Årsager og patogenese af syndromet af ektopisk produktion af ACTH

Årsager til ektopisk syndrom af ACTH. Syndrom af hyperkorticisme forårsaget af ektopisk produktion af ACTH findes i tumorer af både ikke-endokrine organer og endokrine kirtler. Oftest dette syndrom udvikler sig i tumorer i brystet (lungecancer, carcinoid kræft og bronchus, ondartede tymom, primær carcinoid af thymus og andre mediastinale tumorer). Mindre almindeligt ledsager syndromet tumorer fra forskellige organer: parotid, spytkirtler, urin og galdeblære, spiserør, mave og tyktarmen. Udviklingen af syndromet i melanom og lymfosarcoma er beskrevet. Ektopisk produktion af ACTH findes også i tumorer i de endokrine kirtler. I kræftceller af Langerhans-øerne findes ACTH-sekretion ofte. Medullær thyreoideacancer og feokromocytom, neuroblastom forekommer med samme frekvens. Den ektopiske produktion af ACTH i tilfælde af kræft i livmoderhalsen, æggestokkene, testiklerne og prostatakirtlen registreres sjældnere. Det blev også konstateret, at i mange maligne tumorer, der producerer ACTH, ikke observeres kliniske manifestationer af hyperkortikisme. På nuværende tidspunkt er årsagerne til ACTH-produktion i tumorceller endnu ikke fundet. Ifølge antagelsen i Pearse 1966, baseret på vores begrebet Apud-systemet, en gruppe af celler afledt af neuralt væv, der ikke kun i det centrale nervesystem, men også i mange andre organer: lunger, skjoldbruskkirtel, pancreas, urogenitalområdet og andre. Celler af tumorer af disse organer under betingelserne for ukontrolleret vækst begynder at syntetisere forskellige hormonelle stoffer. Disse omfatter frigivende hormoner, som produceres hos en sund person i hypothalamus; tropiske hormoner som hypofyse: ACTH, STH, TTG, prolaktin, gonadotropiner, ADH. Desuden tumorer afslørede sekretion af PTH, calcitonin, prostaglandiner, kinin, erythropoietin, placentalt lactogen, enteroglyukagona et al.

De kliniske syndromer, der udvikles som følge af produktionen af hormonelle stoffer, er stadig dårligt forstået og repræsenterer et af de mest interessante problemer med neuroendokrinologi og onkologi.

Patogenese af syndromet af ektopisk produktion af ACTH. Et karakteristisk træk ved syndromet af ektopisk hormonproduktion er den direkte association af det endokrine syndrom med fremkomsten af en tumor i et organ og et højt niveau af et hormon eller hormoner i blodet. Regression af kliniske manifestationer og fald i hormonniveauer efter tumorfjernelse bekræfter disse bestemmelser. Påvisning af de tilsvarende hormoner i tumorceller er et tilstrækkeligt pålideligt bevis på deres ektopiske produkter.

Den kemiske beskaffenhed af ACTH i plasma fra patienter med syndromet af ektopisk ACTH produktion i tumorer er usædvanligt. Forskellige former for immunoreaktiv ACTH, den såkaldte store, mellemstore og lille, er blevet fundet. Det er fundet i tumorerne forekomsten af den "store" ACTH med en relativ molekylvægt på ca. 30000. Det antages, at det er en form for passiv og kun at omdanne det til ACTH gør materialet aktive til stimulering af biosyntesen af hormoner i binyrebarken. Senere blev det vist, at ACTH med større relativ molekylmasse - fælles forfader ikke kun af ACTH, men også til endorfiner og lipotropina. Ud over disse former for ACTH, i tumorer med ektopisk adrenocorticotropt hormon produktionen afslørede tilstedeværelsen af flere terminale fragmenter - C- og N-molekyle. I ektopiske tumorer, DN Orth et al. For første gang i 1978 viste tilstedeværelsen af opioidstoffer. Fordi bugspytkirtelkræftceller blev isoleret sammen med corticotropin alpha- og beta-endorfiner, lipotropin. Således udskiller tumoren mange stoffer fra den fælles forløber. Yderligere undersøgelser bekræftede, at ektopisk tumor (ovsyanokletochny lungecancer ) kan syntetisere alle former for corticotropin, endorfiner og lipotropina, og at, hvad angår evnen til samtidig produktion af disse hormoner tumorcellerne næsten ligner normal human hypofyse kortikotrofam. Der er nogle forskelle i enzymatiske processer.

Med udviklingen af undersøgelsen af tumorer, der er i stand til at syntetisere ACTH, blev det konstateret, at andre hormoner danner i dem. Derudover syntetiserer svulster og hypothalamiske hormoner - kortikotropin-frigivende hormon, prolactin-frigivende hormon.

For første gang har GV Upton vist, at tumorer i bugspytkirtlen og lungerne er i stand til at syntetisere CRF-lignende aktivitet. Senere blev dette stof fundet i medullær thyroidcarcinom, tarmkræft og nefroblastom. Hos en patient med skjoldbruskkræft blev der ud over kliniske manifestationer af hyperkortikisme laktorrhea. Den tumor udskilles sammen med kortikotropin stimulerende aktivitet og prolactin en stimulerende faktor, hvilket igen forårsagede syntesen af prolaktin i hypofysen. Dette blev bevist ved undersøgelsen af hypofysenes cellekultur. Efter fjernelse af skjoldbruskkirtlen forsvandt patienten manifestationer af hyperkorticisme og lactorrhoea. Foruden to hormoner som hypothalamus indeholdt tumoren en stor mængde calcitonin.

Med ACTH-ektopisk syndrom viser tumorer også syntesen af serotonin og gastrin, luteiniserende og follikelstimulerende.

Obduktion. I ACTT-ektopisk syndrom forstærkes binyrerne betydeligt på grund af hyperplasi og hypertrofi, hovedsagelig af celler i strålezonen. I elektronmikroskopi blev et stort antal mitokondrier af forskellige størrelser, herunder kæmpe, veludviklede lamellære kompleks, fundet i dem.

Tumorer der secernerer CRH-ACTH, altid er maligne og findes i lungerne - ovsyanokletochny kræft i skjoldbruskkirtlen - medullær cancer, adrenal medulla - solid chromaffinoma i mediastinum - chemodectoma i bugspytkirtlen - en type carcinoid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]