelse.

Hos personer, der bruger Allesta sammen med fibrater (undtagen gemfibrozil) eller fenofibrat, er dosis simvastatin maksimalt 10 mg dagligt. Hos mennesker, der tager stoffet i kombination med verapamil, amiodaron, diltiazem eller amlodipin, er denne dosis pr. Dag ikke mere end 20 mg.

Serveringsstørrelser for nyresvigt.

Hos mennesker med alvorlig nyresvigt bruges stoffet med ekstrem forsigtighed - ikke mere end 10 mg om dagen.

Anvendes i pædiatri (10-17 år).

For børn i aldersgruppen 10-17 år med en familiær type hyperkolesterolæmi (heterozygot) skal du først bruge en 10 mg portion med 1 aftenbrug om dagen. Inden behandlingen påbegyndes, ordineres barnet en standarddiæt, der sigter mod at sænke kolesterolniveauet (det skal overholdes i hele behandlingsforløbet).

Normalt bruges daglige doser i området 10-40 mg; 40 mg er den højeste portion om dagen. Valget af doser udføres personligt under hensyntagen til formålet med behandlingen og anbefalingerne af terapi til den pædiatriske gruppe. Portioner vælges med mindst 1 måneds mellemrum.

• Ansøgning til børn

De terapeutiske effekt- og sikkerhedsindikatorer for brug af simvastatin hos personer 10-17 år med en familiær form for hyperlipidæmi (heterozygot) blev undersøgt under kontrollerede kliniske test, hvor drenge (Tanner alder fase 2 og derover) samt piger, der allerede mindst 1 års menstruation. Statistikken for bivirkninger hos mennesker, der bruger simvastatin, adskiller sig generelt ikke fra dem hos mennesker, der fik placebo. Administration af portioner på over 40 mg er ikke blevet testet i denne kategori af behandling. Under denne test blev der ikke fundet nogen effekt af simvastatin på puberteten og væksten hos børn samt på menstruationscyklussens længde.

Piger skal informeres om brugen af prævention under behandling med Allesta. Hos personer under 18 år er lægemidlets sikkerhed og virkning over en periode på mere end 48 uger ikke undersøgt; der er ingen oplysninger om de langsigtede mulige konsekvenser forbundet med fysisk, seksuel og mental udvikling.

Virkningen af medicin er ikke undersøgt hos personer under 10 år, piger før menstruationens begyndelse og børn i præpubertalperioden.

Brug Allesta under graviditet

Du kan ikke bruge simvastatin under graviditet, fordi der ikke er dokumenteret information om sikkerheden ved udnævnelse i den angivne periode - der er ikke udført kontrollerede kliniske forsøg med deltagelse af gravide kvinder. Lejlighedsvis dukkede der oplysninger op om udseendet af medfødte anomalier ved eksponering af midler, der bremser HMG-CoA-reduktase inde i livmoderen. Men analysen af oplysninger opnået ved observationer af cirka 200 gravide kvinder, der brugte simvastatin eller andre lignende stoffer, der bremser HMG-CoA-reduktase i 1. Trimester, viste, at forekomsten af medfødte anomalier stort set svarer til den hyppighed, der observeres i den generelle befolkning.

Men det skal huskes på, at når man bruger simvastatin, kan der observeres et fald i fosterindikatorer for mevalonat (en forløber for kolesterolbiosyntese). Aterosklerose er en kronisk proces, så ofte har afskaffelse af lipidsænkende medicin under graviditeten en vis effekt på de langsigtede risici forbundet med primær hyperkolesterolæmi. På grund af dette er det forbudt at bruge simvastatin til gravide, hvis der er mistanke om graviditet, såvel som under planlægningen. Terapi med brug af dette stof skal stoppes i drægtighedsperioden eller indtil det øjeblik, hvor graviditet er fuldstændig udelukket.

Der er ingen oplysninger om, hvorvidt stoffet udskilles med modermælk. Fordi mange lægemidler kan udskilles i mælk og derudover på grund af den store sandsynlighed for alvorlige bivirkninger hos kvinder, der bruger simvastatin, bør amning stoppes i behandlingsperioden.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med simvastatin eller andre elementer i medicinen;
• hepatiske patologier i den aktive fase eller vedvarende stigning i serumtransaminase -værdier af ukendt art;
• administration sammen med potente hæmmere af virkningen af CYP3A4 (lægemidler, der øger AUC -niveauet med cirka fem gange eller højere). Disse omfatter ketoconazol og voriconazol med itraconazol og posaconazol, boceprevir og clarithromycin med nefazodon; listen indeholder også erythromycin, telaprevir med telithromycin og midler, der bremser aktiviteten af HIV -protease (blandt dem nelfinavir);
• anvendelse i kombination med cyclosporin eller gemfibrozil samt danazol.

