Ziagen

Ziagen er et antiviralt systemisk lægemiddel. Det er en hæmmer af nukleotid og nukleosid revers transkriptase.

Indikationer Ziagen

Det bruges til børn og voksne som en integreret del af kompleks behandling under ARVT - når man behandler HIV-infektion.

Udgivelsesformular

Frigør i form af en opløsning til indtagelse i en polyethylenflaske med et volumen på 240 ml. Pakningen indeholder 1 flaske, komplet med en sprøjteadapter og en doseringssprøjte.

[1], [2]

Farmakodynamik

Det aktive stof af lægemidler - abacavir, som er inkluderet i kategorien NRTI. Det har kraftfulde effekt elementer inhibitor af HIV-1 og HIV-2 (som omfatter HIV-1-isolater, som har en nedsat følsomhed over for lamivudin med zidovudin, nevirapin og desuden med didanosin og zalcitabin). Gang inde i cellerne inde er stoffet omdannes til en aktiv nedbrydningsprodukt (carbovir triphosphat), og dets vigtigste virkningsmekanisme er at bremse HIV revers transkriptase proces, der ødelægger viruset kræves til kommunikation inden for DNA-kæden, og stopper sin replikation proces.

Under in vitro tests viste antivirale egenskaber abacavir ingen antagonisme NRTI'er (såsom lamivudin og zidovudin med didanosin og stavudin med emtricitabin og zalcitabin med tenofovir), NNRTI'er (såsom VIRAMUNE) eller SP lægemidler (fx amprenavir) som følge af deres fælles ansøgning.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetik

Abacavir, der kommer ind i mave-tarmkanalen, absorberes hurtigt nok, og niveauet af dets biotilgængelighed hos en voksen efter oral administration når 83%. S serummaksimum af stoffet observeres efter 1,5 timer efter brug af tabletten eller 60 minutter efter påføring af den orale opløsning.

Værdierne for AUC er de samme for både opløsning og tabletter. Efter anvendelse af lægemiddeltabletten i en dosis på 600 mg / dag når topkoncentrationen ca. 3 μg / ml, og AUC-niveauet i et 12-timers interval mellem doser er 6 μg / h / ml. Topværdierne af stoffet, når opløsningen anvendes, vil være højere (men ikke meget) end ved brug af tabletter. Anvendelsen af lægemidlet sammen med mad formindsker tiden til at nå topserumscoren, men påvirker ikke lægemidlets totale plasmaværdier. Dette giver dig mulighed for at spise Ziagen med mad.

Lægemidlet trænger frit ind i forskellige væv. Kliniske tests har vist, at lægemidlet passerer godt inden for CSF hos mennesker med HIV-infektion. Den gennemsnitlige andel af indekserne af den aktive komponent af lægemidlet inden i cerebrospinalvæsken og blodserum er ca. 30-44%. Efter at have taget lægemidlet i doseringen er proteinbindingsindekset ca. 49%.

Lægemidlet passerer processen med hepatisk metabolisme (primær), mens mindre end 2% af den påførte dosis udskilles gennem nyrerne (uændret form). De vigtigste nedbrydningsprodukter er 5'-carboxylsyre såvel som 5'-glucuronid, der dannes med deltagelse af alkohol dehydrogenase eller gennem glukuroniseringsprocessen.

Halveringstiden for lægemidlet er 90 minutter. Med en multidosis af medicin med en hastighed på 300 mg to gange dagligt forekommer der ingen signifikant ophobning af stoffet. Uændret abacavir med dets forfaldsprodukter udskilles via nyrerne (83%), og resten - med afføring.

[7], [8], [9]

Dosering og indgivelse

Brug af lægemidlet er kun tilladt under tilsyn af en læge, der har stor erfaring med behandling hos mennesker med hiv.

Inden der påbegyndes behandlingskurs med abacavir, kræves screening for at afgøre, om den HIV-inficerede person er bæreren af HLA B * 5701 allelen. At gøre dette er nødvendigt uanset patientens race. Prescription medicin til personer, der har fundet HLA B * 5701 allel er forbudt.

Opløsningen anvendes uanset spisning. Lægemidlet frigives også i tabletform.

Dimensioner doser til børn, der vejer mere end 25 kg og voksne: dagen anbefales at tage 600 mg af lægemidlet (eller 30 ml) - eller Time 2 (300 mg / 15 ml) eller hele daglige foderration til en modtagelse.

Børn vejer mindre end 25 kg.

