Sarcoidose: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Sarcoidose (synonymer: sygdom Bene-Beck-Schaumann, godartet sarcoidosis, Boeck sygdom) - en systemisk sygdom af ukendt ætiologi, der påvirker en række forskellige væv og organer, som er baseret på histopatologi epiteliodno celle granuloma uden caseøs nekrose symptomer.

Sarkoidosygdommen blev først beskrevet af den norske dermatolog Bek (1899).

[1], [2], [3], [4]

Hvad forårsager sarkoidose?

Årsagerne til og patogenese sarkoidose er ikke afklaret. I flere årtier domineret af teorien om oprindelsen af tuberkulose sarkoidose, t. E. Vi troede, at sarkoidose er en særlig form for tuberkulose-infektion. I udviklingen af sygdommen er vigtig rolle genetiske faktorer, som indikeret ved en stor overensstemmelse mellem enæggede tvillinger for sygdommen, sammenlignet med dizygote tvillinger, ulige populationer Sammenslutningen af sarkoidose med visse histokompatibilitetsantigener (fx HLA-B8, DR3), racemæssige forskelle i forekomsten.

Tilstedeværelsen af familiesager, nederlag af mono- og heterozygotiske tvillinger bekræfter den genetiske prædisponering for granulomatøs inflammation. Nogle forfattere mener, at ubalance i immunitetssystemet spiller en vigtig rolle i udviklingen af sarkoidose.

Sammenfatning af alle synspunkter om den etiologi og patogenese af sarcoidose, kan det konkluderes, at det er et poly-emotionelt syndrom.

Histopatologi af sarkoidose

Med alle former for sarkoidose er samme type ændringer noteret. I de midterste og dybe dele af dermis findes granulomer, der består af epithelioide histiocytter med en blanding af lymfocytter, enkeltkæmpede celler som Langhans eller fremmedlegemer. I modsætning til tuberkulose er cheesy nekrose som regel fraværende. I opløsningsfasen er udskiftning af granulomatøse øer med bindevæv noteret.

Pathomorfologi af sarkoidose

Typisk tilstedeværelsen af adskillige monotypisk konstruerede skarpt begrænsede granulomer, der hovedsagelig består af histiocytiske elementer. Nekrose er ikke typisk. I midten af individuelle granulomer kan man se gigantiske celler af typen Pirogov-Langhans, og der findes også celler af fremmedlegemer. I cytoplasmaet af disse celler findes ofte krystalloid inklusioner og Shaumann asteroider, som imidlertid ikke er specifikke for sarkoidose. Periferranden af lymfoide elementer i dette stadium er lille eller fuldstændig fraværende. Karakteristisk for disse granulomer er tilstedeværelsen omkring dem af koncentrisk arrangeret collagenfibre farvet med picrofuxin i rødt og giver en svag Schick-positiv reaktion. Imprægnering med sølvnitrat ifølge Fug's metode afslører reticulinfibre både omkring granulomet og inde i det. I fibrotiske forandringsstadier erstattes granulomceller med fibroblastiske elementer, retikulinfibrene omdannes til kollagen.

Når sarcoid Boeck-Schaumann epitedioidnye øer er lokaliseret i den øverste tredjedel af dermis er tættere på epidermis på sarcoid Darier-Roussy - hovedsageligt i det subkutane fedtlag. Lumbal lupus afviger kun fra Bek-Shaumann sarkom kun ved tilstedeværelsen af stærkt dilaterede kapillarier i den øverste del af dermis. I erythrodermisk form består infiltratet af små foci af epithelioidceller og et vist antal histiocytter og lymfocytter placeret omkring overfladekapillærerne.

Sarcoidose skal differentieres fra lupus, hvori der også bump epithelioid struktur, tilstedeværelsen i granulomer og caseation betydeligt antal lymfoide celler differentierer sarkoidose af tuberkulose er meget vanskeligt. Dog tuberkulose granulematoeny infiltrere tæt ved siden af epidermis, ofte ødelægge det, at mens der i sarkoidose infiltrere epidermis adskilt fra strimlen umodificeret collagen. Sarkoid granulomer i normalt meget få lymfoide celler, fraværende eller meget svagt udtalt nekrose, epidermis eller normal tykkelse atrofichen. Med tuberkulose samme lupus ofte acanthosis, undertiden ulceration med pseudoepithelioma hyperplasi. Bakteriologisk forskning er af stor betydning. Det er vanskeligt at skelne fra sarkoidose tuberculoid spedalskhed typen, som Mycobacterium leprae hvor sammensætningens højeste kun identificeret i 7% af tilfældene. Imidlertid ligger granulomer i spedalskhed hovedsagelig omkring og langs hudens nerver. Som følge heraf er de uregelmæssige i form, er nekrose ofte set i deres centrum.

