Virale hæmoragiske feber

Viral hæmoragiske feber er en gruppe af specielle naturlige brændselsinfektionssygdomme, der registreres på alle verdensdele, undtagen Australien.

Sygdomme karakteriseret ved specifikke læsioner hæmostase systemet (vaskulære, blodplade- og plasmakomponenter) humant patologi med udviklingen af flere organer udtrykt forgiftning og hæmoragiske syndromer, høj dødelighed.

Epidemiologi af virale hæmoragiske feber

De fleste virale hæmoragiske feber overføres gennem leddyr (myg, myg, myter) og tilhører arbovirusinfektioner. Imidlertid er direkte transmission fra person til person også mulig (vira Lassa, Sabii, Krim-Congo, Marburg, Ebola). Separation fra dyr (gnavere) er også vigtig i spredningen af virale hæmoragiske feber (Lassa, Hantaviruses). Gnavere (rotter, mus) med asymptomatisk bærer spiller en særlig rolle i opretholdelsen af infektionen i naturen. Det er muligt at opretholde virusets omsætning i vilde forhold hos aber og primater (gul feber, dengue). Et naturligt reservoir af sygdommen er ikke altid etableret ( Ebola, Marburg, Sabik- vira ).

Risikoen for overførsel af virale hæmoragiske feber med direkte kontakt fra person til person

Virusen	Sygdom	Overførsel fra person til person
1	2	3
Arenaviridae
Arenavirus Lassa	Hemorragisk feber Lossa	At
		Nosokomielle tilfælde er sjældne
Arenavirus: Junin, Machupo, Guanarito, Sabia virus	Sydamerikanske hæmoragiske feber (argentinske, bolivianske, venezuelanske, brasilianske)	Ja sjældent
		Nosokomielle tilfælde er sjældne
Bunyaviridae
Phlebovirus Rift Valley feber	Hemorragisk feber i Rift Valley (Rift Valley)	Ingen
Nairovirus Krim-Congo	Krim-Congo hæmoragisk feber	Normalt nosokomielle tilfælde
Hantaviruses: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul og andre	Hemorragisk feber med nyresygdom	Ingen
Hantavirus Sin Nombre m.fl.	Hantavirus lungesyndrom	Ingen
Filoviridae
Filovirus: Marburg, Ebola	Marburg og Ebola GL	Ja, i 5-25% af tilfældene
Flaviviridae
Flavivirus Gul feber	Gul feber	Ingen
Flavivirus Dengue	Dengue og dengue GL	Ingen
Flavivirus Omsk hæmoragisk feber	Omsk hæmoragisk feber	Ingen
Flavivirus: Kyasanur Forest disease, Alkhurma hæmoragisk feber	Kiasanur skov sygdom og Alkhurma hæmoragisk feber	Ingen

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Hvad forårsager virale hæmoragiske feber?

Virale hæmoragiske feber er forårsaget af RNA-indeholdende vira, der tilhører fire forskellige familier: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae og Flaviviridae. I øjeblikket indeholder denne gruppe omkring 20 vira. I betragtning af alvoren af de virale blødende feber, evnen til at sprede sig hurtigt i overensstemmelse med det internationale sundhedsregulativ (WHO, 2005), er de klassificeret som farlige og smitsomme sygdomme Knap Lethal menneskelige. Med mange virale hæmoragiske feber er der en betydelig risiko for overførsel af infektion med direkte kontakt med patienten, hvilket kan realiseres, især i spredning af sygdomme i hospitalsindstillinger. De forårsagende midler til virale hæmoragiske feber betegnes som potentielle midler til bioterrorisme.

Patogenese af virale hæmoragiske feber

Patogenesen af virale hæmoragiske feber er fortsat utilstrækkeligt undersøgt til nutiden. Samtidig blev ligheden mellem de vigtigste patogenetiske og kliniske aspekter af disse sygdomme oprettet, hvilket tillod dem at grupperes sammen, på trods af at patogener tilhører forskellige RNA-holdige virusfamilier. I undersøgelsen af patologiske processer forbundet med patogener med virale hæmoragiske feber anvendes eksperimentelle modeller (aber, rotter), kliniske observationer hos patienter er få.

