Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom (hyperelastisk hud): årsager, symptomer, diagnose, behandling

Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom (syn Hyperelastisk hud) er en heterogen gruppe af arvelige bindevævssygdomme præget af en række almindelige kliniske tegn og lignende morfologiske forandringer. De vigtigste kliniske manifestationer - overdreven plasticitet af huden, øge fælles mobilitet, hyppige subluxations, øgede sårbarhed af huden, vaskulær skrøbelighed med udviklingen af blødning, blå mærker ved den mindste traumer.

Dette syndrom omfatter 10 typer af sygdommen, som afviger i arv, genetisk defekt og klinisk billede: I-klassisk tung; II - blød; III - godartet hypermobil IV-zikhimotisk (genlokal 2q31); V - X-bundet recessiv; VI okulær (genlokal 1p36.3-p36.2); VII - medfødt multipel arthrochalasis-gen-locus 7q22.10; VIII - med periodontitis IX - er udelukket fra klassificeringen af Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom, betegnes som en X-spangled-variant af sløret hud; X - dysfibronektinæmisk; XI - familie ustabilitet af leddene. I nogle former af sygdommen er mistanke om eller diagnosticeret primær biokemiske defekt: type I - fald i aktivitet af fibroblaster, kan syntesen af proteoglycaner amplifikation mangler de enzymer, der styrer normal collagensyntese; ved type IV - produktionskrævelse III type kollagen; ved type VI - utilstrækkelighed af lysylhydroxylase; ved VII-type - en patologisk ændring i omdannelsen af type I-procollagen til collagen; ved IX-type - utilstrækkelighed af lysiloxylase på grund af nedsat metabolisme af kobber ved X-type-patologisk funktion af plasmafibronektin. En krænkelse af hyaluronsyre / proteoglycan-forhold med en signifikant forøgelse af indholdet af hyaluronsyre er mulig. Øget blødning skyldes ændringer i kollagen i vaskulærsystemet og en krænkelse af den funktionelle tilstand af trombocytter.

Patologi. Det histologiske billede af alle typer Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom er ens. Det vigtigste histologiske tegn er udtynding af dermis. I dette tilfælde ser kollagenfibrene normalt ud, taber de ikke deres tinctorielle egenskaber. Antallet af elastiske fibre er relativt forøget. Antallet af fartøjer er undertiden forøget, og deres lumen er forstørret, omkring dem er akkumuleringer af fibroblaster og histiocytter.

Jeg type syndrom - klassisk tung - forekommer oftest, det tegner sig for op til 43% af alle tilfælde. Alle de ovennævnte tegn på sygdommen er godt udtalt, men især hudens hyperelasticitet. Hudstrækningen er forøget med 100-150% i forhold til normen. Arv er autosomal dominant, selvom de beskrevne tilfælde og recessive arvegang .. Øget fælles mobilitet er generaliseret, udvikler ofte muskuloskeletal belastning, kendetegnet ved ardannelse på stedet for skaden, især mærkbar på panden, albuer, knæ og ankler. Der er en stærk sårbarhed i huden med en tendens til blødning, dårlig helbredelse af sår. Der subkutane tumor elementer, fortrinsvis i underbenet, pseudotumor mollyuskopodobnye og åreknuder. Gravide kvinder med denne sygdom har ofte for tidlige fødsler som følge af brud på membraner.

Patologi. Udtyndingen af dermis udtrykkes ca. (ca. Halvdelen). Dimensionerne af bundterne af collagenfibre er ikke ens, deres orientering forstyrres på grund af løsheden af fiberarrangementet i bundterne, deres refraktion i transmitteret lys reduceres. Scanningelektronmikroskopi afslørede en overtrædelse af deres orientering, interlacing i form af filt, tab af kompaktitet af strukturen, fortykkelse. Hvis transmissionsmikroskopi registreret en stigning i den gennemsnitlige diameter af kollagenfibrene, ujævn størrelse og danne fibriller i tværsnit, tilstedeværelsen af enorme individuelle fibriller, nogle gange opdelt i individuelle mikrofibriller. Fiber er ofte snoet langs aksen, men den normale periodicitet bevares. Markant degenerative forandringer i fibroblaster som en reduktion i deres størrelse, antallet af cytoplasmatiske udvækster, den svage udvikling i det endoplasmatiske reticulum og cytoplasma vakuolisering. Lignende ændringer i kollagenfibre forårsager overdreven strækbarhed af huden. Det antages, at den fibrilstruktur overtrædelsen sker på tidspunktet for deres aggregering og dannelsen af tværbindinger, som kan skyldes en overtrædelse af reguleringen af enzym syntese af fibrin, og ændringer i sammensætningen af komponenterne i den basiske substans af dermis, modulere syntesen.

