Årsager og patogenese af seksuel dysfunktion

Ifølge ætiologien og patogenesen af medfødte former for krænkelse af seksuelle udvikling kan opdeles i gonadal, og ekstragonadalnye ekstrafetalnye, herunder de første to tegnede sig for en stor del af den genetiske patologi. De store genetiske faktorer ætiologi former for medfødte lidelser for seksuel udvikling er mangel på kønskromosomer, overskuddet af deres antal eller deres morfologiske defekter, som kan skyldes lidelser meiotiske deling af kromosomer (oogenese og spermatogenese) i kroppen af forældre eller defekt delende befrugtet æg (zygote) ved den første stadier af knusning. I sidstnævnte tilfælde er der "mosaik" varianter af kromosomal patologi. I nogle patienter manifesterer sig genetiske defekter som autosomale genmutationer og genkendes ikke af lysmikroskopi af kromosomer. Hvis forstyrret gonadale former morfogenese kønskirtler, der er ledsaget af patologi antimyullerovoy aktivitet begge testikler og hormonelle (androgen eller østrogen) gonade funktion. Ved ekstragonadalnym faktorer forstyrrelser af seksuel udvikling bør omfatte reduktion af væv følsomhed over for androgener, som kan skyldes fravær eller utilstrækkelig mængde deres receptorer, hvilket reducerer deres aktivitet og visuelt enzymer (især 5-oreduktazy), der tændes mindre aktive former af androgen i stærkt , og også med overskydende produktion af androgener ved adrenal cortex. Patogenetisk er alle disse former for patologi forbundet med tilstedeværelsen af en genobalance, der forekommer med kromosomal patologi.

Ekstrafetalnymi skadelige faktorer kan omfatte: brugen af moderen tidligt i graviditeten enhver narkotika, især hormonelle overtræde morfogenese af det reproduktive system, stråling, forskellige infektioner og forgiftninger.

Pathanatomi af seksuelle udviklingsforstyrrelser. Gonadal agenesis omfatter to muligheder - Shereshevsky-Turner syndrom og syndromet af "ren" gonadgenesis.

Hos patienter med Shereshevsky-Turner syndrom er der 3 typer af gonadstruktur svarende til graden af udvikling af de eksterne genitalier.

Jeg skriver: Ansigter med infantile ydre kønsorganer, i stedet for den sædvanlige placering af æggestokkene findes bindevævsstrenge. Livmoderen er rudimentær Rør tynd, filiform, med hypoplastisk slimhinder.

II type: patienter med tegn på maskulinisering af de eksterne genitalier. Gønader ligger også i stedet for de sædvanlige arrangement af æggestokkene. Udadtil de ligner strenge, men histologisk består af kortikale områder ligner ovarie cortex og af den medullære zone, som kan detekteres klynger af epitelceller - Leydig celle modstykker. I medullarlaget bevares elementerne af mesonephros ofte. I nærheden af rørene er der nogle gange strukturer, der ligner rørene i appendagen af testiklerne, dvs. Der er underudviklede derivater af både ulven og Muller-kanalerne.

Gonads af III-typen af struktur lokaliseres også i æggestokkernes placering, men de er større end gonadalkablerne, med tydeligt skelnelige kortikale og cerebrale zoner. I den første, i nogle tilfælde opdages primordiale follikler, i andre - umodne sædkanaler uden lumen foret med udifferentierede Sertoli celler og yderst sjælden - isolated kønsceller. I det andet lag kan der være elementer af det gonadale netværk og Leydig cellebelastning. Der er derivater af ulven og mullerkanalerne, sidstnævnte dominerer: livmoderen

Leydig-celler forekommer i tid eller noget tidligere, men allerede fra det øjeblik, hvor de er differentieret, registreres diffus eller nodulær hyperplasi. Morfologisk adskiller de ikke sig fra Leydig-celler hos raske mennesker, men de viser ikke Reinke-krystaller, og lipofuscin akkumuleres også tidligt.

Gonadale snore hos patienter med blandet gonadal testikelkræft forskellige i struktur: i nogle tilfælde de er dannet af fibrøst bindevæv i andre strukturelt ligne det interstitielle væv i ovarierne cortex uden germinale strukturer. I en ubetydelig del af patienterne svarer gonadbåndet til testcykels interstitialvæv, indeholder enten seksuelle strenge eller enkelte seminiferøse rør uden gonocytter.

Kirtelceller disgenetichnyh kendetegnet testikulær steroidogenese høje aktivitet af enzymer (NAD og NADF- tetrazoliyreduktaz, glucose-6-phosphatdehydrogenase, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alkohol). Kolesterol og dets estere findes i cytoplasma af Leydig-celler. Som i alle steroidproducerende celler har de et omvendt forhold mellem aktiviteten af enzymer involveret i processerne af steroidogenese og indholdet af lipider.

Ca. En tredjedel af patienter i alle aldre i testikler og gonadale tråde, især de lokaliserede intraperitonealt, udvikler tumorer, hvorfra kønscellerne stammer. Mindre ofte dannes de hos personer med svær maskulinisering af de eksterne genitalier og identificeres tilfældigt som et intraoperativt eller histologisk fund. Store tumorer er yderst sjældne. Mere end 60% af patienterne har mikroskopiske dimensioner. Med denne patologi er der to typer tumorer fra kønsceller: gonadoblastom og disgerminom.

