Navelbin

Vinca-alkaloid lægemiddel Navelbin tilhører præparaterne af den cytostatiske gruppe. Lægemidlet bruges effektivt af moderne medicin til bekæmpelse af en sådan forfærdelig sygdom som brystkræft, prostatacancer, onkologiske neoplasmer i vævene i lungerne. På trods af sin høje toksicitet formåede han at redde mere end et liv. Det er kun nødvendigt at huske, at lægemidlet i denne gruppe kun bør ordineres af en læge, og selve terapien skal fortsætte under et højt kvalificeret specialistes opmærksomme øje.

[1], [2], [3]

Indikationer Navelbin

Det pågældende farmakologiske middel har karakteristika for en meget snævert kontrolleret virkning, derfor er indikationer for brugen af Navelbin omfattende, men begrænsede ved lokalisering af effekten:

• Ikke-maligne maligne neoplasmer i lungevæv ( lungekræft ).
• Ikke- ondartede maligne tumorer af brystkirtler.
• Kræftfremkaldende tumorer i prostatakirtlen, der er modtagelige for hormonbehandling (i kombination med en lille mængde glukokortikosteroider (GCS) taget oralt).

[4]

Udgivelsesformular

Navelbin fremstilles af flere medicinske derivater. Form frigivelse - koncentrere sig til fremstilling af en opløsning til intravenøs administration. Farven på lægemidlet skal falde ind i farveskalaen: Fra et gennemsigtigt, uden farve, til en lysegul skygge. Denne formular fremstilles i to doser:

Dokument uden navn

	Kapacitet på 1 ml	Kapacitet på 5 ml
Koncentration af vinorelbintartrat, mg	13,85	69,25
Direkte proportional med mængden af vinorelbin, mg	10	50

Yderligere kemiske forbindelser giver rent vand til injektion og indifferent nitrogengas N ₂.

Emballageflaskerne er lavet af gennemsigtigt glas og anbragt i en speciel termoisoleret skumbeholder, placeret i en papkasse.

Udløsningsformen er kapsler, ovale, med en blød gelatineskal, inden i hvilken der er en gelignende opløsning. Et normalt viskos præparat har en farve fra mælkegul til en mættet orange farve.

	№20	№30
Koncentration af vinorelbintartrat, mg	27,7	41.55
Direkte proportional med mængden af vinorelbin, mg	20	30
Kapsel Farve	Brunmælk med rød stempling "№ 20"	Blegrosa med rød stempling "№ 30"
Forberedelsens størrelse	3	4

Yderligere kemiske forbindelser indbefatter: glycerol, macrogol 400, vandfri ethanol, destilleret vand. Kombination i forskellige doser (denne parameter afhænger af kapslens nummer).

Navelbin-enhederne er pakket i en blister og anbragt i en papkasse.

[5]

Farmakodynamik

Den omhandlede kemiske forbindelse angår den vincaalkaloidiske gruppe af lægemidler, dvs. Organiske forbindelser med en kompleks kemisk struktur. Antitumor lægemidlet er vinca alkaloid pink. Derfor bestemmes farmakodynamikken af Navelbin, hvilket udtrykkes i lægemidlets evne til at blokere den indirekte deling af eukaryotiske celler (mitose), selv under metafasen G2-M. Sådan påvirkning får cellerne til at dø i interfaseperioden, når cellen "hviler" eller under dens næste division.

Vinorelbin på niveauet af molekyler påvirker de dynamiske træk ved interaktionen af en gruppe af cellulære mikrotubuli og tubulin. I dette tilfælde presser antitumorlægemidlet polymerisationen af tubulin, mest af det ved at kontakte mitotiske mikrotubuli. Hvis lægemidlet administreres en betydelig dosis, og koncentrationen af det aktive stof i patientens krop stiger, begynder Navelbin at påvirke og axonale mikrotubuli.

I tilfælde af spiral tubulin manifesterer denne karakteristika sig noget mindre end i tilfælde af en indvirkning på patientens kropp vincristin.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetik

Farmakokinetik Navelbin er karakteriseret ved en tilstrækkelig høj absorptionshastighed for lægemidlet i mavetarmkanalen i mavetarmkanalen. Den maksimale koncentration af det aktive stof (C _max ) i vævene nås ca. En og en halv til tre timer efter indførelsen i patientens krop. Absorberet fra fordøjelseskanalen viser vinorelbin biotilgængelighed inden for 40%.