II type syndrom - den såkaldte milde type, er kendetegnet ved de samme tegn som tung, men langt mindre udtalt. Hudstrækning øges kun med 30% i forhold til normen. Øget mobilitet kan kun ses i leddene i hænder og fødder, dannelsen af ardannelse og tendens til at bløde er dårligt udtrykt.

Patologi. Tykkelsen af dermis er tæt på normal. Ved scanningselektronmikroskopi afslørede reduktion i tykkelsen af kollagenfibrene, og når transmissionen - tilstedeværelsen af en betydelig mængde collagen fiber med brudte ender, selvom deres struktur fremtræder normal, detekterede individuelle fibriller stor diameter.

III type syndrom - godartet hypermobil, er også arvelig autosomalt dominant. Det vigtigste kliniske træk er øget bevægelse af leddene, som er af generaliseret karakter ("slangemand"), hvorfor ortopædiske komplikationer og deformationer af skeletet er hyppige. Hyperelasticitet af huden er dårligt udtrykt, dannelsen af ar, samt øget skrøbelighed i karrene, udtrykkes minimalt.

Patologi. Den histologiske billede af huden er tæt på det normale, med elektronmikroskopi fundet svarende til dem af de typer I og II syndrom ændringer, men udtrykt i mindre grad - ingen giant collagenfibre og fibriller er sjældent ændres.

De præsenterede data vidner om nærheden af de kliniske og morfologiske parametre i de tre første typer af Chernogubov-Ehlers-Danlo syndromet, som gør det muligt for en at deltage i udtalelsen af deres fælles karakter.

IV-type syndrom er en økymotisk, den mest sjældne og alvorlige. Det er fastslået, at denne type er genetisk heterogen, beskrevet både dominerende og recessivt arvede varianter. Hud manifestationer er ens i alle varianter. Hyperelasticitet af huden kan være minimal. Karakteristisk udseende af patienten: Tynde træk, store øjne, tynd næse, tidlig dannelse af rynker på ansigt og ekstremiteter (acroheria). Hud tynde og bleg med gennemsigtige subkutane fartøjer, til berøring blød og fløjlsagtig, børster mærkbart atrofisk. I området med de benede fremspring er tynde, pigmenterede ar synlige, idet man adskiller denne type syndrom fra de andre. Overdreven bevægelse af leddene er begrænset til fingrene. Det vigtigste kliniske tegn af denne type er tendensen til blødning. Patienter udvikler let ekskymose, ofte omfattende med mindre traumer og spontant dannede hæmatomer, især på lemmer og indre organer. I nogle tilfælde er der brud på store skibe, herunder aorta. Nogle gange viser patienterne hernia i fordøjelseskanalen, forlængelse af endetarmen, spontane rupturer af de hule organer.

Det komplicerede kursus er mere karakteristisk for den recessive variant af syndromet, den dominerende fortsætter mindre alvorligt. I forbindelse med muligheden for komplikationer som aorta og hule organdbrydninger, der normalt forekommer i det tredje årti af livet og føre til døden, er det nødvendigt med rettidig genetisk rådgivning og antidatal diagnose af denne sygdom.

Patologi. Tykkelsen af huden med type IV af dette syndrom reduceres med 2/3. Ved elektronmikroskopisk undersøgelse blev det konstateret, at bundter af collagenfibre er mindre end normale, fragmenterede. Tykkelsen af kollagenfibriller er ujævn, hyppigere end normalt er et stort antal fibriller med en diameter på 60 nm noteret. I dermis hovedstof er der akkumuleringer af fine granulære og fibrøse stoffer, proteoglycaner. Det skarpt udvidede endoplasmiske fibroblast-netværk indeholder fine granulære stoffer. I undersøgelser, der anvendte elektroforetisk og peptidanalyse ved anvendelse af bromciumkollagensplitning, blev det konstateret, at type III af kollagen i patientens hud er indeholdt i betydeligt færre mængder end i normen. Nederlaget for hud og led er hovedsageligt på grund af et fald i indholdet af type I kollagen, som normalt hersker i dem. Originalitet Chernogubova syndrom type IV, Ehlers-Danlos syndrom forbundet med defekt collagen type III, hvis indhold med hensyn til type I-kollagen i blodkar og organer fra fordøjelseskanalen er betydeligt højere end i huden.

V-type syndrom - X-bundet recessiv, der er karakteriseret ved mere udtalt hyperelasticitet i huden sammenlignet med andre typer, mens leddets hypermobilitet er lille. Tendensen til dannelse af ekskymoser og hudens skrøbelighed udtrykkes moderat.

