Fruktosemetabolismeforstyrrelse (fruktosuri) hos børn: symptomer, diagnose, behandling

ICD-10 kode

• E74.1 Krænkelser af fructose metabolisme.
• E74.4 Pyruvat og Gluconeogenese Disorders.

Epidemiologi

Fructozuria: hyppigheden af homozygoter er 1 pr. 130 000.

Arvelig intolerance til fructose: forekomsten af sygdommen i England er 1 til 18.000 og i Tyskland 1 til 29.600 levendefødte.

Mangel på fructose 1,6-bisphosphatase: en sjælden arvelig metabolisk lidelse.

Klassifikation

Tre arvelige lidelser af fructose metabolisme er kendt hos mennesker. Fructosuria (manglende fructokinase) - asymptomatisk tilstand forbundet med et højt indhold af fruktose i urinen: arvelig fructoseintolerans (manglende aldolase B) og manglen på fructose-1,6-bisphosphatase, som også gælder for defekter i gluconeogenese.

Årsager til fructosuria

Fructozuria er arvet af autosomal recessiv type. Ketohexokinasegenet (KNK) er kortlagt på kromosom 2p23.3-23.2.

Arvelig intolerance over for fructose

Autosomal recessiv sygdom som følge af mutationer af aldolase genet B. Aldolase B genet (ALDOB) er kortlagt på kromosom 9q22.3. Omkring 30 forskellige mutationer er beskrevet, de mest almindelige er missense-mutationer A150P, A175D og N335K, som tilsammen udgør omkring 80% mutante alleler; blandt russiske patienter - mere end 90%.

Utilstrækkelighed af fructose-1,6-bisphosphatase

Autosomal recessiv sygdom forårsaget af mutationer af fructose-1,6-bisphosphatase-genet. Fructose -1,6-bisphosphatase-genet (FBP1) er kortlagt på kromosom 9q22.2-q22.3. Mere end 20 forskellige mutationer er blevet beskrevet. Mutation c.961insG forekommer med høj frekvens i Japan (46% mutant alleler).

Pathogenese af fructosuria

Fructosuria

10-20% af ubegrænset fructose udskilles urin uændret, og det meste omdannes til fructose-6-phosphat ved en alternativ metabolisk vej. Denne reaktion katalyseres af ketohexokinase (fructokinase).

Arvelig intolerance over for fructose

Sygdommen er associeret med mangel på det andet enzym involveret i metabolismen af fruktose, - aldolase B. Dens defekt fører til akkumulering af fructose-1-phosphat. Som hæmmer produktionen af glucose (gluconeogenese og glycogenolyse) og forårsager hypoglykæmi. Modtagelse fructose fører til øget lactat koncentration, der inhiberer renal tubulær sekretion af urat, hvilket fører til hyperurikæmi, forværret af depleteringen af phosphat vnutripechonoch-tion og accelereret nedbrydning af adeninnukleotider.

Utilstrækkelighed af fructose-1,6-bisphosphatase

Mangel på et nøgleenzym i gluconeogenese krænker dannelsen af glucose fra forstadier, herunder fructose, så det normale niveau af glucose i blodplasmaet i denne tilstand afhænger direkte indtastning af glucose, galactose og nedbrydning af leverglycogen. Hypoglykæmi i nyfødtperioden er forbundet med en høj efterspørgsel efter glukoneogenese, da niveauet af glykogen hos nyfødte er lavt. Sekundære biokemiske ændringer: Forøgede koncentrationer af lactat, pyruvat, alanin og glycerin i blodet.

Symptomer på fructosuria

Fructozuria har ingen kliniske manifestationer.

Arvelig intolerance over for fructose

De første symptomer på sygdommen er forbundet med indtagelse af en stor mængde fructose, saccharose eller sorbitol. Jo yngre barnet og jo mere fructose der er blevet administreret, desto strengere er de kliniske manifestationer. Sygdommen kan begynde med akut metabolisk dekompensation og føre til et fatalt resultat på baggrund af akut hepatisk og nyreinsufficiens. I et mere godartet kursus er de første tegn på sygdommen - apati, sløvhed, døsighed, kvalme, opkastning, overdreven svedtendens, nogle gange hypoglykæmisk koma. I løbet af denne periode indikerer laboratorieindikatorer akut leversvigt og generaliseret dysfunktion af det renale tubulære system. Hvis diagnosen ikke er etableret, og en diæt ikke er ordineret, udvikles kronisk leverinsufficiens, hepatomegali, gulsot, koagulationsforstyrrelser, ødem. Hypoglykæmi er ustabil og observeres kun umiddelbart efter at have taget fructose. Bløde former af sygdommen er beskrevet, som manifesteres af en stigning i leverstørrelse og vækstretardering i skolealder og hos voksne. På grund af det faktum, at patienter ikke tåler sød mad, begrænser de deres brug af sig selv. Derfor er caries næsten aldrig udviklet hos patienter med fructoseæmi.