For alle vira, der forårsager hæmoragiske feber, er skaden af forskellige celler og væv i patientens krop karakteristisk. Af særlig vigtighed er virusets evne til at inficere immunkompetente celler, som spiller en vigtig rolle i anti-infektiøs immunitet, hvilket resulterer i alvorlig immunosuppression og høj viremi hos patienter. Den mest udtalte immunosuppression og viremia observeres hos patienter med dødelig sygdomsforløb, mens der udvikles et lyn-toksisk chok, hvor patogenesen spiller hovedrolle af proinflammatoriske cytokiner. Immunsuppression i virale hæmoragiske feber er forbundet med lave titere af specifikke antistoffer, især i de tidlige perioder af svære sygdomme.

Som mange RNA-indeholdende virus har de forårsagende agenter af hæmoragiske feber mange patogenicitetsfaktorer, som sikrer vedhæftning, invasion og replikation til forskellige celler. Et vigtigt patogenetisk aspekt ved indførelsen af vira i forskellige celler i den menneskelige krop er forekomsten på overfladen af disse celler af forskellige molekyler (integiner, lectiner, glycoproteiner osv.), Der spiller rollen som specifikke overfladereceptorer. Replikation af virus forekommer i monocytter, makrofager, dendritiske celler, endotelceller, hepatocytter, i binyrens celler. Eksperimentelle undersøgelser af aber, der var inficeret med Ebola-virusen, viste, at det forårsagende middel i de tidlige stadier primært rammer monocytter, makrofager og dentritiske celler; samtidig påvirkes endotelcellerne på et senere tidspunkt. Imidlertid er tidlig endotelskader karakteristisk for hantavirus hæmoragiske feber, selv om dette antages at skyldes indirekte infektion af vira. Immunologiske aspekter af replikationen af virale hæmoragiske feber i menneskekroppen undersøges for øjeblikket.

Mekanismerne for endotelskader i virale hæmoragiske feber forbliver til sidst ikke undersøgt og diskursive. Der er etableret to mekanismer: immunfremmende (virkningen af immunkomplekser, komplementsystemets komponenter, cytokiner) og direkte (cytotoksisk) skade på endotelet som følge af viral replikation. Den reducerede funktionelle tilstand af endotelet i virale hæmoragiske feber fremmer udviklingen af en lang række læsioner - fra øget vaskulær permeabilitet til massiv blødning. Når Ebola i forsøget har vist, at endotelbeskadigelse primært som følge af immunopatologiske reaktioner og viral replikation i endotelet registreres kun på de sene trin af infektionen. Samtidig med Lassa feber er det fastslået, at viral replikation i endotelet forekommer i de tidligste stadier af sygdommen, men uden udtalt strukturelle celleskader.

Sammen med lymfoide væv i menneskekroppen, der indeholder et stort antal makrofager, er leveren, nyrerne og binyrerne vigtige mål for nederlaget for hæmoragiske febervirus. Med udviklingen af virale hæmoragiske feber hos aber er forskellige grader af leverskade blevet påvist under forsøgsbetingelser, men disse læsioner er sjældent dødelige. En undtagelse er gul feber, hvor leverskader er et vigtigt patogenetisk aspekt af sygdommens udvikling. Gul feber er kendetegnet ved en direkte sammenhæng mellem serum ALT og ACT niveauer med graden af leverskader, der har prognostisk værdi i denne sygdom. For alle viral hæmoragisk feber er kendetegnet ved reduktion af protein-syntetisk funktion af leveren, som er vist ved reduktion af plasmaniveauer af koagulationsfaktorer, som bidrager til udviklingen af hæmorrhagisk syndrom. Desuden fører en reduceret syntese af albumin til et fald i plasmaets osmotiske tryk, hvilket resulterer i udvikling af perifert ødem, hvilket især er karakteristisk for Lassa feber.

Nyrernes nederlag skyldes primært udviklingen af serøst hæmoragisk ødem af det interstitielle stof af pyramider, tubulær nekrose og som følge heraf udviklingen af akut nyresvigt.