Laboratorieundersøgelser har vist, at en tilstrækkelig høj procentdel af lægemidlet bevares i nyrerne, tymkirtlen, milt, lever og lunger. For eksempel er vinklorininkoncentrationen i pulmonal væv tre hundrede gange højere end i blodet, da det praktisk talt ikke trænger ind i blodhjernebarrieren (BBB). Meget lavere indhold i hjertets muskelvæv og væv. Minimumsbeløbet er deponeret i knoglemarv og fedtvæv.

Antitumorlægemidlet går ind i kroppen, hovedsageligt intravenøst, og efter denne farmakokinetik begynder Navelbina at manifestere sig i trefase eksponentielle procedurer. Forholdet mellem plasmaproteinet og vinorelbinen er ret lavt og viser kun 13,5%. Men det viser en høj procentdel af binding til blodplader. Dette tal ligger tæt på 78%. Navelbina er fremragende, uden meget besvær, passerer ind i det cellulære og intercellulære rum og i lang tid er i stand til at kumulere i det.

Størstedelen af Navelbin under påvirkning af isoenzym CYP3A4 gennemgår biotransformation i leveren og omdanner til metabolitter. Hovedproduktet af vinorelbin metabolisme, som er i plasmaet og bevarer sin antitumoraktivitet, er diacetylvinorelbin. Det er hovedsagelig udnyttet af en organisme og fordeles fra det sammen med galde. Antitumorlægemidlets halveringstid varierer fra 27,7 timer til 43,6 timer, i gennemsnit 40 timer. Navelbinas farmakokinetik påvirkes slet ikke af patientens alder eller ved leverinsufficiens (både moderat og svær), der er til stede i hans anamnese.

[13], [14], [15], [16]

Dosering og indgivelse

Alle doser beregnes på basiselementet af indholdsstofferne i Navelbin (ikke rettet mod saltene af tartrat). Metoden til anvendelse og dosis bestemmes direkte af den behandlende læge - onkolog og individuelt til hver patient, baseret på patientens alder, det komplekse billede af sygdommen, hans sundhedstilstand.

Vinorelbin administreres kun intravenøst, langsomt nok (seks til ti minutter). Lægemidlet bør indgives meget omhyggeligt for at undgå hyperæmi og nekrose i vævene i det tilstødende område. Løsningen til invasion fremstilles umiddelbart før proceduren: ampullen med lægemidlet åbnes og fortyndes med 0,9% natriumchloridopløsning (NaCl) i en mængde på 125-250 ml.

I tilfælde af terapi, som kun repræsenteres af Navelbin, injiceres lægemidlet i patientens krop en gang om ugen. Doseringen beregnes til 30 mg pr. Kvadratmeter af patientens kropsområde. I tilfælde af kompleks behandling med cisplatin administreres det pågældende lægemiddel i samme mængde, og cisplatin tages i en hastighed på 120 mg / m2. Først og fremmest anvendes denne kombination i den første og derefter på den 29. Kursusdag. Opfølgning i behandlingsprotokollen gives normalt en gang hver sjette uge. Ved afslutningen af proceduren er det nødvendigt at vaske venen grundigt i hvilken lægemidlet blev administreret. Behandlingen udføres med 200 ml 0,9% NaCl-opløsning.
Før hver procedure foreskrives en blodprøve nødvendigvis, og afhængig af resultaterne af hæmatologiske egenskaber udføres korrektion af de administrerede doser.

• Hvis den kliniske analyse viste et granulocytantal i blodet svarende til 1500 / μl eller mere, blev lægemidlet taget i den ovenfor givne dosis (30 mg / m2).
• Hvis resultatet af undersøgelsen varierer fra 1 til 1500 mikroliter, tages dosen af vinorelbin til 15 mg / m2.
• Hvis resultatet er mindre end tusind mikroliter, så udføres proceduren ikke. Hun er forsinket i en uge, hvorefter analysen gentages. Hvis tre uger er gået, og niveauet af granulocytter i plasma ikke er steget, anbefales det at erstatte vinorelbin med et andet lægemiddel.

Hvis der under behandlingen på en baggrund af granulocytopeni patient observeret sepsis og / eller forhøjet kropstemperatur, samt to doser af lægemiddel, blev den efterfølgende dosis udelades i tilfælde af læsning af niveauet af granulocytter og plasma fra 1500 pr mikroliter eller mere, bør være 22,5 mg / kvm Hvis denne indikator falder inden for grænsen 1000 - 1500 / μL - svarer dosen til 11,25 mg / m2.

Leverinsufficiens i patientens anamnese kræver også korrektion:

- Ved et totalt bilirubinniveau på 34,2 μmol pr. Liter eller derunder bestemmes mængden af Navelbin administreret med en mængde på 30 mg / m2.