Patologi. Elektronmikroskopisk undersøgelse af huden afslørede en lighed med ændringer med de af type I-syndrom. Biokemisk i et tilfælde viste en defekt lizinoksidazy - et enzym involveret i aggregeringen af collagen mikrofibriller og dannelsen af tværbindinger, der forener mikrofibriller og kollagenfibriller uden for cellerne. I andre tilfælde blev denne fejl ikke påvist.

VI type syndrom - okulær, arves af autosomal recessiv type. Med denne type hyperelasticitet i huden, er der en tendens til blødning, leddens bevægelighed, er der lav vækst hos patienterne. Normalt er der skeletformede deformationer i form af clubfoot, svær kyphoscoliosis, muskelsvaghed. En defekt i strukturen forbinder øjenvæv fører til nærsynethed, keratoconus, mikrorogovitse, glaukom, nethindeløsning, skørhed sclera og cornea med mulighed for brud. Det fandt utilstrækkelig produktion af hydroxylysin, og det antages defekt eller mutation lizingidroksilazy - enzym forestår hydroxylering af lysin i den intracellulære fase af kollagenbiosyntese i dannelsen af den tredobbelte helix af et pro-polypeptidkæder. Et samtidig fald i forholdet mellem kollagen III og I-typer er beskrevet, hvilket antyder heterogenitet af type VI-syndrom.

VII type syndrom - medfødt multipel arthrochalase, arvet af autosomal recessiv type og autosomal dominant. Den vigtigste kliniske manifestation er hyperplasticiteten af leddene med hyppige sædvanlige forskydninger, hvilket bringer det tættere på type III-syndromet. I dermis udtrykkes akkumuleringen af procollagen. Defekt procollagenpeptidase - et enzym, der spalter endepeptider af protofibriller udskilt af fibroblaster under dannelsen af mikrofibriller.

VIII-type syndrom - med alvorlig periodontitis, arves autosomalt dominerende, selv om der er en indikation af en autosomal recessiv type arv. Huden er skrøbelig, indikeret moderat fælles hypermobilitet, svagt udtrykt giperrastyazhimost og øget hudblødning, hudforandringer efter typen af lipid necrobiosis, alvorlig periodontal sygdom med tidlig tandtab.

X-type syndrom er arvet autosomalt-recessivt. Klinisk er der moderat hyperelasticitet og øget bevægelse af leddene, båndatrofi i huden (stretchstriria). En overtrædelse af blodpladeaggregering var forbundet med en kvantitativ eller kvalitativ defekt i fibronektin, muligvis dets a-granuler indeholdt i blodplader.

XI type syndrom er nedarvet i en autosomal dominant klinisk karakteriseret ved tilbagevendende dislokation af leddene, især skulderen, hyppige dislokation af patella, sjældent set medfødt hofte dislokation. Hud symptomer er dårligt udtrykt. En biokemisk defekt er en overtrædelse af funktionen af fibronektin i blodplasmaet.

Histogenese. Kernen i de kliniske manifestationer af Chernogubov-Ehlers-Danlos syndromet ligger i overtrædelsen af strukturen af collagenfibriller. Fibreens evne til at strække er forbundet med dannelsen af kovalente tværbindinger mellem mikrofibriller og afhænger også af fiberbundternes størrelse og integritet. Morfologiske lidelser manifesteres ved spaltningen af individuelle fibriller, ujævnheder af deres diameter og ændringer i tætheden af fibriller i fibrene. Manglen på dannelsen af tværgående bindinger er tilsyneladende for alle typer af syndrom. Deres dannelse er den sidste fase af kollagenbiosyntese, og defekten af en hvilken som helst biosyntetisk forbindelse kan føre til dannelse af defekte fibre. Til dato er der allerede kendt mangler - mangel på lysinoxidase i type V, lysinhydroxylase - med VI, procollagenpeptidase - med VII. Metaboliske lidelser er ikke altid forbundet med defekter i kollagenbiosynteseenzymer, de kan forårsages af mikromiljøfaktorer, hvor en bestemt sammensætning giver normal biosyntese.

Syndromets manifestationer er meget forskellige, og det er ikke altid klinisk muligt at bestemme typen af syndromet. Klinisk variabilitet synes at være relateret til heterogeniteten af collagen. Således blev der i IV-typen af syndrom påvist utilstrækkelig produktion af type III-kollagen, med type IV morfologiske forandringer af type I-kollagen. Biokemisk og morfologisk bestemmelse af andre typer af kollagen (i øjeblikket isoleret 7 forskellige typer af det) i Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos syndromet blev ikke udført.