Kronisk myelogen leukæmi

Kronisk myeloid leukæmi (kronisk granulocytisk leukæmi, kronisk myeloid leukæmi, kronisk myeloid leukæmi) udvikles som følge af malign transformation og klonal pluripotent stamcelle mieloproliferatsii begynder betydelig overproduktion af umodne granulocyter.

Sygdommen er oprindeligt asymptomatisk. Pregressirovanie Myelose provenuet skjult med uspecifik "godartet" sygdom stadie (utilpashed, anoreksi, vægttab), efterhånden passerer ind i fase af acceleration og kraftfuld krise med mere alvorlige sygdomssymptomer, såsom kaksplenomegaliya, bleghed, blødning, modtagelighed for subkutan blødning, feber ændringer lymfadenopati, og hud. At etablere en diagnose kræver udstrygning af perifert blod, knoglemarvsaspirat og definition af Philadelphia-kromosomet. Anvendelsen af imatinib væsentligt forbedret respons på behandling og overlevelse af patienter. Evnen af imatinib til at forårsage kuren er ved at blive undersøgt. Også myelosuppressive lægemidler (fx hydroxyurinstof) anvendes til behandling, transplantation af stamceller og interferon.

Kronisk myelogen leukæmi tegner sig for ca. 15% af alle leukæmier hos voksne. Det forekommer i enhver alder, men udvikler sjældent til 10 år, den medianalder på diagnosetidspunktet er 45-55 år. Det er lige så almindeligt hos mænd og kvinder.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patofysiologi af kronisk myelogen leukæmi

De fleste tilfælde af kronisk myeloid leukæmi, tilsyneladende inducerede translokation, kendt som Philadelphia-kromosomet, som er fundet i 95% af patienterne. Det er en reciprok translokation t (9; 22), hvor en del af kromosom 9, der indeholder onkogenet c-abl på chromosom 22 translokeres og forbinder med BCR-genet. Blandede ABL-BCR-genet spiller en vigtig rolle i patogenesen af kronisk myeloid leukæmi og resulterer i produktionen af specifikke tirozinkinazy.Hronichesky myeloid leukæmi skyldes overproduktion af granulocytter anomal pluripotent hæmatopoietisk celle er først i knoglemarven og ekstramedullær og derefter (fx lever, milt). Selvom domineret af produktionen af granulocytter, neoplastisk klon omfatter erythrocytter, megakaryocytter, monocytter og endda nogle af T- og B-lymfocytter. Normale stamceller fortsætter og kan udvise aktivitet efter lægemiddelinhibering klon kronisk myeloid leukæmi.

Kronisk myeloid leukæmi er først manifesteret inaktiv, kronisk fase, som kan vare fra flere måneder til flere år. I nogle tilfælde udvikler derefter accelereret fase, manifesterer fraværet af effekten af terapi stigende anæmi og progressiv trombocytopeni, efterfulgt af en terminal fase, blastkrise når blast tumorceller udvikler i extramedullaere zoner (fx knogler, centralnervesystemet, lymfeknuder, hud ). Progression af sygdom, såvel som i akut leukæmi, resulterer i den hurtige udvikling af komplikationer, herunder blødning og sepsis. I nogle patienter passerer den kroniske fase direkte ind i blastkrisen.

Symptomer på kronisk myelogen leukæmi

Sygdommen ofte først sker i hemmelighed med den gradvise udvikling af ikke-specifikke symptomer (fx træthed, svaghed, anoreksi, vægttab, feber, nattesved, følelse af oppustethed i maven), hvilket kan bidrage til starten af undersøgelsen. For indtræden af sygdommen ikke er karakteriseret ved bleghed, blødning, blå mærker let dannes, og lymfadenopati, men udbredt moderat eller svær splenomegali (forekommer hos 60-70% af patienterne). Med sygdommens fremgang kan splenomegali øges, blødning og blødning optræder. Feber, mærkbar lymfadenopati og hududslæt er formidable harbingere.

Diagnose af kronisk myelogen leukæmi

Kronisk myelogen leukæmi diagnosticeres ofte på basis af en generel klinisk blodprøve, udført tilfældigt eller ved undersøgelse for splenomegali. Graden af granulocytter er forhøjet, sædvanligvis mindre end 50.000 / μl hos asymptomatiske patienter og 200.000-1.000.000 / μL hos patienter med manifestationer af sygdomssymptomer; Antallet af blodplader er normalt eller lidt forhøjet; niveauet af hæmoglobin er sædvanligvis mere end 100 g / l.

Et perifert blodsprøjt kan hjælpe med differentialdiagnosen af kronisk myelogen leukæmi fra leukocytose af en anden ætiologi. I kronisk myeloid leukæmi i et smear overvejende umodne granulocytter, eosinofiler og basofiler absolut, skønt patienter med leukocyt på mindre end 50 000 / mkl antal umodne granulocyter kan være lille. Leukocytose hos patienter med myelofibrose ledsages sædvanligvis af tilstedeværelsen af erytrocytkerner, dråbeformede erythrocytter, anæmi og trombocytopeni. Leukemoid myeloid reaktioner forårsaget af kræft eller infektioner ledsages sjældent af absolut eosinofili og basofili.

