Årsager og patogenese af syndromet af vedvarende galactorrhea-amenoré

Oprindelsen af patologisk hyperprolactinæmi er ikke ensartet. Det antages, at grundlaget for syndromet vedvarende galaktorré-amenoré forårsaget af en primær læsion af hypothalamus-hypofyse-systemet, er en overtrædelse af tonisk inhiberende dopaminerg kontrol prolaktinsekretion.

Begrebet primære hypothalamus oprindelse antyder, at reduktion eller fravær af den inhiberende virkning på sekretionen af prolaktin hypothalamus fører først til prolaktotrofov hyperplasi, og derefter dannelsen af hypofyse prolactin. Muliggør persistens hyperplasi eller mikroprolaktinomy uden transformering af en efterfølgende fase af sygdommen (dvs. I makroprolaktinomu - .. Hævelse strækker sig ud over sella). I øjeblikket er den dominerende hypotese af primære hypofyse organiske læsioner (adenomer) ikke er påviselige i de tidlige stadier af de konventionelle metoder. Dette monoklonale adenom er resultatet af spontane eller inducerede mutationer, som promotorer af tumorvækst kan virke frigivende hormoner, talrige vækstfaktorer (transformerende vækstfaktor alfa, fibroblastvækstfaktor, etc.) Ubalance mellem de regulerende påvirkninger. I dette tilfælde overskydende prolaktin medfører produktion af overskydende dopaminneuroner Tuber-infundibulyarnoy system.

Da syndromet af vedvarende galaktoré-amenoré ofte udvikler sig på baggrund af kronisk intrakraniel hypertension og hos mange patienter, der er tegn endokranioza, kan vi ikke udelukke rollen som CNS-traume eller kranium, herunder den perinatale periode, som årsag til underlegenhed i hypothalamus strukturer.

Rollen af følelsesmæssige faktorer i dannelsen af syndromet af vedvarende galactorrhea-amenoré er undersøgt. Det er muligt, at negative følelser, især i pubertaleperioden, kan forårsage stress hyperprolactinæmi og anovulering.

Selv om der er beskrevet enkelte tilfælde af galactorrhea-udvikling i søstre, er der ikke overbevisende beviser til fordel for eksistensen af en arvelig disposition,

Foruden syndromet vedvarende galaktorré-amenoré som en selvstændig sygdom, kan hyperprolaktinemi udvikle sekundære til forskellige endokrine og ikke endokrine lidelser, hypogonadisme og således blandes og ikke kun på grund af hyperprolaktinæmi, men den ledsagende sygdom. Organiske læsioner i hypothalamus (xanthomatosis, sarcoidose, histiocytose X, hormonalt inaktive tumor og t. Q.) Kan forårsage forstyrrelser syntese eller isolation fra tuberoinfundibular dopaminneuroner. Enhver proces, der overtræder transporten af dopamin axoner til portalen fartøjer eller afbryde sin transport gennem kapillærerne, hvilket resulterer i hyperprolaktinæmi. Kompression ben hypofyse tumor, inflammatorisk proces på dette område og så dens overskæring. E. Er ætiologiske faktorer i udviklingen af hyperprolaktinæmi.

Hos nogle patienter er der et syndrom af "tom tyrkisk sadel" eller cyste i hans område. Måske sameksistensen af syndromet af hypofysenes "tomme" tyrkiske sadel og mikroadenom.

Sekundær symptomatisk formular hyperprolaktinæmi observeret for tilstande, der involverer overdreven produktion af kønshormoner (Stein-Leventhal-syndrom, medfødt adrenal hyperplasi), primær hypothyroidisme, modtagelse af forskellige lægemidler, refleks virkninger (tilstedeværelse intrauterine, forbrændinger og bryst traume), kronisk renal og leverinsufficiens. Indtil for nylig blev det antaget, at prolactin udelukkende syntetiseres i hypofysen. Dog immunhistokemiske studier har, metoder til at detektere tilstedeværelsen af prolactin i væv af maligne tumorer, tarmslimhinden, endometrium, decidua, granulosaceller, proximale nyretubuli, prostata, binyrer. Formentlig kan vnegipofizarny prolactin fungere som et cytokin og dens parakrine og autokrine virkninger er lige så vigtigt at sikre driften af kroppen end de velundersøgte endokrine virkninger.

Det er blevet fastslået, at endometriumens deciderede celler producerer prolaktin, som i sine kemiske, immunologiske og biologiske egenskaber er identiske med hypofysen. En sådan lokal syntese af prolaktin bestemmes ved indledningen af decidualiseringsprocessen, øges efter implantation af et befrugtet æg, når en top ved 20-25 ugers graviditet og falder umiddelbart før fødslen. Den primære stimulerende faktor for decidual sekretion er progesteron, klassiske regulatorer af hypofyseprolaktin - dopamin, VIP, tyroliberin - i dette tilfælde ingen reel effekt.

Næsten alle molekylære former af prolactin findes i fostervæsken, kilden til dens syntese er et bestemt væv. Hypotetisk decidua prolactin forhindrer afstødning blastocyst under implantation, hæmmer uterin kontraktilitet under graviditet aktivitet, bidrager til udviklingen af immunsystemet og overfladeaktivt dannelse i fosteret er involveret i osmoregulering.

