Pigmenteret xeroderma

Pigment xeroderma er en autosomal recessiv genetisk lidelse af DNA-reparation. Sygdommen er baseret på mutationer i gener, der er involveret i reparation af beskadiget DNA under påvirkning af ultraviolette og andre toksiske stoffer.

Ofte påvirker denne sygdom børn, som også kaldes "nattens børn". Hyppige komplikationer af sygdommen er basalcellekarcinom og andre maligne neoplasmer i huden, metastatisk malignt melanom og pladecellecarcinom.

[1],

Epidemiologi

Sygdommen opstår med samme frekvens i begge køn, alle løb og etniske grupper, med en frekvens på 1: 250000

[2], [3], [4]

Årsager pigmenteret xeroderma

Pigment xeroderma er en arvelig sygdom transmitteret af et autosomalt gen, arvet fra forældre, slægtninge og har en familie karakter. Frokost (1967) i en familie på syv brødre og søstre i fem afslørede tilstedeværelsen af kliniske tegn på pigment xeroderma.

[5], [6], [7], [8]

Patogenese

Ved fremkomsten af sygdommen spilles en vigtig rolle af manglen på enzymer af UV-endonukleasen i patientens celler (i fibroblaster) eller dets fuldstændige fravær. Dette enzym er ansvarligt for reproduktion af DNA, der påvirkes af ultraviolette stråler. Ifølge andre oplysninger spiller manglen på DNA-polymerase-1 enzym hos nogle patienter en vigtig rolle i sygdommens begyndelse. Sygdommen udvikler sig oftest under påvirkning af stråler med en bølgelængde på 280-310 nm. Udtalelsen udtrykker, at pigmentær xeroderma udvikles på grund af indtagelse af forskellige fotodynamiske stoffer eller porfyriner i det humane biologiske miljø.

I den tidlige periode af sygdommen observeres hyperkeratose, fokal atrofi af epidermis, udtynding af Malpighian lag, øget melanin granulat i det basale cellelag, kronisk inflammatorisk infiltrat i de øvre dermis (hovedsagelig omkring blodkar). Senere afslører kollagen og elastiske fibre degenerative ændringer, og på stadium af tumorer - tegn der er karakteristisk for hudkræft.

[9], [10], [11],

Symptomer pigmenteret xeroderma

Mænd og kvinder er ramt af denne sygdom på samme måde. Sygdommen begynder med den tidligste barndom om foråret eller sommeren. I dette tilfælde er patientens hud særligt følsom for sollys. Derfor vises den første udslæt i form af hyperpigmentering, som ligner en muldvarp, på de hudområder, der er påvirket af sollys. Udslætet øges, erytem intensiverer, bliver mørkebrunt, der er telangiektasi, angiom og atrofi. I den efterfølgende vækst af papillom og vorter (hovedsagelig på ansigtets, halsens hud), udseende af pletter og sår. Som følge af ardannelse bliver næsen tyndere ("fuglens næb"), øjendækslet viser sig. Normalt bliver papillomer til maligne tumorer. Pigment xeroderma forekommer som regel sammen med spinalcellecarcinom, melanosarkom.

Niveauer

I det kliniske forløb af pigmenteret xeroderma skelnes der fem trin: inflammatorisk (erythematøs), hyperpigmentering, atrofi, hyperkeratose og maligne tumorer.

I inflammatorisk (erytematøst) etape på de områder af huden, der er udsat for påvirkning af sollys (ansigt, hals, øvre bryst, arme, hænder), er der hævelse, røde pletter, og nogle gange blærer og bobler. På områder, der ikke udsættes for sollys, er der næsten ingen udslæt.

Når hyperpigmentering i stedet for røde pletter ligner modermærker lysebrune, brune hyperpigmenteringspunkter.