I de fleste patienter dannes gonadoblastomer af både gonocytter og Sertoli-celler. Ondartede varianter er yderst sjældne. Alle gonadoblastomer indeholder enten stærkt differentierede Leydig-celler eller deres precursorer. Tumornoderne er disgerminomer; i halvdelen af tilfældene kombineres de med gonadoblastomi af en forskelligartet struktur. Pathognomonic for dem er lymfoid infiltration af stroma. Ondartede varianter er yderst sjældne.

Klinefelters syndrom. Æg er skarpt reduceret i størrelse, nogle gange er de 10% af testiklerne hos raske mænd i den tilsvarende alder: tæt på berøring. Histologiske ændringer er specifikke og reduceres til atrofiske degenerationer af det rørformede apparat. Seminifer tubulerne er små, med umodne Sertoli celler uden sex celler. Kun i nogle af dem kan der være spermatogenese og sjældent spermiogenese. Deres karakteristiske træk er fortykkelsen og scleroseringen af basalmembranen med en gradvis udslettning af hulrummet samt hyperplasi af Leydig-celler, hvilket er relativt naturligt på grund af den lille størrelse af gonaderne. Antallet af disse celler i gonaden reduceres faktisk, men deres totale volumen adskiller sig dog lidt fra det i en sundheds testikel. Dette forklares ved hypertrofi af celler og deres kerne. Elektron-mikroskopisk skelne fire typer af Leydig-celler:

• Jeg skriver - umodificeret, ofte med Reinke-krystaller.
• II-type - atypisk differentierede små celler med polymorfe kerner og skarp cytoplasma med parakrystallinske indeslutninger; lipid dråber er sjældne.
• Type III - rigeligt vakuolerede celler indeholdende en stor mængde lipiddråber, men fattige i cellelegemer.
• IV type - umodne, med dårligt udviklede cellulære organeller. Mere end 50% af cellerne er Leydig type II, de mindst almindelige type IV-celler.

Morfologiske egenskaber af disse bekræfter eksisterende begreber for nedsat funktionel aktivitet, selv om der er tegn på, at nogle af cellerne er hyperfunktionelle. Med alderen er deres fokal hyperplasi så udtalt, at det nogle gange giver indtryk af at have adenomer. I den endelige fase af sygdommen degenereres testiklerne og bliver hyalin.

Syndrom af ufuldstændig maskulinisering. Gonads er placeret uden for maven. Seminifer tubulerne er store, de viser ofte spermatogene elementer i stand til reproduktion og differentiering, selvom spermatogenese aldrig ender med spermiogenese. Når android form er sjældent observeret Leydig-celler hyperplasi, for hvilket der som et testikel feminiseringssyndrom (STF) er en defekt af 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase karakteristisk. Tilsyneladende tilvejebringer et tilstrækkeligt antal Leydig-celler og deres høje funktionelle aktivitet til trods for krænkelse af biosyntesens natur stadig tilstrækkelig androgen aktivitet af testiklerne. Tumorer i gonaderne af disse patienter, ifølge vores data, er ikke dannet.

Testikelkræft feminisering syndrom. Histologisk testiklerne mærket fortykkelse af tunica, tilstedeværelsen af et stort antal forholdsvis store, berøvet lumen af sædkanalerne og en fortykket basalmembran hyalinized. Epithel dem repræsenteret af Sertoli-celler og kimceller. Udviklingen af den første afhænger af mængden og tilstand germinative elementer: i nærvær af et relativt stort antal spermatogonier Sertoli fortrinsvis stærkt differentierede celler i fravær af gonocytes - sjældent dannede spermatider. Glandulær gonader komponent er typisk Leydig-celler, er det ofte meget hyperplastisk. I cytoplasmaet i disse celler ofte indeholder lipofuscin. Med ufuldstændigt syndrom Leydig cellehyperplasi har mere end halvdelen af patienterne. For både celle syndrom varianter er kendetegnet ved høj aktivitet af enzymer tilvejebringer en fremgangsmåde til steroidgenesen: alkoholdehydrogenase, glucose-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- og NAD-tetrazoliyreduktaz, men de fleste aktivitetsspecifikt steroidogene enzym - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - dramatisk reduceret, hvilket naturligvis , er en krænkelse af en af de tidlige stadier af androgen biosyntese. Der kan være en defekt i 17 ketosteroidreduktazy, manglen på hvilket fører til et brud på testosterondannelse. Elektronmikroskopi af Leydig-celler er karakteriseret som aktivt fungerende steroidprodutsiruyuschie.

Tumorer i testiklerne forekommer kun med den fulde form af STF. Deres kilde er det rørformede apparat. Den indledende fase af tumorudvikling er nodulær hyperplasi af de seminøse tubuli, som ofte har en multifokal karakter. I sådanne gonader dannes adenomer såsom sertolium med deres egen kapsel (rørformede adenomer). Leydig-celler er ofte lokaliseret inden for hyperplasi og i adenomer. I nogle tilfælde dannes arenoblastomer af den trabekulære eller blandede struktur. Tumorer er normalt godartede, selv om både maligne sertoliomer og gonadoblastomer er beskrevet. Der er imidlertid en opfattelse, at tumorer med STF skal henvises til gruppen som et gametrum.

[1], [2], [3], [4], [5]