Alexan

Alexan er et antineoplastisk lægemiddel, der har cytotoksisk aktivitet, der påvirker forskellige cellulære former i S-stadiet.

Lægemidlet indeholder i sin sammensætning et element som cytarabin; Det deltager i intracellulære metaboliske processer, hvor det danner et terapeutisk aktivt derivat af cytarabin-5-triphosphat (også kaldet ara-CTP).

Cytarabinkomponenten er en undergruppe af antimetabolitter, der er pyrimidinantagonister.

Indikationer Alexan

Det bruges til at opnå remission og understøtter det yderligere hos mennesker med ikke-lymfoblastisk leukæmi i den aktive fase.

Desuden er det ordineret for leukæmi af en anden form, herunder den myeloblastiske type leukæmi i den kroniske fase (under eksploderingen), såvel som den aktive fase af en lymfocytisk leukæmi-karakter.

Det er muligt at anvende til behandling og forebyggelse af meningitis af leukemisk karakter (det er nødvendigt at injicere et middel intrathecalt). Der gives monoterapi, eller der anvendes kombinerede ordninger.

Det er nødvendigt at tage højde for, at remissionen opnået efter administration af cytarabin er kort, hvis de understøttende procedurer ikke udføres.

I store portioner er lægemidlet foreskrevet for leukæmi, på baggrund af hvilken der er en høj sandsynlighed for komplikationer, tilbagefald af leukæmi i den aktive fase og refraktær leukæmi.

Kan gives i kombination til børn med NHL.

Cytarabin anvendes til behandling af forskellige former for tumorer; En positiv reaktion blev observeret hos nogle patienter med solide tumorer.

[1]

Udgivelsesformular

Den terapeutiske komponent frigives i form af injektions- og infusionsvæske - inde i glasflasker (deres kapacitet til 20 mg / ml er 5 ml og for 50 mg / ml - 10, 20 eller 40 ml). Kassen indeholder 1 sådan flaske.

Farmakodynamik

Lægemiddelvirkningen har en fasespecifik form - dens gennemførelse udføres udelukkende på S-scenen i cellecyklussen. Princippet om ara-CTP-lægemiddelaktivitet er ikke fuldt defineret i teorien udvikler den cytotoksiske virkning, når virkningen af DNA-polymerase er nedsat. Samtidig kan cytotoksisk aktivitet associeres med inkorporering af cytarabin i DNA og RNA molekyler.

Under testen viste stoffet en cytotoksisk virkning på et specifikt udvalg af kulturer af avlceller i pattedyr.

[2]

Farmakokinetik

Efter indtagelse viser cytarabin ikke aktivitet (fordi det viser en lav grad af absorption og en høj metabolisk hastighed). I tilfælde af kontinuerlig intravenøs injektion inde i plasmaet dannes næsten konstante narkotikaindikatorer. Efter intramuskulære eller subkutane injektioner bestemmes Cmax-værdierne for cytarabin efter 20-60 minutter; i dette tilfælde efter i / m og s / c brug er indikatorerne for stoffet lavere end de registrerede efter i / v injektion.

Patienter har mærkbar personlig variabilitet af cytarabinværdier, når de bruger de samme portioner (nogle tests tillader os at konkludere, at sådanne udsving kan være en prognostisk faktor for terapeutisk effektivitet - med højere plasmaværdier er sandsynligheden for hæmatologisk remission højere).

Efter IV injektion passerer lægemidlet ikke godt gennem BBB, og det er derfor, det skal bruges intratekalt, når det anvendes hos mennesker med neurolekæmi.

Under indflydelse af nukleotidase transformeres det aktive element til en aktiv art inden for sundt knoglemarv, såvel som blast leukemic celler. Aktivt derivat undergår yderligere metaboliske processer med dannelsen af inaktive komponenter (hovedsageligt inden for levervævene og mindre i blodet med væv). Forholdet mellem deoxycytidinkinase og cytidinaminamin (deltager i cytarabinmetabolisme) er meget vigtigt, fordi det hjælper med at identificere cellulær følsomhed med hensyn til stoffer.

Ca. 13% af stoffet syntetiseres med valleprotein (i området 0,005-1 mg / l).

