Årsager og patogenese af fedme

Ifølge moderne begreber om en grundlæggende patogenetiske mekanismer, der fører til udviklingen af sygdommen, det er en energi ubalance, der omfatter forskellen mellem det antal kalorier, der kommer fra kosten og kroppen energi udgifter. Oftest er det på grund af en spiseforstyrrelse: overdreven indtagelse energi fra mad sammenlignet med energiforbrug, høj kvalitet afvigelser i forholdet mellem næringsstoffer fra de accepterede normer for en afbalanceret kost (overdreven indtagelse af fed mad) eller strømsvigt tilstand - flyt den vigtigste del af det daglige kalorieindtag om aftenen. Fedtvæv er det primære depot af energireserver. Overdreven energi, der leveres med mad i form af triglycerider, er deponeret i fedtceller - adipocytter, hvilket medfører en forøgelse af deres størrelse og vægtforøgelse.

Ikke kun overdreven eller forkert kost kan føre til udvikling af fedme er ofte for stor kropsmasse - en konsekvens af forstyrrelser i udgifterne kroppen energi, forårsaget af forskellige enzymatiske, metaboliske defekter, nedsat oxidative processer, status for den sympatiske innervation. Således kan for eksempel, i raske individer med normal kropsvægt når overskydende strøm er udviklet adaptive stigning i stofskiftet, især viste en betydelig stigning i basal metabolisme, som tilsyneladende som en buffer og fastholde den energibalance og bidrager til bevarelsen stabilitet vægt skiftende mængder forbruges mad. Hos patienter med progressiv fedme forekommer sådan tilpasning ikke.

En undersøgelse af fødeindtagelsesadfærd af forsøgsdyr har også vist, at overfeeding ikke altid føre til udvikling af fedme, og i dyr med genetisk bestemt fedme stigning i kropsvægt er ikke blot et resultat af hyperfagi og fedme. Egenskaber adrenerge innervation adipocytter, især tilstand beta ₃ - og alpha-adrenerge receptorer af cellemembraner kan påvirke hastigheden af lipolyse og lipogenese og til sidst i en vis grad bestemme mængden deponeret i adipocyt triglycerid. Utvivlsomt vigtigheden af lipid-lipid lipase aktivitet af adipocytter i mekanismerne ved fedmeudvikling.

Den brune fedtvæv, som har fået sit navn på grund af den brune farve, som følge af høje indhold af cytochrom pigmenter og andre oxidation i adipocytter, rigt forsynet med mitochondrier ifølge hovedsagelig eksperimentelle studier, kan være vigtig i pathogenesen af både genetiske og ernæringsmæssig fedme. Det er et af de vigtigste steder for adaptiv og diæt-induceret termogenese. Hos nyfødte spiller brunt fedtvæv en vigtig rolle i opretholdelse af kropstemperatur og tilstrækkeligt svar på kulde. Ifølge NV Rothwell et al., Med overskydende strøm er brunt fedtvæv hypertrofi omdannelse overskydende energi fra fødevarer til varme og dermed forhindre dens aflejring i fedtstoffet depot.

Som det fremgår af observationer fra mange forfattere, er der i overvægtige personer en krænkelse af fødevarens specifikke dynamiske effekt, som sandsynligvis skyldes et fald i termogeneseprocesserne i brunt fedtvæv. Lille fysisk aktivitet eller manglende tilstrækkelig fysisk aktivitet, der skaber overskydende energi i kroppen, bidrager også til vægtforøgelse. Den arvelige konstitutionelle forudsætning spiller ingen tvivl om: statistikker viser, at fedme hos børn af magre forældre udvikler sig i omkring 14% af tilfældene sammenlignet med 80%, når begge forældre har en overvægt. Og fedme forekommer ikke nødvendigvis fra barndommen, sandsynligheden for dens udvikling fortsætter hele livet.

For fremkomsten af fedme er værdien af alder, køn, erhvervsmæssige faktorer, visse fysiologiske forhold i kroppen - graviditet, amning, overgangsalderen - etableret. Fedme udvikler sig ofte efter 40 år, hovedsageligt hos kvinder.

Ifølge moderne ideer, i alle former for fedme er centrale reguleringsmekanismer, der ændrer de adfærdsmæssige reaktioner, især fodring adfærd, og betinget af de neurohormonale forandringer i kroppen. I hypothalamus, hovedsageligt i paraventrikulære nucleus og lateral perifornikalnoy, integration sker flerhed af impulser, der kommer fra den cerebrale cortex, subkortikale ved det sympatiske og parasympatiske nervesystem, metaboliske og hormonelle. Overtrædelse af ethvert led i denne reguleringsmekanisme kan føre til ændringer i fødeindtagelse, fedtaflejring og mobilisering og i sidste ende til udvikling af fedme.