Nedfaldet af binyrebarkens celler ledsages af udviklingen af hypotension, hyponatremi, hypovolemi. Reduceret funktion af binyrebarken spiller en vigtig rolle i udviklingen af toksisk chok hos patienter med viral hæmoragisk feber.

I eksperimentelle undersøgelser, fastslået, at virale hæmorrhagiske feber kendetegnet ved udviklingen af nekrotiske processer i milten og lymfeknuderne i minimalt udtrykte fænomener inflammatorisk vævsreaktion. Som et resultat, i de fleste viral hæmoragisk feber forekommer hurtigt progressiv lymfopeni (med hantavirus hæmorrhagisk feber - ofte lymfocytose). På trods af udviklingen af signifikant lymfopeni er der blevet etableret minimal replikation af vira i lymfocytter. I forsøget med Ebola, Marburg og argentinske vist, at lymfopeni hovedsagelig forbundet med signifikant lymfocytapoptose forårsagede signifikant TNF-syntese af nitrogenoxid, proinflammatoriske cytokiner. Der er få data om udviklingen af neutrofili med et stavformet skift i den første periode med viral hæmoragisk feber.

Virus hæmoragisk feber i mennesker og primater inducere ekspression af forskellige inflammatoriske mediatorer og protivopospalitelnyh, herunder interferoner, interleukiner (lb, 6, 10, 12), TNF-a og nitrogenoxid, reaktive oxygenarter. In vitro-undersøgelser udført på forskellige humane celler har det vist sig, at hæmoragiske febervirusser stimulerer frigivelsen af adskillige regulatoriske mediatorer. Højt udtryk for biologisk aktive mediatorer i blodet fører til en immunologisk ubalance og til udviklingen af sygdommen. Et direkte forhold mellem niveauet af cytokiner (IL-1b, 6, TNF-a) og sværhedsgraden af forløbet af virale hæmoragiske feber blev etableret.

I de senere år er den vigtige rolle nitrogenoxid i fremkomsten af patologiske processer i virale hæmoragiske feber blevet vist. Øget nitrogenoxidsyntese fører på den ene side for aktiveringen af apoptose af lymfevæv og den anden - til udviklingen af mikrovaskulatur udtalt dilatation og arteriel hypotension, som spiller en vigtig rolle i udviklingen af toksisk shock patogenetiske mekanismer.

Interferonernes rolle af forskellige typer i patogenesen af virale hæmoragiske feber er ikke blevet undersøgt fuldt ud. Med mange virale hæmoragiske feber observeres høje niveauer af interferon af 1. Og 2. Type i patientens blod.

Forstyrrelser i hæmostatisk system er karakteriseret ved udvikling af hæmoragisk syndrom: blødning, tilstedeværelse af petechiae på huden, slimhinder. Samtidig, massiv blodtab i viral hæmoragisk feber er sjælden, men selv i disse tilfælde, et fald i blodvolumen er ikke en førende årsag til patientens død. Blødende udslæt på huden som en manifestation af nederlag mikrovaskulaturen er normalt placeret i armhulerne, i lysken, på brystet, i ansigtet, som er mere almindelig i Ebola og Marburg. For alle VGL er udviklingen af mikrocirkulation i mange indre organer karakteristisk.

Trombocytopeni er et almindeligt symptom på mange virale hæmoragiske feber (mindre udtalt med Lassa feber); på samme tid observeres et skarpt fald i den funktionelle aktivitet af thrombocytter med alle feber. Dette er forbundet med en udtalt inhibering af syntesen af megakaryocytter, forstadierne af blodplader. Som et resultat af et fald i antallet af blodplader og deres funktionelle aktivitet er endotelets funktionelle tilstand signifikant svækket, hvilket forværrer udviklingen af hæmoragisk syndrom.

