Slap hud: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Slask hud (syn.: dermatochalasis, generaliseret elastolyse) er en heterogen gruppe af generaliserede bindevævssygdomme med almindelige kliniske og histologiske forandringer i huden. Der skelnes mellem arvelige og erhvervede former. Blandt de arvelige læsioner skelnes der mellem autosomalt dominante og autosomalt recessive typer. Der er beskrevet en kønsbundet type af sygdommen, hvor symptomerne på slap hud kombineres med hyperelasticitet. Den autosomalt dominante type af sygdommen har et godartet forløb, hvor bindevævslæsionen primært påvirker huden, mens den recessive type er karakteriseret ved generaliseret bindevævslæsion.

Årsagerne til og patogenesen af slap hud er ikke tilstrækkeligt undersøgt. Muligheden for en forstyrrelse i kollagensyntese med intracellulær akkumulering af prokollagen, et fald i tropoplastinproduktionen, en stigning i elastaseaktivitet med et fald i funktionen af dets inhibitorer, lysinoxidasemangel (i X-bundet form), et fald i kobberkoncentrationen og rollen af autoimmune reaktioner er indikeret. Infektiøse processer og immunforstyrrelser er vigtige i udviklingen af den erhvervede form af sygdommen.

Det kliniske billede af hudlæsioner er det samme for alle typer af sygdommen. Huden er mobil, let at strække, efter at strækningen stopper, vender den meget langsomt tilbage til sin oprindelige position, under vægten af sin egen masse hænger den ned og danner folder og rynker, især udtalt i ansigtet i øjenlågsområdet (blefarokalasis), nasolabialfolden, på halsen, brystet, maven, ryggen, hvilket er grunden til, at unge patienter ser for tidligt ældede ud. En krum næse med udadvendte næsebor og en lang overlæbe, hængende ører, en lav hæs stemme, som skyldes strækning af stemmebåndene, er karakteristiske.

I tilfælde af autosomal recessiv arv skelnes der mellem to kliniske former for slap hud. Den første er karakteriseret ved en generaliseret forstyrrelse i strukturen af elastiske fibre, manifesteret som lungeemfysem, med progressiv lungeinsufficiens, anomalier i strukturen af det kardiovaskulære system med skade på den elastiske membran i arterielle kar, herunder lungearterien og aorta, divertikler i mave-tarmkanalen og urogenitale organer. Sådanne defekter kan være dødsårsag i en tidlig alder. Den anden form manifesterer sig ved udviklingsdefekter: præ- og postnatal væksthæmning, medfødt hoftedislokation, forskellige knogledefekter og manglende lukning af den forreste fontanel.

Den X-bundne variant af slap hud er karakteriseret ved tilstedeværelsen af knoglefremspring på begge sider af foramen magnum og blæredivertikler. Patienter har normalt en krum næse og en forlænget overlæbe. Fibroblaster fra patienter og heterozygote bærere i kultur indeholder meget kobber, hvilket tyder på en defekt i dets metabolisme og et dertilhørende fald i lysinoxidaseaktivitet.

Pamomorfologi af slap hud. Epidermis er let ændret, nogle gange let atrofisk. Kollagenfibre i den øvre del af dermis er løsnet, i det retikulære lag ses deres tilfældige placering. Mængden af elastiske fibre i hele dermis er mærkbart reduceret, især i dens øvre dele. Oxytalanfibre er fraværende, elauninfibre er næppe synlige i den subpapillære plexus. Elastiske fibre i det retikulære lag af dermis er af varierende tykkelse, fragmenterede eller har et granulært udseende med uklare konturer, nogle gange i form af støvlignende granuler placeret mellem bundter af kollagenfibre; i den nedre del af dermis er de elastiske fibre tynde, lange, bølgede, de er fraværende omkring talg-hårsækkene. Histokemisk undersøgelse afslørede en stigning i indholdet af glycosaminoglycaner i dermis' grundsubstans, hvilket muligvis er forbundet med ændringer i elastiske fibre. En lignende patologi af elastiske fibre blev fundet i aortavæggen, i lungevævet hos patienter med kardiorespiratoriske manifestationer af sygdommen. Elektronmikroskopi i dermis' papillære lag afslørede kun mikrofibriller, der lignede oxytalanfibre, mens elauninfibre mangler. I det retikulære lag findes korte, uregelmæssigt formede eller sfæriske elastiske fibre, placeret blandt let ændrede kollagenfibre. Deres matrix er elektrontransparent uden mikrofibriller, som normalt er synlige blandt den amorfe matrix. På steder, hvor mikrofibriller normalt er synlige langs periferien af den elastiske fiber, afsløres et granulært fibrillært stof. Separate bundter af mikrofibriller er placeret nær de elastiske fibre. På disse steder fandt SR Sayers et al. (1980) elektrontætte aflejringer af amorft stof med samme lokalisering. I de dybere dele af dermis er de elastiske fibre mindre ændrede, selvom de virker tynde og korte, og fibroblaster viser tegn på forbedret proteinsyntetisk funktion.