Utilstrækkelighed af fructose-1,6-bisphosphatase

Ca. Halvdelen af patienterne manifesterer sygdommen i de første 5 dage af livet med hyperventilationssyndrom og alvorlig metabolisk acidose som følge af øget lactat og hypoglykæmi. Døden kan forekomme i de første dage af livet fra apnø mod en baggrund af alvorlig metabolisk acidose. Angreb af metabolisk ketoacidose kan fortsætte som et Rhea-lignende syndrom, de fremkaldes af sult, samtidige infektioner eller lidelser i den gastrointestinale funktion. De ledsages af et afslag på mad, opkastning, diarré, somnolens episoder, krænkelse af rytmen af vejrtrækning, takykardi og muskelhypotension, der er en stigning i leverstørrelsen. Under angrebene af metabolisk dekompensation øges koncentrationen af lactat (undertiden op til 15-25 mM), pH-niveauet falder, og laktat / pirouatforholdet og alaninindholdet øges; observere hypoglykæmi, undertiden hyperketonæmi. Som med arvelig intolerance over for fructose er administrationen af fructoseopløsninger kontraindiceret og kan føre til dødsfald. I interictalperioden klager patienterne ikke, selv om metabolisk acidose kan fortsætte. Tolerance mod sulten stiger med alderen. Med den korrekte diagnose og rettidig behandling startet, er prognosen gunstig.

Diagnostik 

Fructosuria

Uregelmæssigheden detekteres som regel uheld under rutinemæssig urin screening for tilstedeværelsen af sukkerarter og til tyndtlagskromatografi af monosaccharider.

Arvelig intolerance over for fructose

Med standard biokemiske undersøgelser afsløres en stigning i niveauet af levertransaminaser og bilirubin i blodet, generaliseret aminoaciduri og metabolisk acidose. Belastningstest med fructose anbefales ikke, da de kan medføre alvorlige komplikationer. Den vigtigste metode til bekræftelse af diagnosen er DNA-diagnostik.

Utilstrækkelighed af fructose-1,6-bisphosphatase

Den vigtigste metode til bekræftelse af diagnosen er DNA-diagnostik. Det er også muligt at bestemme enzymets aktivitet i leverenbiopsi.

Differential diagnostik

Fructozuria: med arvelig intolerance over for fructose.

Arvelig fructoseintolerans: differentialdiagnose bør ske med arvelige metaboliske sygdomme ledsaget af tidlige gastrointestinale læsioner og / eller lever: svigt fructose-1,6-bisphosphatase, tyrosinæmi type I, glycogenoses skrive la, Ib, ctl-antitrypsin-mangel; organiske aciduri, ledsaget af laktatacidose, og pylorusstenose, gastroøsofageal reflux, i en senere alder - med Wilsons sygdom.

Mangel på fructose-1,6-bisphosphatase: differentialdiagnose bør foretages med pyruvat forstyrrelser, defekter i mitochondriale respiratoriske kæde formerne hepatisk glycogenosis, defekter i fedtsyre beta-oxidation, der forekommer som en Reyes syndrom.

Behandling af fructosuri og prognose

fructosuria

Prognosen er gunstig, behandling er ikke nødvendig.

Arvelig intolerance over for fructose

Hvis sygdommen mistænkes, skal alle produkter, der indeholder fructose, saccharose og sorbitol, straks udelukkes. Det skal huskes, at sorbitol og fructose kan være til stede i nogle medicinske præparater (antipyretiske sirupper, immunoglobulinopløsninger osv.). Saccharose bør erstattes med glucose, maltose eller majsstivelse. Efter overførsel af barnet til en diæt forsvinder alle sygdommens manifestationer hurtigt, med undtagelse af hepatom aliya, som kan fortsætte i flere måneder eller år efter behandlingsstart. Hvis du følger en diæt, er prognosen gunstig.

Utilstrækkelighed af fructose-1,6-bisphosphatase

I perioden med akut metabolisk dekompensation er intravenøs administration af 20% glucose og natriumbicarbonat nødvendigt for at kontrollere metabolisk acidose og hypoglykæmi. Uden for kriserne anbefales det at undgå faste og holde fast i en kost med begrænsning af fructose / saccharose, erstatte nogle af fedtstoffer med kulhydrater og begrænse proteinet. Under samtidige infektioner anbefales hyppig fodring med langsomt absorberede kulhydrater (rå stivelse). I mangel af stressfaktorer, der fører til metabolisk dekompensation, observerer patienterne ikke udprægede kliniske lidelser.

Tolerance mod sulten stiger med alderen. Mange patienter i ældre alder lider af overdreven kropsvægt, da de er vant til en bestemt kost regime siden barndommen. Prognosen er gunstig.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]