I tilfælde af højhastighedsinfusion udskilles lægemidlet i 2 faser med udtrykket halveringstid, hvilket er de første 10 minutter og derefter 1-3 timer. Ca. 80% af den administrerede dosis af lægemiddel udskilles i 24 timer gennem nyrerne (hovedsagelig i form af derivater).

Udtrykket eliminationshalveringstid for et medikament fra væv i det centrale nervesystem er 3-3,5 timer.

[3], [4], [5], [6], [7]

Dosering og indgivelse

Behandlingen udføres på hospitalet under tilsyn af en onkolog, der tidligere har udført behandling for lignende sygdomme. Lægemidlet anvendes i monoterapi eller i kombinationsregimer.

Før behandlingstiden påbegyndes testes hjerte og lever og desuden en kvantitativ blodprøve. Inden der ordineres et lægemiddel, er det nødvendigt at korrelere fordele og sandsynligheden for risici. Under behandlingscyklussen udføres en kvantitativ blodprøve dagligt, og samtidig anbefales det at registrere serumværdierne for urinsyre (i tilfælde af hyperuricæmi tages de nødvendige støtteforanstaltninger).

Ved brug af medicin bør man omhyggeligt vælge opløsningsmidler (især til intratekale injektioner). Med indførelsen af høje doser kan der ikke anvendes opløsningsmidler indeholdende konserveringsmidler. Det er nødvendigt at injicere saltvand NaCl eller 5% glucose.

I tilfælde af infusioner ved høj hastighed tolererer patienterne godt høje doser af Alexan i sammenligning med lave infusionshastigheder (dette skyldes hurtige metaboliske processer og kort eksponering ved hurtig infusion). I kliniske termer blev fordelene ved en hurtig type brug over en langsom ikke fundet.

Måske brugen af a / in (infusion eller injektion) metode, men også intratekal eller s / c administration. I tilfælde af s / c-injektioner er delen 0,02-0,1 g / m ² under hensyntagen til indikationerne.

Størrelserne af doser ved forskellige overtrædelser.

Remission i tilfælde af leukæmi.

For at opnå remission i dette tilfælde skal du bruge intermitterende eller langvarig behandling.

Ved en forlænget cyklus anvendes en bolusmetode - 2 mg / kg pr. Dag (10-dages kursus). Hvis resultatet (og toksisk virkning) er fraværende, kan delen øges til 4 mg / kg om dagen - indtil enten remission er opnået eller tegn på toksicitet opstår.

Til infusioner anvendes 0,5-1,0 mg / kg narkotika pr. Dag (infusionsvarigheden varer maksimalt 24 timer). Efter 10 dage kan delen øges til 2 mg / kg; sådan behandling fortsættes, indtil remission eller toksiske manifestationer forekommer.

I tilfælde af en diskontinuerlig cyklus administreres 3-5 mg / kg af lægemidlet pr. Dag ved IV-metoden (5 dage). Derefter laver de en 2-9 dages pause og udfører en ny cyklus. Ved en sådan ordning udføres behandling før opnåelse af remission eller udvikling af toksicitet.

Knoglemarv begynder at komme sig på omkring 7-64. Dag (i gennemsnit sker dette på den 28. Dag). Mængden af medicin kan øges, hvis der ikke er nogen terapeutisk virkning og toksicitet. Varigheden og hyppigheden af cyklusser beregnes afhængigt af det kliniske billede og værdierne af den funktionelle knoglemarvsaktivitet.

Efter modtagelse af remission skal du udføre vedligeholdelsesprocedurer - 1-2 v / v eller v / m injektion pr. Uge i 1 gange 1 mg / kg.

NHL terapi.

Voksne bruger en række forskellige ordninger med indførelsen af flere forskellige kemoterapeutiske midler.

For børn anvendes den kombinerede metode også, hvilket tager hensyn til tumorens histologiske type og fase. Kun den behandlende læge kan afhente delen.

Brug store portioner.

Hvis krævet anvendelse af høje doser, ofte administreret via intravenøs infusion af 2-3 g / m ²  (varighed - 1-3 timer) med 12 timers mellemrum. Cyklussen er 4-6 dage.

Intratekal administration af lægemidlet.

På denne måde anvendes lægemidlet i monoterapi eller i kombination med hydrocortison og methotrexat. Delen vælges under hensyntagen til sygdommens art (det skal tages i betragtning, at i tilfælde af fokal ødelæggelse af centralnervesystemet på grund af leukæmi kan intratekal administration af lægemidlet være ineffektivt, hvorfor strålingsbehandling anbefales i sådanne situationer).