Histogenese er ikke klar. I øjeblikket betragtes sarkoidose som en polyetologisk sygdom, hovedsagelig immunopatologisk genese. Der er et fald i antallet af T-lymfocytter, en ubalance i deres hovedpopulationer; reduceret respons af T-celler til mitogener; svækkede hypersensitivitetsreaktioner med forsinket type en stigning i antallet og hyperaktivering af B-lymfocytter med uspecifik polyklonal hypergammaglobulinæmi, et forøget niveau af cirkulerende antistoffer, især i nærvær af erythema nodosum. I fase med granulomdannelse dominerer T-hjælpere i dem med en relativ stigning i antallet af cirkulerende T-suppressorer.

I udviklingen af sarcoid granulom hud KA. Makarov og N.A. Shapiro (1973) skelner mellem tre faser: hyperplastisk, granulomatøs og stadiet af fibrous-hyalinændringer. I hyperplastisk fase observeres proliferation af celler i det mononukleære makrofagsystem, blandt hvilke derpå forekommer epithelioide elementer. Formering af granulomer er som regel stadig uendelig opranichey. Multinucleatceller er normalt fraværende i dette trin af processen. Det antages, at hyperplastisk og granulomatøs trin er stigende spænding ekspression af cellulær immunitet, og fibro-gialinoznye ændringer - morfologiske tegn på udmattelse fase immunoassay. Elektron-mikroskopisk undersøgelse viste, at de runde celler placeret på periferien af granulomer, der anses lymfocytter er lysosomer, som er sur fosfltaza og andre lysosomale enzymer. De er monocytter af blod, hvorfra epithelioide celler dannes derefter. Der er ingen tegn på tilstedeværelsen af bakteriefragmenter i epithelioide celler, selv om de indeholder elektron-tætte og elektron-lyse lysosomer, adskillige autofagiske vakuoler og et kompleks af resterende legemer. Gigantiske celler er dannet af epithelioid, Shaumann's Taurus er dannet af resterende geler af lysosomer. Asteroidlegemer består af klumper af kollagen, der har en typisk periodicitet (fra 64 til 70 dem). Dette skyldes det faktum, at kollagen forekommer mellem epithelioide celler på tidspunktet for dannelsen af kæmpe ktst af dem. Når Immunomorfologichesky undersøgelse i nogle tilfælde vist i IgM afsætningszonen dermo-epidermal grænse og i karvæggene, samt IgG granulomer i sig selv og i de omkringliggende dermis.

Symptomer på sarkoidose

Hudlæsioner er observeret i mindre end 50% af patienter kan det være polymorfe (såsom erythema nodosum, marmoreret erythematøse læsioner), men mere tilbøjelige til at forekomme i forskellige størrelser Bugorkova elementer, det unikke, som danner basis for selektion af kliniske muligheder som hud sarcoid Beck angiolyupoid Brock -Potrie, Chilblains lupus Besnier-Tenneseona, subkutan sarkoid Darier-Roussy. Sarcoide Boeck kan manifestere sig i form af melkobugorkovyh og med lichenoid, krupnouzlovatyh og diffuse plak læsioner. I sjældne tilfælde kan processen udfylde hele huden (erythrodermisk formular sarkoidose). Kendetegnet ved farven på knuder: blålig, gullig-brun, med diascopy synes gullig-brune pletter. Når blev observeret perfrigeration erythematosus Besnier-Tenneseona ændringer hovedsagelig på huden af næsen og omgivende dele af kinderne som en diffus plak foci blålig-rød farve; subkutan sarkoid-Darya Ruesi hypodermalt opdage knuder, huden over som bliver rosa-blålig. Sjælden (atypiske) varianter af sarkoidose: erythematous (fragmentarisk), erythrodermisk, lichenoid (klinisk ligner lichen planus), prurigopodobny, verrucous-Papillomatous, ringformet og regnede (tsirtsinarny), eroderende og ulcerativ. Nekrotiserende ulcerativ, papulonekritichesky, sklerodermopodobny, posttraumatisk (ar) elefantiatichesky klinisk ligner den tuberculoid form af spedalskhed, lupoid necrobiosis, erytematøs-squamous (ihtiozo- og psoriasiform), atrofisk, angiomatous et al., som kan ligne en sort dermatoser i herunder nogle ejendommelige kliniske manifestationer såsom eksem.

Sarcoidose er mere almindelig hos kvinder og manifesteres af en stor klinisk polymorfisme. Hududslæt kan være uspecifik eller specifik. Sidstnævnte findes i den histologiske undersøgelse af den berørte hud.

Afhængig af dermatose skelne typiske manifestation (melkouzelkovy, krupnouzelkovy diffust-infilyprativny, nodøse sarkoid, Besnier-perfrigeration erythematosus Tenessona) og atypiske sarkoidose.