Vigtig i dannelsen af spiseforstyrrelser har gastrointestinale peptider (cholecystokinin, substans P, opioider, somatostatin, glucagon), hvilke perifere mediatorer af mætning og monoaminer og neuropeptider centralnervesystemet. Sidstnævnte påvirker mængden af forbrugt mad, varigheden af mad, bestemmer madvaner. Nogle (opioide peptider, neuropeptid Y, corticotropinfrigivelsesfaktor er væksthormon, noradrenalin, gamma-aminosmørsyre og så videre. D.) Stigning, mens andre (cholecystokinin, corticotropinfrigivelsesfaktor, dopamin, serotonin) nedsætte fødeindtagelsen. Men slutresultatet af deres virkninger på spiseadfærd afhænger af deres koncentration, interaktion og indblanding i visse områder af centralnervesystemet.

En vigtig del af mekanismerne af fedmeens patogenese og dens komplikationer er selve fedtvævet. Som vist i de seneste år har det endo-, auto- og parakrine funktioner. Stoffer, der udskilles af fedtvæv (leptin, tumornekrosefaktor A, angiotensinogen faktor, plasminogenaktivatorinhibitor 1 og andre.) Besidder forskellige biologiske virkninger og kan påvirke aktiviteten af metaboliske processer i væv og forskellige organ systemer, enten direkte eller indirekte gennem neuroendokrine system, interagerende med hypofysehormoner, catecholaminer, insulin. Af særlig betydning i reguleringen af fodring adfærd, udgifter krop energi og neuroendokrine regulering af hormonet leptin spiller adipostatichesky - ovgena produkt. Det antages, at leptins hovedvirkning er rettet mod bevarelsen af fedtbutikker. Fedme er kendetegnet ved Hyperleptinemia, som formodes at være resultatet af resistens over for dets virkning.

En vigtig rolle i udviklingen af fedme og dens komplikationer er spillet af det endokrine system.

Bugspytkirtlen. En af de ledende forbindelser i fedmeens patogenese og dens komplikationer er en ændring i udskillelsen af insulin. Karakteriseret af hyperinsulinæmi kombineret med en normal eller overskridelse af det normale niveau af glukose i blodet. Allerede i fedme grad jeg holder glukose-tolerance test registrerer insulin overreaktion til et glukose udfordring. Med stigende grad af fedme sine basale niveau fleste patienter bliver høj og fedme III-IV grad kan i væsentlig grad overstige den sunde og indførelsen af glucose eller andre insulinotrope stimulanser (arginin, leucin), bidrager til at identificere utilstrækkeligt respons pancreas betaceller, udtrykt som i kraftig stigning og i et fald i sammenligning med normen for udskillelse af insulin som respons på stimulering. Hos patienter med langvarig massiv fedme er forekomsten af diabetes stigende . Sammen med de høje insulinniveauer af glykæminiveauer indikatorer ikke kun ikke reduceres, og ofte normal eller forhøjet, hvilket tyder på et fald virkningsfuldhed af endogent insulin.

Direkte årsager fører til en stigning i insulinsekretion og modstandsdygtighed over for dets virkning hos patienter med overvægt, til dato utilstrækkeligt forstået. Patogenesen af hyperinsulinæmi med fedme har insulinresistens værdi, lidelser i hypothalamus regulering gennemføres af de sympatiske og parasympatiske nervesystem opioidpeptider, gastrointestinale hormoner, navnlig gastrisk inhibitorisk polypeptid, især ernæring.

Basis for insulinresistens er et fald i insulinfølsomhed i alle undersøgte metaboliske veje, der begynder med dets binding af receptorer. Det antages, at med fedme reducerer antallet af receptorer til insulin på overfladen af effektorceller, hvilket fører til et fald i bindingen og derved et fald i den specifikke virkning af dette hormon.

Postreceptor defekt af insulin handling, ifølge flere forfattere, udvikler sig med den langvarige eksistens af fedme. Insulinresistens fremmer udviklingen af kompenserende hyperinsulinæmi, hvilket fører til et yderligere fald i følsomheden af perifere væv til insulinvirkningen.