Hidtil er spørgsmålet om dannelsen af udviklingen af DIC-syndrom hos virale hæmoragiske feber ikke blevet løst. De fleste forskere overveje hæmostatiske lidelser hos virale hæmorrhagiske feber som ubalance aktivering af koagulation og antisvertyvayuschey systemer. Serummarkører bestemmes ved mange DIC: forhøjet indhold af fibrinogen, fibrin-nedbrydningsprodukter og fibrinogen (FDP), D-dimerer, plasma aktivatorer af fibrinolyse, nedsat protein C, ændringen af aktiveret partiel thrombintid (APTT). DIC udvikling hos patienter med viral hæmoragisk feber, oftest observeret i Ebola, Marburg, Krim-Congo, Rift Valley, Argentina, hantavirus pulmonal syndrom, er en meget dårligt tegn.

Symptomer på virale hæmoragiske feber

Inkubationsperioden for viral hæmoragisk feber varierer fra 4 til 21 dage, normalt 4-7 dage. Symptomer på viral viral hæmoragisk feber er karakteriseret ved:

1. akut indtræden af sygdommen, feberfeber, markante symptomer på forgiftning (hovedpine, myalgi, ledsmerter), ofte - mavesmerter, mulig diarré;
2. tegn på vaskulær endotel destruktion (postkapillære net) med fremkomsten purpura på huden og slimhinderne, udvikling af blødning, DIC (gastrointestinale, lunge, uterus og al.);
3. hyppige udvikling af hepatiske og nyreinsufficiens med fokal og massiv nekrose i leveren og nyrevæv (tubulær nekrose), flere organ patologi - en karakteristisk læsion af lungen og andre organer (myocarditis, encephalitis, etc.);
4. trombocytopeni, leukopeni (mindre ofte leukocytose), hæmokoncentration, hypoalbuminæmi, øget ACT, ALT, albuminuri;
5. muligheden for at udvikle slettede former og det subkliniske forløb af sygdommen med alvorlig serokonversion i alle virale hæmoragiske feber.

Diagnose af virale hæmoragiske feber

Laboratoriediagnostik af viral hæmoragisk feber er baseret på bestemmelse af specifikke antistoffer (til IgM og IgG) i ELISA og bestemmelsen af specifikke RNA-vira i PCR; virologiske undersøgelser er mindre hyppige. I komplekse diagnostiske tilfælde med dødelig udgang, der ikke er bekræftet af serologiske testresultater, kan viruset isoleres fra obduktionsmateriale. Det skal dog tages i betragtning, at hvis der ikke træffes sikkerhedsforanstaltninger, kan det medføre infektioner i efterfølgende laboratorie- og nosokomiale tilfælde af virale hæmoragiske feber.

[9], [10], [11], [12],

Behandling af virale hæmoragiske feber

Patogenetiske behandling af viral hæmoragisk feber, der tager sigte på at udføre afgiftning, rehydrering og korrektion af et blødende syndrom, er fundamentalt i de fleste tilfælde af virale blødende feber. Antiviral behandling af viral hæmoragisk feber ribavirin er effektiv i virale blødende feber forårsaget kun nogle vira fra familierne Arenaviridae, og Bunyaviridae.

Hvordan forhindres virale hæmoragiske feber?

Det er nødvendigt: akut indlæggelse af patienten i en specialkasse med reduceret atmosfærisk tryk, isolering af prøver af inficeret biologisk materiale modtaget fra ham, rettidig anmeldelse af sundhedsmyndighederne om sagen. Pas på patienten og arbejde med det inficerede materiale udføres med streng overholdelse af individuelle universelle forholdsregler for personale. Alt personale er også udsat for isolation. Nogle virale hæmoragiske feber (gul feber, Krim-Congo osv.) Kan forebygges ved hjælp af en specifik forebyggende vaccination af medicinsk personale.

Ved kontakt med patienten på en afstand på mindre end 1 meter arbejder medicinsk personale i specielt tøj med briller og handsker og bruger også luftmasker, hvis patienten har opkastning, diarré, hoste og blødning. Tildelinger fra patienten behandles og fusionerer ikke ind i systemet med generel hygiejne indtil 6 uger efter rekonvalescensperioden eller indtil negative resultater af laboratorietester opnås fra den mistænkte for viral hæmoragisk feber. Brugt linned brændes eller forarbejdes i en autoklave (uden forbindelse til et fælles spildevandsanlæg).