Børn over 1 år skal tage 8 mg / kg om dagen (med en to-times indtagelse) eller 16 mg / kg (med en enkelt dosis). For en dag må man ikke tage mere end 600 mg (eller 30 ml) af lægemidlet.

Spædbørn i alderen 3-12 måneder er forpligtet til at give en medicin i mængden 8 mg / kg (to gange om dagen). Hvis to gange brug af medicin ikke er mulig, overveje en engangsdosis på 16 mg / kg pr. Dag. Det skal tages i betragtning, at oplysninger om brugen af stoffer i en daglig dosis til en given aldersgruppe er meget begrænsede.

I tilfælde af overgang til modtagelse af en engangs 2 er forpligtet til at drikke en disponibel del (ovenfor anført) efter ca. 12 timer efter påføring i daglige doseringer Hour 2 og derefter fortsætte med at bruge medicinen er påkrævet ved anvendelsen en engangs intervaller (24 timer). Hvis du ændrer enkeltdosisregimet til at fordoble, skal du tage den første del af en dobbeltdosis cirka 24 timer efter, at du har anvendt den sidste engangsdosis.

[10], [11]

Brug Ziagen under graviditet

Normalt i tilfælde af en afgørelse om brug af antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV hos gravide kvinder og for at mindske risikoen for vertikal overførsel af sygdommen til barnet, tage hensyn til oplysninger, der er erhvervet efter forsøg på dyr, og desuden den eksisterende klinisk erfaring Ziagen under graviditet.

Test udført på dyr viste embryotoksicitet hos rotter, men kaniner blev ikke fundet. De kræftfremkaldende virkninger af lægemidler blev noteret i dyremodeller, men den terapeutiske værdi af disse data blev ikke fastslået. Det blev konstateret, at abacavir med dets nedbrydningsprodukter kan trænge ind i placenta hos mennesker.

Hos gravide kvinder, der tog stoffet i 1. Trimester (over 800 sager), samt i dem, der tog det på 2. Og 3. Trimester af graviditeten (mere end 1000 tilfælde), var der ingen neonatale / føtale reaktioner, såvel som medfødte anomalier i fosteret. Disse oplysninger gør det muligt for os at konkludere, at risikoen for udseendet af en medfødt anomali hos mennesker er meget lav.

Mitokondriale lidelser: nukleosid såvel som nukleotidanaloger af lægemidler i in vitro eller in vivo tests forårsagede skade på mitokondrier. Der findes information om mitokondriel dysfunktion hos børn med HIV-negativ test, hvis mødre anvendte analoger af et nukleosid-type lægemiddel under graviditet eller i postnatalperioden.

Ved forsøg på rotter blev det konstateret, at abacavir sammen med dets metabolitter trænger ind i deres mælk. Den aktive bestanddel af lægemidlet udskilles i human modermælk. Oplysninger om at tage medicin hos spædbørn yngre end 3 måneder er ikke tilgængelige. I denne henseende anbefales det i behandlingen med Ziagen at forlade amning. Generelt anbefales mødre med hiv under alle omstændigheder at afvise amning for at undgå risikoen for overførsel af infektion til barnet.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• overfølsomhed overfor abacavir eller andre elementer af lægemidlet
• leversvigt i medium eller alvorlig form;
• Der er ingen oplysninger om sikkerheden ved brug af stoffer til spædbørn til 3 måneder, så det er forbudt at tildele det til denne aldersgruppe.

Bivirkninger Ziagen

Oprindelsen af mange bivirkninger er endnu ikke blevet forklaret - det vides ikke, om de er relateret til brugen af Ziagen eller andre lægemidler eller som følge af selve sygdommen. Hovedbrud:

• problemer med mavetarmkanalen og metabolske processer: ofte er der hyperlactatemia eller anoreksi. Lejlighedsvis udvikler mælkesyreose;
• læsioner i NA-området: hovedpine forekommer ofte;
• manifestationer af fordøjelsessystemet: ofte er der opkastning, diarré eller kvalme. Lejlighedsvis er pankreatitis noteret, men det har ikke været muligt at fastslå, at dets udvikling er forbundet med brugen af stoffer;
• beskadigelse af de subkutane lag og hudoverfladen: ofte er der udslæt (uden systemiske manifestationer). Stevens-Johnsons syndrom, erytem multiforme eller TEN er undertiden udviklet;
• systemiske lidelser: ofte er der en følelse af hæmning eller træthed, såvel som feber.