Melkouzelkovaya formular er den mest almindelige og er kendetegnet ved udbrud af talrige pink-røde pletter, som i sidste ende vil blive til knuder plotnoelasticheskoy konsistens brunlig-blålig farve, størrelsen af et knappenålshoved til en ært, hemisfærisk form, med skarpe kanter og en glat overflade, øgende over den omgivende hud. Elementerne er ofte lokaliseret i ansigtet og øvre ekstremiteter. Når diascopy detekterede bittesmå gullig-brune pletter ( "tonerepetitioner" eller fænomenet støv). Når regressionen af knuder på hjemmeside forbliver overfladisk hyperpigmentering eller atrofi, telangiectasia.

Krupnouzelkovaya formular sarkoidose manifesteret enkelt eller flere, skarpt afgrænset og tydeligt rager op over den omgivende hud flade halvkugleformede knudepunkter violet-brun-brunlig eller blålig farve, der spænder fra 10 til 20 øre mønt eller mere. Elementer har en tæt konsistens, en glat overflade, undertiden dækket af telangiectasi, store knuder kan sår. Ved diascopi observeres fænomenet støv.

Diffus infiltrativ sarkoid er oftere lokaliseret i ansigtet, sjældent - på halsen, hovedbund og viser udviklingen af en tæt konsistens plaques brunlig eller rødlig-blå farve, med en glat overflade, skarpt ikke afgrænset, lidt rager op over huden. Overfladen kan dækkes af et netværk af kapillærer. Med en diascopy findes en gulbrun farve (et symptom på en "støvfugt").

Angioleukoid Broca-Potry udvikler normalt på næsen, kinder og, sjældent, på andre dele af kroppen. I begyndelsen af sygdommen er der runde, smertefri pletter størrelsen på bønner eller mønter, af mellemstørrelse, rød eller violet-rød. Efterhånden bliver de omdannet til lidt fremspringende plaques af afrundet form med forskellige grænser, idet de får en brun eller rusten nuance med en glat overflade. Sjældent palpation, man kan føle en let komprimering af stedet, og med diascopy se brune punkter (et symptom på "æblegelé"). Nogle gange ses telangiectasier på overfladen af elementerne. Plaques vedvarer i lang tid.

Biliary-Tenneson's lupus erythematosus. På huden af kinderne er næse, hage, bagoverflade af fingre og pande små erytem-tosiske infiltrerede læsioner. Som følge af vækst og fusion af elementer dannes lilla-røde knuder eller plaques med ret adskilte grænser. Udvidede åbninger af talgkirtlen og hårsækkene observeres. Processen forringes i løbet af den kolde årstid. Hos nogle patienter registreres læsioner af lunger, knogler, led, forstørrede lymfeknuder. Ved en diascopy kommer gule pletter-specks til lys.

Nodulær sarkoid (subkutan sarkoid af Derye-Russi) er klinisk præget af dannelsen på stammen, lårene og underbukken af subkutane knuder, der måler fra 1 til 3 cm i diameter. Som regel er de få, smertefri, mobile ved palpation og når flettet form plaque infiltrerer af stor størrelse, der ligner en appelsinskal. Huden over knuderne har en normal eller lidt cyanotisk farve, der dækker foci, en sløv pink.

Atypiske sarkoidose. I klinisk praksis er der flere atypiske former: ulcerøse, makulopapulært, psoriaziformnye, ichthyosiform, sklerodermopodobnye, skofulo dermatologiske, paiillomatoznye, angiomatous ligner basalcellecarcinom, lupus erythematosus og andre.

Hos patienter med sarkoidose påvirkes forskellige organer og systemer. I denne henseende anbefales patienter at lave en røntgen og tomografi af bryst-, knogle- og oftalmologiske undersøgelser.

Af uspecifikke læsioner af huden i sarcoidose noteres nodosum erytem, klinisk manifesteret som tætte lyserøde røde noder, lokaliseret oftest på den forreste overflade af shin. I dette tilfælde har patienter høj feber, knoglesmerter, uveitis, øget ESR, bilateral, basal lymfadenopati.

Differential diagnose

Differentier sygdommen med tuberkuløs lupus, hudretikulum, eosinofil granulom i ansigtet, rødt plan lav, tuberkuløs leishmaniasis af huden.

[5], [6], [7]

Behandling af sarkoidose

Anbefaler monoterapi eller kombinationsterapi: følgende: kortikosteroider (prednisolon 30-40 mg dagligt i flere måneder), antimalariamidler (delagil, rezohin), cytostatika (prospidin, cyclofosfamid). God virkning observeres ved brug af cyclosporin A, thalidomid, og andre. I tilfælde af akutte uspecifikke læsioner er specifik behandling ikke udført, da spontan helbredelse sker i de fleste tilfælde. Det anbefales at henvise patienter til resorts med mineralske kilder.