Glucagon har ingen signifikant virkning i patogenesen af ovennævnte afvigelser. Ifølge litteraturen er dets sekretion ikke svækket hos patienter med fedme af forskellig grad og varighed.

Den somatotropiske funktion af hypofysen med fedme spiller en stor rolle. Dens overtrædelse er utvivlsomt vigtigt i patogenesen af starten, udviklingen og vedligeholdelsen af overskydende kropsvægt. Det blev vist, at med fedme i I-II-graden blev basal udskillelse af somatotropin ikke ændret, blev reaktionen på insulinhypoglykæmi reduceret. Med stigning i legemsvægt, et fald i basal sekretion og manglende stigning i somatotropin niveau natten, er en reaktion på administrationen af L-dopa og frigivende faktor af væksthormon meget lavere end normalt. Inddragelse af øget sekretion af somatostatin og krænkelse af dopaminerg regulering i genetikken af detekterede lidelser ved dannelse af somatotropin foreslås.

Hypothalamus-hypofys-genital system. Det er kendt, at i overvægtige menstruations- og reproduktive lidelser hos kvinder og i køn er meget hyppige hos mænd.

De er baseret på ændringer i centrale reguleringsmekanismer, samt ændringer i metabolisme af kønsteroider i periferien, især i fedtvæv. Fedme påvirker både tidspunktet for udseendet af menarche og den videre udvikling af menstruationsfunktionen. For udseende og normal cyklisk aktivitet hos æggestokkene er massen af fedtvæv i kroppen ikke uden betydning. Ifølge hypothesis Frisch-Rovelle forekommer menarche, når kropsvægten når den såkaldte kritiske masse, som er 48 kg (fedtvæv - 22%). Da fulde piger vokser hurtigere og "kritisk" vægtøgning i en tidligere periode, begynder de menstruation meget tidligere, selv om det ofte lang tid er ikke indstillet i fremtiden, er ofte uregelmæssig. Fedme forårsager muligvis en større hyppighed af infertilitet, sandsynligheden for at udvikle polycystiske æggestokke og en tidligere opstart af overgangsalderen. Resultaterne af at studere sekretionen af gonadotrope hormoner under cyklussen hos kvinder med fedme afslører ikke nogen særlige egenskaber. Der er rapporteret om et fald i FSH sekretion i follikelfasen af cyklussen og en lav forvækst i LH. Basale sekretion af prolaktin i fedme adskilte sig ikke fra den for raske kvinder, men de fleste patienter prolactin respons på forskellige farmakologiske stimuli (insulin-induceret hypoglykæmi, thyroliberine blokker af dopaminreceptorer - sulpirid) reduceres. Udtrykte individuelle forskelle i gonadotropins reaktioner til stimulering med luliberin blev fundet. De afslørede forstyrrelser vidner om dysfunktionen af det hypotalamiske hypofysesystem i denne patologi. Af stor betydning i udviklingen af seksuelle forstyrrelser i fedme er perifer metabolisme af østrogener og androgener og deres binding til plasmaproteiner. I fedtvæv, sandsynligvis i sin acceleration forekommer stromale elementer aromatisering af androgener, navnlig testosteron og androstendion til østron og østradiol, henholdsvis fører til hyperestrogenia befordrende for forekomst af uterin blødning. Nogle patienter kan opleve hyperandrogenisme forårsaget af både steroidogeneseforstyrrelser i æggestokkene og en stigning i androgenproduktionen af binyrerne. Men hvis stigningen i produktionen af sidstnævnte kompenseres af accelerationen af deres metabolismes hastighed, kan symptomerne på hyperandrogenisme hos kvinder være fraværende. Der er en ændring i androgenernes / østrogenernes koefficient i retning af faldet. Der er tegn på et forhold mellem karakteren af fordelingen af fedt og denne indikator. Eksistensen af regionale følsomhed adipocyter til steroider, forekomsten af androgen kombineret med en stigning i adipocyt primært i den øvre halvdel af torsoen. Nogle kvinder med fedme har utilstrækkelig progesteronproduktion i lutealfasen af cyklussen, hvilket kan være årsagen til deres fertilitetsnedgang. Desuden er udviklingen af syndromet af polycystiske æggestokke (sekundær sclerocystose hos æggestokkene) med kliniske tegn på hyperandrogenisme mulig. En stor rolle i udviklingen af disse lidelser spiller en hypothalamus-hypofyse dysfunktion og den perifere metabolisme af kønshormoner i stromacellerne, fedtvæv.

