Hæmoragisk febervirus med nyresyndrom

Hæmoragisk feber med nyresyndrom (HFRS) er en akut alvorlig infektionssygdom, der er karakteriseret ved systemisk skade på små kar, hæmoragisk diatese, hæmodynamiske lidelser og specifik nyreskade (interstitiel nefritis med udvikling af akut nyresvigt).

Det forårsagende agens for hæmoragisk feber med nyresyndrom tilhører slægten Hantavirus i Bunyaviridae-familien. Hantavirus har en sfærisk form, en lipidholdig membran; virionets diameter er 90-120 nm. Membranen har fremspring dannet af glykoproteiner. Virusgenomet er et segmenteret enkeltstrenget negativt RNA. Tre segmenter: stort (L), medium (M) og lille (S) koder for henholdsvis viral RNA-polymerase, envelope-glykoproteiner (G1 og G2) og nukleokapsid. Transkriptionsinitiering i hantavirus sker på samme måde som i influenza A-virus: ved hjælp af virionendonuklease, som er en del af RNA-polymerasekomplekset, afskæres hætten fra cellulært mRNA. Hætten fungerer som en primer - en primer for syntesen af virion-mRNA. Hantaviruss livscyklus ligner også influenzavirussets. Ligesom alle RNA-holdige vira er hantavirus udsat for hyppige mutationer. Til dato omfatter slægten Hantavirus mere end 25 serologisk og genetisk forskellige vira. De er opdelt i vira fra den gamle verden (Hantaan, Seoul, Pumala, Dobrava/Belgrad, Khabarovsk, Thailand-Tottopalayam osv.) og vira fra den nye verden (Prospect Hill, Sin Nombre, New York, Andes, Bayon, Laguna Negra osv.). De forårsager to kliniske former for hantavirusinfektion hos mennesker: hæmoragisk feber med renal syndrom (forårsaget af Hantaan, Seoul osv.) og hantavirus kardiopulmonalt syndrom (HCPS), hvis forårsagende agenser er Sin Nombre, New York, Bayon, Andes, Laguna Negra og muligvis andre.

Hantavirus er udbredt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenese af hæmoragisk feber med nyresyndrom

Når virussen er trængt ind i kroppen, cirkulerer den i blodet og påvirker væggene i kapillærer og små vener, især i karrene i nyremarven. Virussen formerer sig i cellerne i nyrerne, milten, lungerne og i det vaskulære endotel. Den findes i patienternes blod og urin i hele feberperioden. Immunkomplekser af viralt antigen + antistof aflejres i cellerne i glomeruli og nyrernes snoede tubuli, hvilket forårsager nyresyndrom.

Immunitet

Efter sygdommen er den vedvarende, langvarig og forårsaget af virusneutraliserende antistoffer og immunhukommelsesceller.

Epidemiologi af hæmoragisk feber med nyresyndrom

Infektion med hantavirus sker fra gnavere via luftbårent støv, kontakt eller fordøjelsessystemet, men ikke ved transmission. Virus, der overføres på denne måde, kaldes robovirus (fra engelsk rodent - gnaver og borne - født). Den høje forekomst af hæmoragisk feber med nyresyndrom (i 1997 blev der registreret 20.921 tilfælde af sygdommen i Rusland) skyldes tilstedeværelsen af aktive naturlige foci i landet, især i Volga-regionen, Ural- og Volga-Vyatka-regionerne samt i Primorsky Krai. Naturlig infektion med hantavirus er blevet etableret hos mere end 50 arter af små pattedyr, der tilhører forskellige familier af gnaver- og insektædende ordener. Hypotesen om, at hver hantavirus under naturlige forhold er forbundet med en enkelt art af små pattedyr, har fået bred anerkendelse. Spørgsmålet om det faktiske antal hantavirus, der findes i naturen, og arten af deres primære bærere kræver dog yderligere undersøgelse.

Dyr inficeret med hantavirus udvikler en asymptomatisk infektion, hvor virale antigener kan detekteres i mange organer, primært i lungerne. Virussen udskilles hos dyr med spyt, afføring og urin i lang tid. Mennesker bliver smittet gennem luften. Virussen kommer sammen med en aerosol, der indeholder gnaveraffaldsprodukter, ind i lungerne gennem de øvre luftveje, hvor betingelserne for dens reproduktion er mest gunstige, og føres derefter med blodet til andre organer og væv. Raske mennesker smittes ikke af en syg person.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Symptomer på hæmoragisk feber med nyresyndrom

Inkubationsperioden er 11-23 dage. Sygdommen begynder med kulderystelser, en stigning i temperaturen til 39-40 °C. Der observeres kraftig hovedpine, hyperæmi i ansigt og hals, injektion af sclerale kar, fra 3. til 5. dag af sygdommen opstår et hæmoragisk udslæt på huden og oliguri, i alvorlige tilfælde - anuri og uræmi. Helbredelsen er langsom. Nyrefunktionen genoprettes fuldstændigt på 1-3 måneder. Overgang fra hæmoragisk feber med nyresyndrom til en kronisk form forekommer ikke. Sammen med den alvorlige form for hæmoragisk feber med nyresyndrom (hæmoragisk nefrosonefritis) observeres slettede, milde og moderate former af sygdommen. Dødeligheden varierer fra 0 til 44%.

Laboratoriediagnostik af hæmoragisk feber med nyresyndrom

Hantavirus reproducerer sig dårligt i cellekultur, og der findes ingen laboratorieinfektionsmodel for dem, så de er vanskelige at isolere og identificere. Næsten den eneste metode til direkte påvisning af hantavirus er PCR. Alle andre metoder kan kun indirekte indikere tilstedeværelsen af virusset i det materiale, der undersøges. PCR muliggør direkte påvisning af virusset i forskellige biologiske prøver taget fra både dyr og mennesker.

Laboratoriediagnostik af hantavirusinfektioner er baseret på isolering af virus fra blod og urin i sygdommens akutte periode, samt påvisning af antistoffer i parret serum og urin fra patienter. Virus isoleres oftest fra mus, da de ikke forårsager cytopatisk virkning i cellekultur. Indikation af viralt antigen i lungerne hos mus udføres ved hjælp af RIF, ELISA. Identifikation af virus udføres ved hjælp af RIF, ELISA og RIGA. RIF, ELISA, RTNGA, RIGA og RIA anvendes til serologisk diagnostik af sygdomme. Tidlig diagnostik af sygdommen udføres ved at påvise virale antigener i urin ved hjælp af RIF og ELISA.

Behandling af hæmoragisk feber med nyresyndrom

Brug af interferon og dets induktorer. Ved akut nyresvigt, uræmi og hæmoragisk nefrosonefritis er hæmodialyse nødvendig.

Ribovirin og amixin anvendes. I øjeblikket er der udviklet en specifik flydende human immunglobulin med målrettet virkning til behandling og forebyggelse i nødstilfælde mod Hantaan-virus. I Rusland er der udviklet en dræbt vaccine mod HFRS baseret på K-27-stammen af Puumala-virus, som anvendes i henhold til epidemiologiske indikationer. Det er nødvendigt at udvise forsigtighed ved arbejde med testmaterialet og patienters blod.