Klinefelter syndrom

Klinefelter syndrom, 47, XXY er et klinisk eksempel på sex kromosom læsioner.

Klinefelter sygdom er karakteriseret ved tilstedeværelsen af mindst et ekstra X-kromosom hos drenge, hvilket fører til nedsat pubertet i dem. Det blev klinisk beskrevet for første gang af Kleinfelter i 1942. Befolkningsfrekvensen er 1: 1000 hanner. Klinefelters syndrom forekommer hos ca. 1/800 levendefødte drenge. Barnet får det ekstra X-kromosom fra moderen i 60% af tilfældene.

[1],

Hvad forårsager Klinefelter sygdom?

I de fleste tilfælde forekommer den ukorrekte afvigelse af sexkromosomer i forældrenes gameter. Der er også mosaikvarianter, for eksempel 47, XXY / 46, XY.

Klinefelters syndrom skyldes kromosomal abnormitet, præsenteret i den mest typiske form som 47XXU. Meget mindre almindelige mosaikformer - 46HU / 47HHU. Som casuistiske varianter af karyotypen, beskrives formularen 48 HÄR, 47 HÆR / 46 HÄR, 47 HÄR / 45 HÄR. Der er også observation af en patient med en karyotype 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Årsagen til disse kromosomafvigelser - mere X-kromosom i mandlig karyotype - kan være X-kromosomet nondisjunction under den første og anden meiotiske deling eller forringet mitotisk kromosomsegregering under udviklingen af zygoten (mosaik varianter). Metoden til DNA-analyse viste, at 53% af patienterne med Klinefelter-syndrom havde et yderligere kromosom af fædreoprindelse, hvilket var resultatet af nondisjunktion under den første meiotiske division. 43% af patienterne havde et ekstra kromosom af moderlig oprindelse som følge af patologien i den første og anden meiotiske division. Tilsyneladende er der ingen forskelle i fænotypen hos patienter, som har et ekstra moder- eller fader-X-kromosom. Fødselsfrekvensen hos drenge med Klinefelter-syndrom stiger med stigende alder hos moderen. Der er ikke identificeret nogen lignende afhængighed af faderens alder. Tilstedeværelsen af et ekstra X-kromosom i hankaryotypen påvirker ikke differentieringen af testiklerne og dannelsen af mandlige kønsorganer. Den spirale aktivitet af spirende celler er imidlertid forstyrret, spermatogenese er fraværende. Årsagen til dette er aktiviteten af et ekstra X-kromosom i spirende celler, der normalt har et haploid sæt af kromosomer. Det blev påvist, at i kvælceller fra fostrets ovarie i piger, før de går ind i meioser, reaktiveres det andet X-kromosom (normalt kun en aktiveres). I drenge med XXY karyotype og gemmes, før den meiotiske proces med reaktivering af det andet X-kromosom, men processen med divergens er brudt, og den germinale celle kan indeholde to aktive X-kromosomer, hvilket fører til hendes død i de første dage efter reaktivering af X-kromosomet. Hos voksne mænd med Klinefelter syndrom havde enkelte, intakte kimceller ved analyse af sædceller kun et normalt haploid kromosomsæt.

Patogenese af Klinefelters syndrom

Tilstedeværelsen af et ekstra X-kromosom fører epitelatrofi aplasia testikler, hvilket yderligere gialiniziruyutsya. Hos voksne patienter fører dette til azoospermi og infertilitet.

[2]

Symptomer på Klinefelters syndrom

Ved fødslen er Klinefelters syndrom ikke klinisk manifesteret. Der er mange kliniske muligheder relateret til abnormiteter af seksuel status og somatiske lidelser i Klinefelter syndrom. Den generelle regularitet af karyotypens virkning på fænotypen er ikke blevet identificeret, men patienter med en mosaikkaryotype med en normal haneklon 47XXU / 46XU har mindre alvorlige lidelser.

De første tydelige fænotypiske symptomer. sygdommen fremkommer i præogen og pubertetperioderne for ontogenese. Før puberteten kan drenge opdage kryptorchidisme (sædvanligvis bilateral) og lille penis størrelse. 50% af drenge har moderat mental retardation, ledsaget af adfærdsmæssige lidelser, vanskeligheder i kontakt med jævnaldrende. Drenge har normalt en kropslængde over gennemsnitsalderen. Karakteriseret af relativt lange lemmer, overskydende fedtaflejring af kvindetype (eunukoid kropstype).

Senest sekundære tegn vises. Det mest karakteristiske symptom på Klinefelters syndrom er hypoplasi af testiklerne og penis (hypogonadisme og hypogenitalisme). Hos 50% af puberteten opdages gynekomasti. Der er et lavt fald i efterretninger, hvilket påvirker skolens ydeevne. Voksne patienter er tilbøjelige til alkoholisme, stofmisbrug, homoseksualitet og antisocial adfærd, især under stress.

Puberty begynder normalt i en normal alder, men ofte er hårvæksten i ansigtet lav. Sådanne børn har en forudsætning for indlæringsforstyrrelser, mange har reduceret mundtlig intelligens, nedsat auditiv opfattelse og informationsbehandling samt læsning færdigheder. Klinisk variabilitet er signifikant, mange drenge og mænd med karyotype 47, XXY har normalt udseende og normal intelligens.