Med atrofi tørrer huden ud, tynder, rynker. På læber og næse er der mange små stjerneformede telangiectasier, ar med en skinnende overflade. På grund af atrofi og ar, udvikler en mikrotomi (et fald i mundåbningen), en ektopion, en udtynding af ørerne og næse, en atresia i åbningen af næse og mund. Hos 80-85% af patienterne påvirkes øjnene: conjunctivitis, udvikling af keratitis, horn- og slimhindebeskadigelse, svækkelse af syn. Dyschromi, telangiektasi, hyperkeratotiske forandringer og tumorer observeres på øjenlågens hud.

I hyperkeratose forekommer vorte-tumor, papillom, keratoacanthoma, fibroma, angiofibriom og andre godartede tumorer i de ovennævnte patologiske foci. Derfor omfatter nogle videnskabsmænd pigmentær xeroderma i gruppen af prækancerøse sygdomme.

Efter 10-15 år fra sygdommens begyndelse vises maligne hudtumorer (basalcelle, endotheliom, angiosarcoma) i atrofisk ændrede foci og pigmenterede pletter. Tumorer på kort tid bliver ødelagt, giver metastaser til indre organer og fører til døden. I nogle af patientens indre organer og væv ses generelle dystrofiske ændringer (syndeklium II, tredje tå, dystrofi af tænderne, fuldstændig hårtab osv.).

[12], [13],

Forms

Den neurologiske form af pigmentær xeroderma manifesteres af to syndromer.

I syndromet observeres kliniske manifestationer af pigmentær xeroderma og mikrocephaly, idiopati, en afmatning i skeletets vækst. Med en neurologisk form af sygdommen er DNA-reparation vanskelig, og røntgenbehandling medfører en stigning i de vigtigste patologiske foci.

Sanctis-Kakkione syndrom (De Sinctis-X Cocchione) manifesteres af følgende kliniske tegn:

• udvikling af kliniske tegn på pigmenteret xeroderma på særlig lysfølsom hud;
• tidlig udseende af maligne tumorer;
• samtidig forløb af spastisk lammelse, mikrocephaly og demens
• medfødte deformationer og dværgisme;
• underudvikling af gonader
• hyppige miscarriages;
• recessiv overførsel ved arv.

Ifølge nogle dermatologer er Santis-Kakkione syndrom ikke en uafhængig sygdom, men en alvorlig og fuldstændig udtalt klinisk manifestation af pigmentær xeroderma.

Genetiske former

Typer	Gen	Locus	Beskrivelse
TIP A, jeg, XPA	XPA	9q22.3	Pigment xeroderm (XP) i gruppe A - klassisk form
Tип B, II, XPB	XPB	2q21	XP gruppe B
Tøs C, III, XPC	XPC	3p25	XP Gruppe C
Tип D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP af gruppe D eller syndrom De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Gruppe E
Type F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP gruppe F
Type G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP gruppe G og COFS-syndrom (cerebro-oculo-facial-skeletal syndrom) af type 3
Type V, XPV	Fola ः	6p21.1-p12	Variant Pigment Xeroderma

[14], [15]

Differential diagnose

Sygdommen skal skelnes fra poikiloderma, kronisk røntgendermatitis, plettet sclerodermi, pigmentær urticaria, Bazin's sygdom.

[16], [17], [18], [19]

Behandling pigmenteret xeroderma

Antimalariamidler (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), DNA beskyttelse mod ultraviolette stråler, inhiberer depolymeriseringsprocessen, nedsat følsomhed (fotosensitivitet) af huden for sollys. Disse lægemidler har antiinflammatoriske og hyposensibiliserende egenskaber. Udføres fortrinsvis samlet behandling med vitamin terapi (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminer (Tavegilum, diphenhydramin, Suprastinum), desensibilisering midler (natriumthiosulfat, en vene - 10% calciumchlorid 10 ml ).

Som en lokal behandling anvendes fotobeskyttende cremer og salver.

I tumorformen af pigmentær xeroderma anvendes den kirurgiske metode, flydende nitrogen og laserstråler. For at beskytte mod sollys skal du bære løst tøj, panama og handsker.

Vejrudsigt

Flertallet af patienter (2/3) dør inden de når op til 15 år. Nogle patienter kan leve op til 40-50 år.

[20]