Niveauet af alkalisk phosphatase i kronisk myelogen leukæmi er sædvanligvis lav og forøget i leukemoidreaktioner. Knoglemarvsundersøgelsen skal udføres for at vurdere karyotypen, cellulariteten (som regel øget) og graden af myelofibrosekspression.

Diagnosen bekræftes, når et Ph-kromosom findes i et cytogenetisk eller molekylært assay, selvom det ikke findes hos 5% af patienterne.

Under accelerationsfasen udvikler anæmi og trombocytopeni sædvanligvis. Niveauet af basofiler kan stige, og modningen af granulocytter kan være svækket. Andelen af umodne celler og niveauet af alkalisk phosphatase af leukocytter er stigende. I knoglemarv kan udvikle myelofibrose, og med mikroskopi kan man notere sideroblasts. Evolution af den neoplastiske klon kan ledsages af udviklingen af nye unormale karyotyper, ofte er der identificeret et yderligere kromosom 8 eller isochromosom 17.

Yderligere fremskridt kan føre til udvikling af blastkrisen med udseende af myeloblaster (hos 60% af patienterne), lymfoblaster (30%) og megakaryoblaster (10%). Hos 80% af patienterne påvises yderligere kromosomale abnormiteter.

[6], [7]

Behandling af kronisk myelogen leukæmi

Med undtagelse af nogle tilfælde, hvor stamceltransplantation er blevet anvendt succesfuldt, fører behandling ikke til genopretning, men overlevelse kan forlænge behandlingen med imatinib.

Imatinib inhiberer specifik tyrosinkinase syntetiseret gen BCRABL lægemiddel er yderst effektiv til at opnå en komplet kliniske og cytogenetiske remissioner med Ph-positiv kronisk myeloid leukæmi, og overlegen i forhold til andre tilstande (fx interferon ± cytosinarabinosid). Imatinib er også overlegen i forhold til andre former for terapi i accelereret fase og blastkrise. Kombination kemoterapi med imatinib blastkrise har en højere respons end både behandling tilgang alene. Behandlingen har fremragende tolerance. Højt niveau varigheden af komplet remission med imatinib giver håb for muligheden for at kurere sygdommen.

Ældre behandlingsregimer anvendes til behandling af BCR-ABL-negative patienter med tilbagefald efter behandling med imatinib og patienter med voldelig krise. De vigtigste lægemidler er busulfan, hydroxyurea og interferon. Hydroxyurea-terapien er nemmest at kontrollere, og den er kendetegnet ved kun et lille antal bivirkninger. Den indledende dosis er normalt 500 til 1000 mg oralt 2 gange om dagen. Kontrol af en generel klinisk blodprøve udføres hver 1 eller 2 uger med passende dosisjustering. Busulfan forårsager ofte uforudsigelig generel myelosuppression, interferon forårsager et influenzalignende syndrom, som ofte tolereres dårligt af patienterne. Den største fordel ved disse lægemidler er reduktionen af splenomegali og adenopati og kontrol af tumorbyrden, hvilket fører til et fald i sandsynligheden for at udvikle massiv tumorlys og gigt. Ingen af disse lægemidler øger median overlevelsestid med mere end 1 år sammenlignet med ubehandlede patienter. Reduktion af symptomerne på sygdommen er således hovedmålet med terapi, og behandlingen fortsættes ikke i nærvær af alvorlig toksicitet.

Selvom miltbestråling sjældent anvendes, kan denne metode være nyttig i tilfælde af ildfast kronisk myelogen leukæmi eller i terminale stadier af sygdommen hos patienter med svær splenomegali. Den totale dosis ligger sædvanligvis fra 6 til 10 Gy med en fraktionering på 0,25 til 2 Gy / dag. Behandlingen bør begynde med meget lave doser og overvåges omhyggeligt for hvide blodlegemer. Effektiviteten er normalt lav.

Splenektomi kan lindre mavesmerter, reducere trombocytopeni og mindske behovet for blodtransfusioner i de tilfælde, hvor splenomegali ikke kan kontrolleres af kemoterapi eller stråleterapi. Splenektomi spiller en vigtig rolle i den kroniske fase af kronisk myelogen leukæmi.

Prognose for kronisk myelogen leukæmi

Før imatinib døde 5 til 10% af patienterne inden for 2 år efter diagnosen; 10-15% af patienterne døde hvert år. Livets medianvarighed varierede fra 4 til 7 år. De fleste patienter dør under sprængskrise eller i accelerationsfasen. Median overlevelse efter blast krise udvikling er fra 3 til 6 måneder, men kan stige til 12 måneder, når remission er opnået.

Med Ph-negativ kronisk myelolekæmi og kronisk myelomonocytisk leukæmi, en mindre gunstig prognose end med Ph-positiv kronisk myelogen leukæmi. Ifølge kliniske træk ligner de på myelodysplastisk syndrom.