Ved pubertalens alder vises sekundær kropshår i de sædvanlige perioder, der er også en stigning i penis. Imidlertid øges testikelernes volumen let, dog ikke som regel 8 ml; testikler har en tæt tekstur. Pubertal gynekomasti, ofte ret tidligt, opdages hos 40-50% af drenge. I fremtiden er disse patienter i øget risiko for at udvikle brystcarcinom. Benmodning svarer sædvanligvis til alderen på tidspunktet for pubertalets initiering, men senere udskilles skelettbenets differentiering på grund af utilstrækkelig testosteronsekretion. Linjær vækst af lemmer varer op til 18-20 år, hvilket fører til dannelsen af eunuchoid legemsforhold, den endelige vækst af patienter er som regel højere end forældrenes vækst. Post-pubertal involution af testiklerne fører til hypogonadisme og tab af frugtbarhed. Histologisk undersøgelse afslørede hyalinose af de seminøse tubuli og fraværet af spermatogenese. Antallet af Leydig-celler kan være normalt, men under alderen undergår de atrofi.

Ud over de symptomerne på lidelsen af seksuel udvikling hos patienter med Klinefelters syndrom kan detekteres et antal medfødte misdannelser af knoglevævet: clinodactyly, brystbenslymfeknuderne deformitet, cubitus valgus, coxa Valga, giperte lorizm, mikrognati, "Gothic" sky, etc. Ofte sygdommen er ledsaget af medfødt kardiovaskulære. System. Hos patienter opdages der ofte ret ondartede neoplasmer, især der er information om en højfrekvens af kimcelletumorer.

Mosaicism observeres i 15% af tilfældene. Disse mænd kan have børn. Nogle mænd kan have 3,4 og endda 5 X kromosomer sammen med et Y-kromosom. Med en stigning i antallet af X-kromosomer øges sværhedsgraden af mental retardation og misdannelser.

[3], [4]

Klinefelter syndrom klassificering

Diagnosen indikerer en cytogenetisk variant af syndromet.

[5], [6], [7]

Diagnose af Klinefelters syndrom

Ofte er Klinefelter syndrom detekteret under en undersøgelse for infertilitet (sandsynligvis alle 47, XXY mænd er sterile). Testikulær udvikling varierer fra hyaliniserede ikke-fungerende rørformede strukturer til en vis sædproduktion; øget udskillelse af follikelstimulerende hormon med urin ses ofte.

I nærvær af fænotypiske tegn på Klinefelters syndrom bestemmes sexchromatin. Hvis testen er positiv, er karyotyping angivet. I de fleste tilfælde er karyotypen 47, XXY eller dens mosaikversion detekteret. Der er imidlertid andre cytogenetiske varianter af syndromet, for eksempel 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Funktioner af gonadotropiske og gonadale funktioner

I præpbertalalderen er LH, FSH og T-værdier hos drenge med Klinefelters syndrom normalt normale. Ved begyndelsen af puberteten stiger niveauet af FSH og i alderen 14-15 år overstiger allerede signifikant normen. Niveauet af testosteron på puberteten er normalt stigende, men koncentrationen når ikke standardindikatorerne. Niveauet af LH under puberteten er normalt, men efterhånden som niveauet af testosteron falder, stiger koncentrationen af LH. Reaktionen af LH og FSH til indførelsen af GnRH er som regel hyper-ergisk i de tidlige stadier af puberteten.

Processen med dannelsen af androgenmangel, som er sekundær til den primære skade på germsepitelet af testiklerne, er i øjeblikket ikke fuldt ud forstået. Den tidlige død af spermatogen epithel fører til mangel på sertoli-celler, der secernerer inhibin, en naturlig regulator af FSH-sekretion hos mænd. Som følge heraf er niveauet af FSH hos patienter forhøjet fra tidlig pubertet. Imidlertid er testosteronproduktion og LH-sekretion i de første år af puberteten og efterpopulationsalderen ikke svækket, kun senere er der et fald i testosteronsekretionen og en stigning i LH-sekretion - udviklingen af hypergonadotropisk hypogonadisme. Kinesisk epithelium og Sertoli-celler har tydeligvis en bestemt trofisk virkning på de interstitielle Leydig-celler, og fraværet af deres trofiske virkning gør normal testosteronsekretion umulig.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Differential diagnose af Klinefelter syndrom

I tilfælde af tegn på Klinefelters syndrom med normal karyotype (46, XY) er det nødvendigt at udelukke andre former for hypogonadisme.

[23], [24]

Hvordan behandles Klinefelters sygdom?

I puberteten, androgener gennemføre uddannelse, der bidrager til dannelsen af sekundære seksuelle karakteristika, men Infertilitet kan ikke helbredes.

Ungdom med Klinefelter syndrom, på trods af delvis androgenmangel, bør terapi med testosteronestere i henhold til standardordningen ordineres fra 13-14 år. Androgenpræparater forbedrer adolescenttilpasning og intelligens væsentligt, forhindrer udviklingen af eunuchoidisme. Langsigtet observation af unge med Klinefelters syndrom viste, at tidlig behandling med testosteron forbedrer intelligens hos voksne patienter, deres evne til at arbejde og social tilpasning betydeligt.

[25]

Evaluering af effektiviteten af behandlingen

Kriteriet for effektiviteten af behandlingen er udviklingen af sekundære seksuelle egenskaber.

[26], [27], [28]

Komplikationer og bivirkninger af behandling

Indførelsen af testosteronestere kan forårsage væskeretention, omrøring i de første dage efter injektion.

Klinisk observation udføres af en endokrinolog.

[29], [30], [31]

Hvad er prognosen for Klinefelter syndrom?

Klinefelters syndrom har en anden prognose og afhænger af sygdommens form, kombinerede hormonelle og somatiske lidelser. Erstatningsterapi med kønshormoner til livet.