Histogenese af slap hud. Normalt danner mikrofibriller et netværk, der spiller en vigtig rolle i orienteringen af elastinmolekyler (den såkaldte vektorsyntese) i laterale og ende-til-ende-forbindelser, hvilket sikrer den normale struktur af den elastiske fiber og dens fysiologiske anvendelighed. I slap hud forstyrres forholdet mellem de to hovedkomponenter i den elastiske fiber - proteinet elastin, som udgør fiberens amorfe matrix, og mikrofibrillerne. M. Ledoux-Corbusier (1983) mener, at der i den autosomalt recessive type slap hud ikke er nogen ødelæggelse af elastiske fibre, men deres underudvikling. Fraværet af elauninfibre og en lille mængde oxytalanfibre indikerer en forstyrrelse af elastogenesen i dens tidlige stadier. Elastogenesen er fuldstændig fraværende i papillærlaget og er blokeret i retikulærlaget. I denne henseende er udtrykket "elastolyse" upassende at bruge, og det er mere korrekt at betragte hovedprocessen som en generaliseret lidelse i elastogenesen. Nogle forfattere finder, udover de elastiske, ændringer i kollagenfibrene i form af ujævnheder i deres diameter og opsplitning, svarende til dem ved Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom. Tilsyneladende er dette forbundet med den fællesnævneriske enzymatiske regulering af individuelle stadier af biosyntesen af kollagen og elastiske fibre.

Erhvervet, eller sekundær, elastolyse, i modsætning til arvelige typer, forekommer normalt hos voksne som følge af forskellige inflammatoriske hudsygdomme (postinflammatorisk dermatochalasis): urticaria, forbrændinger, kontaktdermatitis, eksem, men kan også forekomme uden forudgående inflammation.

Elastolyse kan også være en manifestation af Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom med autosomal recessiv arv, elastisk pseudoxanthom, autosomal dominant amyloidose. Det menes, at udviklingen af erhvervet elastolyse er baseret på arvelig prædisposition, og tidligere hudsygdomme er kun en udløsende faktor.

I modsætning til arvelige former er der, udover de sædvanlige manifestationer af slap hud, ofte synlige resterende manifestationer af den dermatose, som den udviklede sig imod, på huden. Samtidig er læsioner i indre organer - lunger, hjerte, mave-tarmkanal, svarende til dem, der er beskrevet ved den autosomal recessive type slap hud - ikke ualmindelige, hvilket gør ovenstående opdeling af denne sygdom i arvelige og erhvervede former meget betinget og kræver udvikling af yderligere kriterier.

Patomorfologi af slap hud. Det histologiske billede af erhvervet elastolyse kan, udover de anførte ændringer, omfatte en inflammatorisk reaktion, der indikerer ændringer forud for udviklingen af slap hud. Lymfohistiocytiske infiltrater, kæmpeceller af fremmedlegemer, blanding af eosinofile granulocytter, eosinofil spongiose og kalkaflejringer observeres undertiden i dermis. H. Nanko et al. (1979) mener, at hudforandringer ved erhvervet elastolyse forekommer som en autoimmun reaktion, hvilket bekræftes af beskrivelsen af flere tilfælde af en kombination af erhvervet elastolyse med autoimmune sygdomme - multipelt myelom, systemisk lupus erythematosus og kutan amyloidose. Elektronmikroskopisk undersøgelse af huden ved erhvervet elastolyse afslørede ændrede elastiske fibre sammen med normale. De er fragmenterede, omgivet af små korte filamenter, og resterne af elastiske fibre er synlige i form af elektrontæt amorft materiale. Således observeres i den erhvervede form ødelæggelse af normalt dannede elastiske fibre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]