I tilfælde af intratekal administrationstype ligger doseringsområdet sædvanligvis i området 5-75 mg / m ²  (gennemsnitlig 30 mg / m ² ). Det er nødvendigt at anvende Alexan 1 gange om 4 dage, indtil der opnås et normalt niveau af CSF. Dele vælges ud fra effekten af tidligere behandling, sværhedsgraden af symptomer og tolerabiliteten af lægemidler.

Når præstationen forbedres, skal du fortsætte behandlingen. Når behovet for fortynding af lægemidlet til intratekale injektioner kun kan anvendes saltopløsning, der ikke indeholder konserveringsmidler.

Særlige kategorier af behandling.

I tilfælde af problemer med nyrernes sekretoriske aktivitet eller med leverens arbejde, er det nødvendigt at bruge stoffer med ekstrem forsigtighed. En større sandsynlighed for toksicitet forventes hos disse patienter med højdosisbehandling.

Personer over 65 år skal nøje overvåge deres blodfunktion, fordi deres lægemiddeltolerance er svækket. Hvis det er nødvendigt, får de støtteforanstaltninger, og terapi i store klumper er kun tilladt efter evaluering af alle mulige risici.

[14], [15], [16]

Brug Alexan under graviditet

Hvis Alexan skal bruges i første trimester, bør risikoen for fosterskomplikationer tages i betragtning, og muligheden for behandling og vedligeholdelse af den nuværende graviditet skal vurderes.

Sandsynligheden for en negativ påvirkning på fosteret eksisterer i 2. Og 3. Trimester, men i de angivne perioder er det mindre intens end i 1. Trimester.

Der er information om fødslen af sunde babyer hos patienter, der brugte lægemidlet under graviditeten, men sådanne nyfødte har brug for konstant medicinsk overvågning.

Både kvinder og mænd i behandlingen såvel som i seks måneder efter færdiggørelsen skal bruge stærkt effektive præventionsmidler.

Ved anvendelse af cytarabin (især i kombination med stoffer af en alkylerende natur) er der mulighed for undertrykkelse af kønkirtlerne og forekomsten af amenoré og azoospermi.

Test af lægemidlet hos gravide blev ikke udført, men for enkelte dyr er cytarabin teratogent.

Under test blev der observeret fødslen af sunde babyer, som blev overvåget før 7 års jubilæum (de fleste af dem havde ingen sygdomme, men en af børnene døde på grund af gastroenteritis efter 80 dage fra fødslen, og derudover havde nogle andre sygdom).

Teoretisk set kan der med systemisk anvendelse af stoffet i første trimester forekomme i ekstremiteternes distale zoner med deres deformation, og derudover opstår deformering af ørerne. Samtidig kan administration af cytarabin til gravide forårsage anæmi, trombocyto-, pancyto- eller leukopeni og også eosinofili, hyperpyreksi, sepsis, ændringer i EBV-værdier, øget IgM og død i nyfødte i neonatalfasen.

Der er ingen oplysninger om indikatorerne for lægemidler inde i modermælk. Med behovet for at bruge Alexan, skal du holde op med at amme på tidspunktet for behandlingen.

[8], [9], [10], [11], [12]

Kontraindikationer

Alexan bør ikke anvendes til personer, der for nylig har brugt myelosuppressiva til behandling (undtagen i situationer hvor administration af et lægemiddel er nødvendigt for at redde liv).

De vigtigste kontraindikationer:

• trombocyto- eller leukopeni samt anæmi med ikke-kræftetiologi (knoglemarv aplasi), undtagen i situationer hvor lægemidlet administreres i henhold til strenge indikationer;
• cytarabin-associeret overfølsomhed;
• infektioner i den aktive fase og akut.

Forsigtig ved brug af medicinen er nødvendig i sådanne situationer:

• nedsat lever- eller nyrefunktion (fordi det øger sandsynligheden for neurotoksicitet);
• høje hastigheder af blastceller eller en stor neoplasma (på grund af den høj sandsynlighed for hyperuricæmi);
• Tilstedeværelsen af sår (det er nødvendigt at konstant overvåge sygdomsforløbet for tidligt at detektere blødningsudvikling).