- For bilirubin, der ligger inden for intervallet fra 35,9 til 51,3 μmol / l, er dosen vinorelbin 15 mg / m2.

- Det samlede bilirubinindeks er 51,3 μmol / l og mere - mængden af det foreskrevne præparat er 7,5 mg / m 2.

Hvis Navelbin rammer huden eller slimhinden i øjnene hos medicinsk personale eller patienten, er det nødvendigt at skylles kontaktstedet i en stor mængde vand hurtigt og meget omhyggeligt.

Hvis der er bivirkninger i form af hoste- og åndedrætsproblemer, skal patienten foretage en yderligere undersøgelse for at udelukke toksiner af lungevæv.

Hvis indførelsen af lægemidlet er observeret ekstravasation (indtagelse af lægemidlet uden for venen), skal proceduren straks standses. Den resterende mængde af lægemidlet injiceres i den anden arms ulnar ven. Hvis patientens krop reagerede med opkastning og svær kvalme, bør gentagen administration af vinorelbine ske med en lavere dosis.

I løbet af perioden med Navelbin-terapi, og også inden for tre måneder efter ophør, anbefales det at anvende pålidelige præventionsmetoder for at undgå undfangelse.

[20], [21]

Brug Navelbin under graviditet

I en sådan periode er det nødvendigt for en kvinde at være særlig forsigtig med at vælge og acceptere forskellige farmakologiske præparater. Derfor er anvendelsen af Navelbin under graviditet og fodring af en nyfødt på grund af dets toksicitet strengt forbudt.

Kontraindikationer

Det vurderede farmakologiske middel har i lyset af dets toksicitet ret betydelige begrænsninger i brug. Og for ikke at skade patienten er det nødvendigt at kende kontraindikationerne til brugen af Navelbin:

• En akut form for infektiøs patologi af svamp, virus eller bakteriel natur.
• Øget følsomhed af patientens krop til vinorelbine og de resterende vinaalkaloider.
• Utilstrækkelig leverfunktion
• I tilfælde af en alvorlig form for undertrykkelse af knoglemarven. Når trombocytopeni og / eller granulocytopeni detekteres (figuren er under tusind / μl).
• Patologi, som fremkalder et fald i absorptionskapaciteten i mave-tarmkanalen.
• Tid til at bære en baby.
• Amning.
• Det konstante behov for at bruge oxygenbehandling hos patienter med diagnose er lungekræft.
• Hvis blodprøven viser indholdet:
  • Neutrofilerne er lavere end tallet 1.500 / μl.
  • Blodpladerne er lavere end grænsen på 75.000 / μL (i tilfælde af intravenøs indgivelse) og mindre end 100.000 / μl (ved oral administration).
• Penetration af metastaser i knoglemarvvæv.
• Nyresvigt.
• Ud fra det faktum, at lægemiddelsammensætningen er sorbitol, bør den ikke tilskrives patienter, hvis historie er belastet af arvelighed forbundet med overfølsomhed overfor fructose.

Med stor forsigtighed skal du indtaste stoffet:

• I tilfælde af problemer med vejrtrækning.

• Tilstedeværelsen i anamnesen af forskellige degenerative-dystrofiske ændringer af de perifere nerver.
• Når der er problemer med afføringen.
• Hvis patienten har tegn på at blokere tarmkanalen.

[17], [18]

Bivirkninger Navelbin

Lægemidlet tilhører en gruppe giftige kemikalier. Derfor er Navelbins bivirkninger ret omfattende.

• Granulocytopeni.
• Reduktion af den naturlige kontraktile aktivitet af sener.
• Parese - fuldstændig eller delvis lammelse af tarmen.
• Symptomer på anæmi.
• Anfald af kvalme.
• Smerte-symptomatologi i kæbeområdet.
• Spasmer af bronchi.
• Problemer med udskillelse af afføring.
• Neuropati af perifere nerver.
• Der kan være problemer med vejrtrækning.
• Alopecia - håret begynder at falde ud på hovedet og på hele kroppen.
• Udseendet af svaghed i underekstremiteterne.
• Provokationen af den inflammatoriske proces af vævene på venerne i stedet for administration af lægemidlet.
• Reduktion af blodplader i blodplasma forårsaget af blødninger og / eller blødninger.
• Opkastning.
• Hæmoragisk blærebetændelse.
• Den sekundære sygdom er i stand til at deltage i en sekundær infektion, som i sjældne tilfælde kan føre til et fatalt udfald.
• Symptomer på feber forekommer ved forhøjet temperatur (ca. 38 ° C).
• Paralytisk tarmobstruktion.
• Stomatitis.
• Som i den mindre eller større side, ændres blodtrykket.
• Det er meget sjældent at observere en krænkelse af hjertefrekvensen, hjertebanken.
• Enkeltstående tilfælde, når patienten kommer anafylaktisk shock.
• Nogle gange kan du observere hududslæt.
• Diarré med ledsagende symptomer.
• Infiltrering på injektionsstedet er det muligt at udvikle nekrotiske læsioner af tilstødende væv.
• Udseende af smertefulde manifestationer af forskellige lokaliseringer.