Værdien af prolactinproduktion ved hjælp af myometriumceller forbliver uklar. Af særlig interesse er det faktum, at progesteron har en inhiberende virkning på prolaktinsekreterende aktivitet af muskelcelleceller.

Prolactin findes i human modermælk og en række pattedyr. Akkumulering af hormonet i udskillelsen af brystkirtler skyldes både dens transport fra de omgivende alveolære celler i kapillærerne og lokal syntese. På nuværende en overbevisende korrelation mellem niveauet af cirkulerende prolactinniveauer og forekomsten af brystcancer er blevet identificeret, men tilstedeværelsen af et lokalt hormon produktion kan ikke helt udelukke dets rolle i udviklingen eller omvendt, inhibering af udviklingen af disse tumorer.

Tilstedeværelsen af prolactin bestemmes i cerebrospinalvæske selv efter hypofysektomi, hvilket indikerer muligheden for prolactinproduktion ved hjernens neuroner. Det antages, at hjernen hormon kan udføre mange funktioner, herunder sikring af konstans af sammensætningen af væsken, mitogene virkninger på astrocytter styrer genereringen af forskellige rilizingovyh og inhiberende faktorer, forordningen ændre søvncyklus, modifikation af spiseadfærd.

Prolactin fremstilles af huden og de eksokrine kirtler der er forbundet med det; fibroblaster af bindevæv er en potentiel kilde til lokal syntese. I dette tilfælde mener forskere, at prolactin kan regulere koncentrationen af salt i sved og tårevæske, stimulere proliferationen af epithelceller og forbedre hårvækst.

Det er blevet fastslået, at humane thymocytter og lymfocytter syntetiserer og udskiller prolactin. Næsten alle immunokompetente celler udtrykker prolactinreceptorer. Hyperprolactinæmi ledsages ofte af autoimmune sygdomme som systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, autoimmun thyroiditis, diffus toksisk goiter, multipel sklerose. Hormonets niveau overstiger normen og hos de fleste patienter med akut myelogen leukæmi. Disse data tyder på, at prolactin spiller rollen som immunmodulator.

Hyperprolactinæmi, sandsynligvis extrhypophysis genese, er ofte til stede i en række onkologiske sygdomme, herunder kræft i endetarmen, tungen, livmoderhalsen, lungerne.

Kronisk hyperprolaktinæmi giver cyklisk gonadotropinfrigørelse, reducerer frekvensen og amplituden af "toppe" LH sekretion, inhiberer virkningen af gonadotropiner på kønskirtlerne, hvilket fører til dannelsen af hypogonadisme syndrom. Galactorrhea er en hyppig men ikke et obligatorisk symptom.

Obduktion. På trods af de mange data, der viser udbredte mikroadenomer i radiologisk intakt eller med en mindste, ikke at give en entydig fortolkning af ændringer i tyrkisk sadlen, nogle forskere indrømmer muligheden for eksistensen af såkaldt idiopatisk, funktionelle former af hyperprolaktinæmi skyldes hyperplasi prolaktotrofov grund hypothalamus stimulation. Prolaktotrofov hyperplasi uden at danne mikroadenomer ofte ses i fjerntliggende adenohypophysitis syndrom patienter vedvarende galaktorré-amenorrhea. Der har været tilfælde af postpartum lymfocytisk infiltration af hypofyseforlappen, hvilket fører til fremkomsten af syndromet af vedvarende galaktorré-amenorrhea. Sandsynligvis kan der være forskellige muligheder på den mekanisme af udviklingen af dette syndrom.

Ifølge lysmikroskopi består de fleste prolactinomer af samme type ovale eller polygonale celler med en stor oval kerne og en konveks nukleol. Med konventionelle farvningsmetoder, herunder hæmatoxylin og eosin, ser prolactinomer ofte chromofobiske ud. Immunohistokemisk undersøgelse viste en positiv reaktion på tilstedeværelsen af prolaktin. I nogle tilfælde er tumorceller positive for STH-, ACTH- og LH-antisera (på et normalt niveau af disse hormoner i blodserumet). Baseret på elektronmikroskopiske undersøgelser skelnes der to subtyper af prolaktin: de mest karakteristiske er sjældent granuleret med en granuldiameter på 100 til 300 nm og tæt granuleret indeholdende granuler op til 600 nm i størrelse. Det endoplasmatiske retikulum og Golgi-komplekset er veludviklede. Tilstedeværelsen af calciumindeslutninger - mikrokalciferitter - giver dig ofte mulighed for at forbedre diagnosen, fordi i andre arter af adenomer er disse komponenter ekstremt sjældne.

Sand kromofobt adenom (hormonalt inaktiv hypofysetumor) kan ledsages af syndromet vedholdende amenorrhoea-galaktorré grund prolactin hypersekretion prolaktotrofami omkring adenom. Nogle gange observeres hyperprolactinæmi med hypotalamiske og hypofysesygdomme, især med acromegali, Isenko-Cushings sygdom. I dette tilfælde kan enten to typer af celler eller pluripotente adenomer, der udskiller flere hormoner, detekteres. Mindre ofte er sameksistensen af to eller flere adenomer fra celler af forskellige typer, eller kilden til overdreven sekretion af prolaktin er vævet omkring adenohypofysen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]