Det er ikke tilladt at administrere levende vacciner til en patient, der er behandlet med Alexan. Det er også forbudt at køre bil under behandling.

[13]

Bivirkninger Alexan

Sværhedsgraden af negative tegn og toksicitet forbundet med cytarabin afhænger af størrelsen af delen. Ofte er der hos patienter med lægemiddelbehandling en hæmning af hæmatopoietisk funktion og negative manifestationer forbundet med gastrointestinal aktivitet.

Indførelsen af terapeutiske doser kan fremkalde fregner, pankreatitis, lokale symptomer og epidermal udslæt. Ved kompleks behandling blev udseende af colitis (med påvisning af latent blod) og peritonitis observeret.

Derudover kan du forvente udseendet af sådanne bivirkninger:

• infektiøs eller invasiv infektion pneumoni, sepsis og bylder ved injektionsstedet område har forskellig læsion lokalisering, fremprovokeret af aktiviteten af virus, bakterier og saprofytiske og parasitære svampe (infektion relateret til svækkelse af immunitet i behandlingen og kan have som en svag intensitet, og en potentielt dødelig fare );
• blodforstyrrelser: trombocyto-, granulocyto-, leuco- eller reticulocytopeni og ud over anæmi, blødning og megaloblastose;
• CAS-lidelser: perikarditis, arytmi, smerter i brysthinden og kardiomyopati
• CNS læsioner: neuritis, svimmelhed eller hovedpine. Brugen af store portioner kan føre til cerebellar og cerebral dysfunktion, hvor der er forvirring, polyneuropati, nystagmus og konvulsioner. Efter intratekal anvendelse kan quadri- eller paraplegi forekomme såvel som leukoencefalopati af en nekrotiserende natur. Sandsynligheden for neurotoksicitet er højere med intratekal anvendelse, og desuden med en kombination af neurotoksiske regimer og store dele af cytarabin;
• problemer med visuel funktion: en hæmoragisk type af konjunktivitis (der er en forbrænding og smerte i øjenområdet, fotofobi, synsfald og tåre) og keratitis. Ved intratekal administration kan synstab forekomme. For at forhindre conjunctivitis af hæmoragisk natur, brug lokale kortikosteroider;
• luftvejssygdomme: RDS (pludselig), lungebetændelse, lungeødem, dyspnø, smerter i halsen og en interstitiel type pneumonitis;
• gastrointestinale læsioner: appetitløshed, mavesår eller spiserør, inflammation, der påvirker slimhinderne, stomatitis, kvalme, diarré, anorektale sår, opkastning, smerter i underlivet og dysfagi. Samtidig kan nekrotiserende colitis, esophagitis, perforering af mave-tarmkanalen, cystisk tarm pneumatose, peritonitis og opkastning med administration af lægemiddelvæske forekomme;
• lidelser i urinprocessen: urinretention eller svækkelse og desuden nyresvigt;
• subkutant lag og epidermis: erytem, sår, bullous dermatitis, urticaria, vaskulitis, forbrænding og smerte i føddernes område med palmer, alopeci, hyperpigmentering og eksokrin type neutrofilt hydradenitis;
• problemer med hepatobiliærsystemet: leverdysfunktion, forøgede leverenzymer og gulsot;
• andre symptomer: rhabdomyolyse, hyperuricæmi, artralgi, hypertermi, smerter i brystbenet eller musklerne samt tromboflebitis i injektionsområdet;
• allergiske manifestationer: angioødem eller anafylaksi.

Blandt bivirkningerne af lægemidler er også et fald i polymorfonukleære granulocytter og blodplader. I tilfælde af et signifikant fald i dem, skal behandlingen suspenderes eller helt stoppes.

Hos mænd kan Alexan provokere uhelbredelig infertilitet, hvorfor en cryopreservering af sæd er nødvendig før behandlingen påbegyndes.

Udviklingen af cytarabinsyndrom.

Når en sådan overtrædelse opstår, har smerter, der påvirker muskler og knogler, svaghed, hypertermi, konjunktivitis og udslæt makulopapulær natur. Udviklingen af syndromet kan forekomme efter 6-12 timer fra injektionstidspunktet. Ofte er eliminering af syndromet lavet ved hjælp af kortikosteroider. Med forbedring af tilstanden fortsættes behandlingen med en kombination af medicin og GCS, og i mangel af et resultat afbrydes medicinen fuldstændigt.