[19]

Overdosis

Ethvert lægemiddel bør gives med stor omhu til kroppen. Dette postulat gælder også for Navel'bin. Dens overdosis kan føre til granulocytopeni, hvilket svækker kroppen væsentligt, hvilket øger risikoen for geninfektion og udvikling af superinfektion. Der kan være tegn på perifere nerveskader, der fører til påvisning af neuropati.

[22], [23]

Interaktioner med andre lægemidler

Ved behandling af kræft er de mest produktive behandlingsprotokoller, som omfatter to eller flere samarbejdende stoffer. Men glem ikke, at interaktionen mellem Navelbin og andre lægemidler i sin gruppe fører til en stigning i den generelle toksicitet, der påvirker patientens krop, gør mere intensive sidesymptomer, især myelosuppression. Ved hjælp af introduktionen af vinorelbin i kombination med strålingsmetoden undertrykker virkningen på kræftfremkaldende virkninger faktisk benmargens funktion. Der er stor risiko for at modtage radiosensibilisering. Hvis Navelbin udnævnes efter en strålingsbehandling, kan patienten udvikle en tilbagevendende strålingsreaktion.

Tandemkombinationen af det pågældende lægemiddel og mitomycin C fremkalder en forøgelse af sandsynligheden for akutte symptomer på den del af åndedrætssystemet, som regel lunger. 
Interaktioner Navelbin med andre lægemidler, der repræsenterer levende virale eller inaktiverede vacciner, er uacceptable, da denne kombination fuldstændigt hæmmer mikroorganismernes arbejde, dør de. I dette tilfælde bør administrationen af cytostatikum og vaccinen være signifikant differentieret. Tid for lægemiddelafstanden i mange henseender afhænger af flere faktorer: typen af injiceret immunosuppressiv, det vigtigste kliniske billede af patologien, dets sværhedsgrad, patientens generelle helbred og andre. I denne henseende kan denne periode variere fra tre måneder til et år.

Sandsynligheden for neurotoksicitet øges ved administration af tandemvinorelbin med paclitaxel.

Den komplekse anvendelse af Navelbin med hæmmere og inducere af cytokrom P450 isoenzymer er strengt forbudt. Et sådant tandem kan radikalt "omforme" egenskaberne ved den farmakologiske kinetik af det aktive stofs aktive stof i det cytostatiske lægemiddel.

[24], [25]

Opbevaringsforhold

Dette lægemiddel tilhører lægemidlerne i den cytostatiske gruppe, så opbevaringsbetingelserne for Navelbin overholder fuldt ud reglerne for indholdet af sådanne farmakologiske enheder.

• Emballage af stoffet skal være utilgængeligt for spædbørn.
• Koncentrat til fremstilling af infusionsopløsning skal opbevares i en mørk beholder, beskyttet mod direkte sollys.
• Temperaturklimaet i lokalerne skal opfylde karakteristika - fra to til otte grader.

Før patientens indføring i kroppen fortyndes lægemidlet med 0,9% opløsning af natriumchlorid. I form af en infusionsopløsning bevarer vinorelbine sine fysisk-kemiske egenskaber i yderligere otte dage. Temperaturværdierne herfor må ikke overskride grænsen ved 25 ° C. Mens opløsningens mikrobiologiske stabilitet går tabt meget hurtigt og kræver øjeblikkelig brug. Hvis vinorelbine er skilt og delvist brugt, falder dets yderligere ansvarlige indhold på lægepersonale, der er udstyret med behovet for at modstå alle betingelser for Navelbin-opbevaring inden den påtænkte genbrug. For det meste opbevares stoffet i den fortyndede tilstand ikke mere end en dag på et mørkt sted ved en temperatur på to til otte grader. En undtagelse er forberedelsen af en løsning i specialiserede aseptiske validerede betingelser.

[26]

Holdbarhed

2,5 - 3 år afhængigt af frigivelsesformen - dette er udløbsdatoen for det overvejede cytostatiske lægemiddel, som kan findes på lægemiddelpakken. Efter at stoffet er blevet fortyndet til optagelse, reduceres dets holdbarhed til 24 timers opbevaring.