Hos mænd med overvægt opdages et lavt testosteronniveau i plasmaet i mangel af kliniske tegn på hypoandrogenisme, tilsyneladende på grund af en forøgelse af den frie fraktion af hormonet. Forbedret perifer omdannelse af testosteron til østradiol og androstenedion til estron, der ofte bidrager til udviklingen af gynækomasti. I nogle tilfælde, et fald i sekretionen af lutropin og testosteron henholdsvis med moderate kliniske symptomer på hypogonadotropisk hypogonadisme som følge af bremsning feedback-mekanisme af gonadotropinsekretion øget niveau af østrogen.

Hypothalamus-hypofyse-adrenalsystemet. Hos patienter med fedme III-IV grad er der ofte opdaget overtrædelser af circadianrytmen af kortikotropin og kortisolsekretion. I dette tilfælde, som regel om morgenen timer - de normale niveauer af ACTH og cortisol i plasma om aftenen - lav eller overstiger normen. Reaktionen af corticotropin og cortisol til insulinhypoglykæmi kan være normal, forhøjet eller nedsat. For patienter med fedme er opstået i barndommen, kendetegnet ved overtrædelse af feedback-mekanismer, afsløret ved studiet af følsomheden af hypothalamus-hypofyse-systemet til dexamethason, indføres på forskellige tidspunkter af dagen (morgen og aften). Et stort antal patienter (navnlig fedme III-IV grad) forøget cortisol produktionshastighed, det accelereres stofskifte, øget udskillelse af 17-hydroxycorticosteroids med urin. Niveauet af cortisol i plasma forbliver normalt, da en stigning i hastigheden af metabolisk clearance af cortisol fører til et fald i dets indhold i plasmaet og via feedbackmekanismen stimulerer sekretionen af ACTH. Til gengæld fører en stigning i ACTHS sekretion til en stigning i produktionen af cortisol, og dermed holdes plasmaniveauet inden for normale grænser. Øget udskillelse af kortikotropin forårsager også accelerationen af produktion af androgener ved binyrerne.

En undersøgelse af metabolisme af cortisol i in vitro eksperimenter i fedtvæv viste, at vævet er i stand til at oxidere cortisol til cortison. På grund af det faktum, at sidstnævnte mindre hæmmer udskillelsen af corticotropin, kan det også stimulere udskillelsen af cortisol.

Hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkirtelsystem. Undersøgelse af skjoldbruskkirtlen funktionel tilstand helliget studiet af mange forfattere i forbindelse med, at skjoldbruskkirtlen hormoner er vigtige i reguleringen af fedtstofskiftet og i forbindelse med den stadig debatteret spørgsmålet om muligheden af skjoldbruskkirtelhormoner til terapeutiske formål i fedme. Det er vist, at sekretionen af thyrotropin, basal og stimuleret med thyroidiberin, i de første faser af sygdommen forbliver inden for det normale område. Og kun med fedme III-IV grad hos en række patienter er der et fald i reaktionen af thyrotropin til thyreoliberin. I nogle tilfælde falder også det basale niveau af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon i plasmaet.

Som regel er der i de fleste patienter med overdreven kropsvægt ingen ændring i indholdet af totale og frie fraktioner af skjoldbruskkirtelhormoner. Matenes natur bestemmer i høj grad indholdet af thyroxin (T4) og triiodothyronin (T3) i plasma og deres forhold. Den samlede kalorieindhold af mad samt forholdet mellem kulhydrater, proteiner og fedtstoffer er vigtige parametre, der bestemmer niveauerne af T ₄, T ₃ og RT ₃ i blodet. Detekterbare ændringer i indholdet af skjoldbruskkirtelhormoner i blodet er tilsyneladende kompenserende og afhænger af mængden af mad, der tages (især kulhydrater), og har til formål at opretholde kroppens massestabilitet. For eksempel overspisning fører til hurtigere perifere omdannelse af T ₄ til T ₃, T3 stigning i blod, og der er et fald i fastende niveauer af T3 og T4 i stigningen blod.

Nogle forfattere har bemærket ændringen i følsomheden af perifere væv (tilstedeværelse af resistens) thyroideahormon skyldes et fald af receptorsteder. Det er også rapporteret krænkelse i nogle tilfælde bindingen af T ₄ thyroxinbindende globulin, styrkelse sammenbruddet af T ₄, hvilket resulterer i en reduktion af thyroxin og triiodthyronin henholdsvis i vævene, udviklingen af den relative thyreoidea insufficiens og kliniske tegn på hypothyroidisme hos disse patienter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]