Særlige manifestationer med indførelsen af store portioner af stoffer:

• blod læsioner: udvikling af pancytopeni (også alvorlig);
• overtrædelser af mave-tarmkanalen: leverabces, intestinal perforering, nekrose, ledsaget af intestinal blokering, peritonitis, leversygdom med hyperbilirubinæmi og trombose i levervejen
• Forstyrrelser i visuel aktivitet: Toksiske virkninger på hornhinden;
• problemer med kardiovaskulær funktion: dødsbetinget kardiomyopati
• systemiske tegn: nystagmus, ataksi, tremor, koncentrationsforstyrrelser, dysartri og koma.

Overdosis

I tilfælde af overdosis med medicin undertrykkes knoglemarvsaktiviteten, hvilket forårsager tunge blødninger, neurotoksiske læsioner og teoretisk dødelige infektioner.

Intravenøse infusioner af 12 (varighed 60 minutter) i 12 timers intervaller i 1-foldeafsnit af 4,5 g / m ² forårsagede uhelbredelig og dødelig CNS.

I tilfælde af forgiftning skal behandlingen afbrydes og støttende procedurer (blandt andet transfusion af helblod eller blodplademasse og dermed implementering af antibiotikabehandling).

I tilfælde af utilsigtet overdosis under intratekal brug udføres CSF-dræning efterfulgt af udveksling af isotonisk NaCl.

Hæmodialyse kan reducere serumcytarabinværdier, men der foreligger ingen information om dialysepræstationer under cytarabinforgiftning.

Cytarabin har ingen modgift.

[17]

Interaktioner med andre lægemidler

Cytarabin er i stand til at øge den cytotoksiske og immunosuppressive aktivitet af myelosuppressorer og onkolytiske lægemidler samt ud over denne strålebehandling med kombinerede procedurer. Omfattende behandling kan kræve ændringer i doseringen af lægemidler.

Lægemidlet svækker effektivt effektiviteten af elementet 5-fluorocytosin. Kombiner disse stoffer kan ikke.

Alexan fører til en ændring i digoxins ligevægts plasmaværdier, men påvirker ikke dens niveau. Ved brug af cytarabin anbefales det at skifte til digitoxin.

Med in vitro-test reducerer lægemidlet virkningerne af gentamicin under infektioner med Klebsiella lungebetændelse. I tilfælde af sådanne læsioner og behovet for at anvende cytarabin, er det nødvendigt at overveje muligheden for at ændre antibiotikabehandling.

Lægemidlet reducerer virkningerne af flucytosin.

Lægemidlet svækker immunresponset, som i teorien kan udvikle dødelige infektioner i tilfælde af vaccination med levende vacciner. Under anvendelse af cytarabin må kun inaktiverede vacciner indgives, men det skal tages i betragtning, at deres effektivitet er svækket.

Det er umuligt at kombinere stoffet med andre opløsninger (undtagen infusionsstoffer, der tilbydes som opløsningsmidler).

Fysisk inkompatibilitet observeres med sådanne midler som oxacillin, naftsilin, insulin med 5-fluorouracil, heparin, natriumsuccinatmethylprednisolon og methotrexat med benzylpenicillin.

[18], [19], [20], [21]

Opbevaringsforhold

Alexan skal opbevares ved temperaturmærker på højst 25 ° C.

Holdbarhed

Alexan kan bruges inden for en 2-årig periode fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

I tilfælde af anvendelse af et opløsningsmiddel (5% glucose eller isotonisk NaCl) opretholdes lægemidlets stabilitet i 4 dage (ved hastigheder på 2-8 ° C) eller 24 timer (ved værdier på 10-25 ° C).

Væsken bevarer mikrobiologisk renhed inden for 24 timer (temperatur 2-8 ° C) eller 12 timer (temperatur 10-25 ° C).

Ansøgning om børn

Med hensyn til sikkerheden ved indførelsen af lægemidlet i pædiatri er nøjagtige oplysninger ikke tilgængelige. Der er information om forekomsten af en myelocytisk karakter hos børn med leukæmi, som fik kombination af medicin, forsinket stigende lammelse i en progressiv form, hvilket resulterede i døden.

Analoger

Analoger af lægemidler er lægemidlerne Tsitarabin og Cytosar med Cytestadin.

[22], [23], [24], [25]