Myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastisk syndrom omfatter en gruppe af sygdomme præget af cytopeni i perifert blod, dysplasi af hæmatopoietiske stamceller, knoglemarv-hypercellularitet og en høj risiko for AML-udvikling.

Symptomerne afhænger af hvilken cellelinie mest påvirket, og kan omfatte svaghed, træthed, bleghed (på grund af anæmi), øget hyppighed af infektioner og feber (forårsaget neitropeniei), blødning, og tendens til blødning ind i huden og slimhinderne (på grund af thrombocytopeni). Diagnosen er baseret på et General klinisk analyse af blod, perifert blod smear, et knoglemarvsaspirat. Behandling af 5-azacytidin kan være effektive; Standard protokoller anvendes i udviklingen af AML.

[1], [2], [3], [4], [5]

Årsager til myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastisk syndrom (MDS) er en gruppe af sygdomme kaldes ofte predleykozom, refraktorisk anæmi, Ph-negativ kronisk myeloid leukæmi, kronisk myelomonocytisk leukæmi, myeloid metaplasi eller idiopatisk skyldes somatisk mutation af hæmatopoietiske progenitorceller. Ætiologien er ofte ukendt, men øger risikoen for sygdom, når de udsættes for benzen, stråling, kemoterapeutiske midler (især ved længere eller intensiv kemoterapi regimer anvender alkyleringsmidler og epipodophyllotoxin).

Myelodysplastisk syndrom er karakteriseret ved klonal proliferation af hæmatopoietiske celler, herunder erythroid, myeloid og megakaryocytiske former. Benmärg er normal celle eller hypercellulær med ineffektiv hæmatopoiesis, som kan føre til anæmi (oftest), neutropeni og / eller trombocytopeni. Forstyrrelsen af celleproduktionen ledsages også af morfologiske forandringer i knoglemarv eller blod. Der er ekstramedullær hæmopoiesis, hvilket fører til hepatomegali og splenomegali. Myelofibrose er i nogle tilfælde opdaget ved et uheld, når diagnosen er etableret, men kan udvikle sig i løbet af sygdommen. Myelodysplastisk syndrom er klassificeret efter egenskaberne af blod og knoglemarv. Klonet i myelodysplastisk syndrom er ustabilt og har tendens til at transformere til akut myeloblastisk leukæmi.

[6], [7], [8], [9]

Symptomer på myelodysplastisk syndrom

Symptomerne på sygdommen er afhængige af den mest berørte cellelinje og kan omfatte lomme, svaghed og træthed (anæmi); feber og infektioner (neutropeni); let dannede blødninger i huden og slimhinderne, petechiae, næseblødninger, blødende slimhinde (trombocytopeni). Karakteristiske træk ved sygdommen er splenomegali og hepatomegali. I udviklingen af symptomer kan også bidrage med morbid sygdomme; for eksempel kan anæmi i myelodysplastisk syndrom hos ældre patienter med hjerte-kar-sygdomme forbedre angina pectoris.

Diagnose af myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastisk syndrom er mistænkt hos patienter (især ældre) med ildfast anæmi, leukopeni eller trombocytopeni. Det er nødvendigt at udelukke cytopeni i medfødte sygdomme, mangel på vitaminer, bivirkninger af lægemidler. Diagnosen er baseret på undersøgelsen af perifert blod og knoglemarv med identifikation af morfologiske anomalier i 10-20% af cellerne i individuelle cellelinier.

Karakteristiske træk ved knoglemarv i myelodysplastisk syndrom

Klassifikation	Kriterier
Ildfast anæmi	Anæmi med reticulocytopeni, normal eller hypercellulær knoglemarv, erythroid hyperplasi og erythropoiesis lidelse; blaster ^ 5%
Ildfaste anæmi med sideroblasts	De samme tegn som i ildfast anæmi, samt ring sideroblasts> 15% af HSCA
Ildfast anæmi med overskydende blaster	De samme tegn som ved ildfast anæmi er der cytopeni> 2 cellelinier med morfologiske abnormiteter af blodceller; knoglemarvs hypercellularitet med krænkelse af erythropoiesis og granulopoiesis; blaster 5-20% af bolden
Kronisk myelomonocytisk leukæmi	De samme tegn som ved ildfast anæmi med overskydende blaster, absolut monocytose; i knoglemarven indholdet af monocytiske stamceller
Ildfast anæmi med overskydende blaster i transformation	Ildfast anæmi med overskydende blaster med en eller flere af følgende: 5% blaster i blodet, 20-30% blærer i knoglemarv, Aueur-pinde i granulocytprecursorerne

Anæmi er en hyppig manifestation og ledsages af makrocytose og anisocytose. På en automatisk celleanalysator udtrykkes disse ændringer i en stigning i MCV (gennemsnitlig rød blodcellevolumen) og RWD (bredden af fordelingen af volumenet af erythrocytter). Normalt noteres moderat trombocytopeni; i udstrygningen af perifert blod varierer blodplader i størrelse; nogle har et fald i granularitet. Niveauet af hvide blodlegemer kan være normalt, forøget eller nedsat. Neutrofilernes cytoplasmatiske granularitet er patologisk, med anisocytose og et andet antal granuler. Eosinofiler kan også have patologisk granularitet. Pseudopelgarianceller (hyposegmentering af neutrofiler) kan detekteres i blodet. Monocytose er et karakteristisk træk ved kronisk myelomonocytisk leukæmi, i mindre differentierede undergrupper kan der forekomme umodne myeloidceller. Cytogenetisk analyse afslører en eller flere klonale anomalier, oftere med kromosom 5 eller 7 læsioner.

[10], [11], [12]

Behandling af myelodysplastisk syndrom

Azacytidin lindrer symptomer, reducerer forekomsten af transformation til leukæmi og behovet for transfusioner, og sandsynligvis forbedrer overlevelse. Terapien er hovedsagelig understøttende og omfatter røde blodlegemer transfusion hvis indiceret, blodplade blødning under infektion og antibiotikabehandling. Hos nogle patienter, at en vigtig faktor understøtte hæmatopoiese under anvendelse erythropoietin injektion (opretholdelse hæmoglobinniveauer), granulocytkolonistimulerende faktor (alvorlig granulocytopeni, ledsaget af symptomer) og i nærvær af thrombopoietin (med alvorlig trombocytopeni), men denne behandling har ingen effekt på den forventede levetid. Effektiv behandling er allogen transplantation af bloddannende stamceller, og er nu i patienter over 50 år på at studere de brug nonmyeloablative tilstande. Respons, når myelodysplastisk syndrom til akut myeloid leukæmi terapi lignende effekt i leukæmi, alder og karyotype spiller en vigtig rolle i prognosen af sygdommen.

Prognose for myelodysplastisk syndrom

Prognosen afhænger i høj grad af typen myelodysplastisk syndrom og tilstedeværelsen af samtidige sygdomme. Patienter med ildfast anæmi eller ildfast anæmi med sideroblasts er mindre tilbøjelige til at udvikle sig til mere aggressive former og kan dø af andre årsager.