Bivirkninger Allesta

Blandt bivirkningerne:

• lidelser forbundet med blodsystemet og lymfe: sjældent forekommer anæmi;
• problemer, der påvirker psyken: søvnløshed forekommer lejlighedsvis. Depression kan udvikle sig;
• forstyrrelser i nationalforsamlingens aktivitet: paræstesier, hovedpine, polyneuropati og svimmelhed observeres lejlighedsvis. En enkelt hukommelsesforstyrrelse udvikler sig;
• læsioner forbundet med organerne i mediastinum og brystbenet eller med luftvejene: udseendet af interstitiel lungesygdom er mulig;
• forstyrrelser i fordøjelseskanalen: lejlighedsvis oppustethed, diarré, mavesmerter, forstoppelse, opkastning, dyspepsi, pancreatitis og kvalme;
• problemer med hepatobiliær aktivitet: lejlighedsvis forekommer gulsot eller hepatitis. Enkelt - svigt i leveraktiviteten (muligvis dødelig);
• læsioner i epidermis med det subkutane lag: lejlighedsvis kløe, udslæt eller alopeci vises;
• forstyrrelser i bindevævs funktion og muskelstruktur med skelettet: sjældent noteres myopati (kan omfatte myositis), myalgi, rabdomyolyse (suppleret eller ikke suppleret med akut nyresvigt) og muskelspasmer. Udvikling af tendinopati er mulig, hvilket undertiden kompliceres af brud;
• problemer, der påvirker mælkekirtlerne og fertiliteten: impotens kan forekomme;
• systemiske manifestationer: asteni observeres lejlighedsvis;
• alvorligt intoleransesyndrom: lejlighedsvis dermatomyositis, eosinofili, Quinckes ødem, polymyalgi, reumatisk karakter, trombocytopeni, lupuslignende syndrom, urticaria, artralgi, hedeture, øgede ESR-mærker og desuden arthritis, feber og lysfølsomhed, nondibomier
• ændring i testmålinger: lejlighedsvis er der en stigning i serumværdier for transaminaser (ASAT, ALAT og også GGT), kreatinkinase og ALP.

Anvendelse af statiner, blandt hvilke simvastatin, kan forårsage en stigning i Hba1c -værdier samt serumglukose, når det administreres på tom mave.

Der er tegn på udvikling af kognitive dysfunktioner (f.eks. Glemsomhed, forvirring, hukommelsestab eller hukommelsesforstyrrelse), der blev forårsaget af at tage statiner (også simvastatin). Normalt var disse tilfælde milde og reversible og forsvandt efter brugen af statin.

Der var isolerede rapporter om udviklingen af IONM, myopati af autoimmun karakter, som var forårsaget af brug af statiner. Med IONM observeres svaghed i den proksimale muskel og en stigning i serumkreatinkinase -serum (denne proces vedvarer, selvom statinadministration annulleres), og derudover udvikler symptomer på nekrotiserende myopati ifølge muskelbiopsidata (uden alvorlig betændelse) og forbedring i forbindelse med behandling med immunsuppressiva.

Brug af visse statiner kan forårsage følgende yderligere negative tegn:

• søvnforstyrrelser, herunder mareridt;
• forstyrrelse af seksuel aktivitet;
• diabetes mellitus: sandsynligheden for dets udvikling bestemmes af fravær eller tilstedeværelse af risikofaktorer (fastende blodglukoseværdier ≥5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, en historie med forhøjet blodtryk og forhøjede triglycerider).

Overdosis

I øjeblikket er der oplysninger om flere tilfælde af Allesta -forgiftning. Den højeste accepterede dosis var 3600 mg. Gendannelsen af alle sådanne patienter gik uden udvikling af negative konsekvenser.

Der er ingen specifik behandling for forgiftning - understøttende og symptomatiske handlinger udføres.

Interaktioner med andre lægemidler

Farmakodynamiske parametre for interaktion.

Sandsynligheden for at udvikle myopati (inkluderer også rabdomyolyse) øges, når lægemidlet kombineres med fibrater. Derudover udvikler en interaktion med stoffet gemfibrozil, hvilket forårsager en stigning i plasmaværdierne af simvastatin.

I nogle tilfælde udvikles rabdomyolyse eller myopati på grund af kombinationen af lægemidlet med lipidmodificerende portioner (≥1 g pr. Dag) af niacin.

Farmakokinetiske egenskaber ved interaktionen.

Anvendes i kombination med stoffer, der har en stærk hæmmende virkning på aktiviteten af CYP3A4 (blandt dem voriconazol og itraconazol med posaconazol og ketoconazol, og derudover clarithromycin og erythromycin med telithromycin), og derudover med boceprevir, cyclosporin, telaprevir og danazib og, nefazodon og HIV -proteasehæmmere (herunder nelfinavir) er forbudt.

Når det kombineres med andre fibrater (undtagen fenofibrat), kan du ikke bruge mere end 10 mg simvastatin om dagen.

Det er forbudt at bruge medicinen sammen med fusidinsyre.

Når den ordineres i kombination med amlodipin, diltiazem samt amiodaron og verapamil, bør den daglige dosis af lægemidlet maksimalt være 20 mg.

Under behandling med Allesta bør du ikke drikke grapefrugtjuice.

Opbevaringsforhold

Allesta skal opbevares på et sted, der er lukket for indtrængning af små børn. Temperaturniveau - maksimalt 25 ° C.

Holdbarhed

Allesta kan bruges inden for en 24-måneders periode fra fremstillingsdatoen for det medicinske stof.

Analoger

Lægemidlets analoger er Zokor, Vasilip, Simvatin med Vasostat og derudover Simvastatin og Simvastat.