Agammaglobulinæmi hos børn

Agammaglobulinæmi hos børn er en typisk sygdom med et isoleret underskud på antistofproduktion. Genetiske defekter fører til et brud på de tidlige stadier af modning af lymfocytter, og som følge heraf, gentagen bakterieinfektioner i de første leveår, alvorlig hypogammaglobulinæmi og en kraftig reduktion eller fravær af B-lymfocytter i det perifere kredsløb.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Hvordan udvikler agammaglobulinæmi hos børn?

I de fleste patienter med agammaglobulinæmi (ca. 85%) afsløres en mutation af Btk- genet (Brutons tyrosinkinase) på X-kromosomet. Sygdommen kaldes X-linked (eller Bruton) agammaglobulinemia (XLA). Halvdelen af patienter med denne mangel har ingen familiehistorie, mutationer er spontane i naturen. 5% af patienterne med agammaglobulinæmi har en mutation af det tunge alfa-kædegen. I et lille antal patienter er der konstateret defekter i andre komponenter i præ-B-celle-receptoren (surrogat let kæde, mu tung kæde) samt signalprotein BLNK. Alle disse defekter har autosomal recessiv arv. Fraværet af et af de ovennævnte proteiner fører til en overtrædelse af signaloverførslen fra pre-B-celle-receptoren og som en følge heraf til lymfocytmognationsblokken.

Symptomer på agammaglobulinæmi hos børn

Kliniske symptomer på agammaglobulinæmi varierer stort set ikke afhængigt af molekylærgenetisk defekt

Et vigtigt tegn på defekt i B-lymfocytter hos en patient er hypotrofi hos tonsiller og lymfeknuder. Lymfododer består i det væsentlige af follikler, der igen er hovedsageligt repræsenteret i B-lymfocytter. I fravær af B-celler dannes ikke follikler, og lymfeknuder er meget små.

I de fleste patienter vil infektioner debuteres i det første år af livet efter katabolismen af moderne antistoffer. Imidlertid er ca. 10% af patienterne diagnosticeret i en alder af over 4 år. Måske er der i denne gruppe en højere restkoncentration af immunglobuliner.

Langt størstedelen af patienter med agammaglobulinæmi udvikle tilbagevendende eller kroniske infektioner forårsaget af indkapslede bakterier, især S. Pneumoniae og H. Influenzae, såsom lungebetændelse, mellemørebetændelse, bihulebetændelse, conjunctivitis, enterocolitis. Adskillige sjældnere mere alvorlige infektioner: meningitis, osteomyelitis, destruktiv lungesyge, sepsis, septisk arthritis, pyodermi og suppurativ infektioner subkutane væv.

Foruden H. Influenzae, S. Pneumoniae, er patienter med agammaglobulinæmi stærkt modtagelige for infektioner forårsaget af mycoplasmer og uroplasmer. Mikollasmas og ureoplasmer er årsagen til udviklingen af kronisk lungebetændelse, purulent arthritis, cystitis og subkutane vævsinfektioner. Ved zgammaglobulinæmi registreres lambliasis ofte. Patienter med humorale defekter er yderst modtagelige for enterovirusinfektioner: ECHO og Coxsackie. Årsagen til infektionen kan være en vaccinestamme af poliomyelitis. Enterovirus forårsager både alvorlig akut og kronisk encephalitis og encephalomyelitis. Manifestationer af engerovirusinfektioner kan være dermatomyositis-lignende syndrom, ataksi, hovedpine, adfærdsmæssige lidelser.

Af ikke-infektiøse symptomer har patienter ulcerativ colitis, skleroderm-lignende syndrom og, paradoksalt nok, symptomer på sæson- og stofallergi.

Hos patienter med agammaglobulinæmi udvikler neutropeni ofte, som kan kompliceres ved karakteristiske infektioner (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnose af agammaglobulinæmi

Diagnostisk kriterium er et fald i serum IgG koncentrationen mindre end 2 g / l i fravær af IgA, IgM og cirkulerende B-lymfocytter. Nogle patienter med XLA mærket "svækket" fænotype, hvori spormængde kan påvises IgG og IgM, og antallet af B-lymfocytter i perifert blod er 0,5% af lymfocytterne. Sædvanligvis har sådanne patienter en senere debut af sygdommen.

[7], [8], [9], [10]

Behandling af agammaglobulinæmi

Grundlaget for behandling af agammaglobulinæmi er substitutionsbehandling med intravenøs immunoglobulin. I begyndelsen af behandlingen og med udviklingen af alvorlige infektioner administreres immunoglobulinet i en dosis på 0,2-0,3 g / kg legemsvægt 1 gang hver 5-7 dage i 4-6 uger. Denne indgivelsesmåde for et immunoglobulin muliggør den normale koncentration af IgG i serumet, der skal opnås. Regelmæssig vedligeholdelsesbehandling udføres en gang hver 3-4 uger i en dosis på 0,4 g / kg. Forbehandlingens niveau af IgG skal være mindst 4 g / l. I tilfælde af enterouretisk infektion indgives højdosisbehandling med intravenøs immunoglobulin (2 g / kg) 1 gang i 5-7 dage i 4 uger.

I nærvær af kronisk foci af infektion (sædvanligvis i lungerne) viser tildelingen af patienter igangværende forebyggende antibiotikabehandling (trimethoprim-sulfometoksazol alene eller kombineret med fluorquinoloner eller amoxiclav).

I tilfælde af vedvarende neutropeni ledsaget af kliniske manifestationer anvendes vækstfaktorer. Stamcelletransplantation med agammaglobulinæmi er ikke indiceret.

Hvilken prognose har agammaglobulinæmi hos børn?

Anvendelsen af kombineret terapi med agammaglobulinæmi ved hjælp af regelmæssig immunoglobulin og antibiotika forbedrede signifikant sygdommens prognose. En tidlig initieret passende erstatningsterapi med intravenøs immunoglobulin undgår dannelsen af kroniske infektioner og reducerer signifikant antallet af episoder af akutte infektioner og forekomsten af andre komplikationer. For nylig når de fleste patienter, der får tilstrækkelig behandling, voksenalderen.