Overdosis

Kliniske forsøg blev udført med en enkeltdosis på op til 1,2 gram medicin (og op til 1,8 gram pr. Dag), hvor der ikke blev identificeret nye bivirkninger bortset fra dem, der var angivet som bivirkninger ved at tage standarddoser. Der er ingen oplysninger om brugen af højere dele af opløsningen.

Med udviklingen af forgiftning behøver ofret konstant overvågning for at bestemme manifestationerne af toksicitet. Om nødvendigt skal der ydes støtte til pleje. Der er ingen oplysninger om muligheden for udskillelse af abacavir ved hæmodialyse eller peritonealdialyse.

[12], [13]

Interaktioner med andre lægemidler

Eksperimentelle in vitro-tests har vist, at potentialet for interaktioner med andre lægemidler udført med element 450 i abacavir er ret lavt. Element 450 er ikke en vigtig deltager i metaboliske stoffer, og abacavir hæmmer ikke metaboliske processer, der udføres under anvendelse af enzymet CYP3A4, indeholdt i P450 hæmoprotein. Det konstateredes, at in vitro-testen lægemiddel aktivt middel i de medikamentkoncentrationer og ikke inhiberer enzymerne CYP3A4 og CYP2C9 eller CYP2D6. I kliniske forsøg, har induktion af metaboliske processer ikke opstår i leveren, og derfor sandsynligheden for interaktion med andre lægemidler-type antiretroviral proteaseinhibitorer, samt med andre lægemidler metabolismen af hvilken udføres ved hjælp af mange P450-enzymer, er ekstremt lav. Undersøgelser har også vist, at der ikke er nogen signifikant interaktion mellem Ziagen, såvel som lamivudin eller zidovudin, til behandlingsprocesser.

Narkotika, der potentielt er i stand til at fremkalde enzymer (fx phenobarbital med rifampicin eller phenytoin), som virker på UDPGT, kan lidt nedsætte plasmaværdierne af abacavir.

Metabolisme af lægemidlet ændres ved eksponering for ethylalkohol - en stigning i niveauet af AUC er ca. 41%. Men denne indikator betragtes ikke som signifikant. Abakavir påvirker på sin side ikke metabolismen af ethylalkohol.

Information opnået efter de farmakokinetiske forsøg viser, at kombinationen af 600 mg (to gange om dagen modtagelse) Ziagen metadon reducerer med 35% spidsværdierne af abacavir i 60 minutter og bremser periode ned for at nå dem, men AUC niveau forbliver den samme. Ændringer i lægemidlers farmakokinetiske egenskaber har ingen klinisk betydning. Test viste også, at lægemidlet øges med 22% af gennemsnitsværdierne for total methadon clearance. På grund af dette kan induktion af enzymer, der metaboliserer lægemidler forekomme. Personer, der behandles med metadon, skal konstant overvåges af læger - for tegn på udtræden, der opstår under dosering. I udviklingen af en sådan situation kan der være behov for en ny ændring i doseringen af metadon.

Eliminering af retinoider udføres med deltagelse af elementalkohol dehydrogenasen. Det er muligt at udvikle interaktioner med lægemidlet, selvom de ikke er blevet undersøgt.

Fordi ribavirin med abacavir phosphoryleres ved analoge ruter antages det, at det er muligt at forvente udseendet af intracellulære interaktioner mellem dem. Resultatet kan reduceres inde i cellerne i phosphorylerede produkter af ribavirin henfald, der efterfølgende kan reducere chancerne for at opnå vedvarende virologisk respons hos patienter inficeret med HCV type C (i tilfælde af behandling med pegyleret interferon / ribavirin). Medicinsk litteratur giver modstridende oplysninger om kombinationen af Ziagen og ribavirin. De enkelte kilder forventes, at folk co-inficeret med HIV og hepatitis type C virus, der modtager anti-retroviral lægemiddel, der indeholder abacavir komponent i risiko for nedsat respons på terapi under anvendelse af pegyleret ribavirin / interferon. Derfor skal der udvises forsigtighed i tilfælde af en kombination af lægemidler.

[14],

Opbevaringsforhold

Ziagen skal opbevares på et sted, hvor små børn ikke kan trænge ind, med en maksimal temperatur på 30 ° C.

[15], [16], [17]

Holdbarhed

Ziagen skal anvendes i løbet af 2 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet. I dette tilfælde har den åbne flaske en holdbarhed på højst 2 måneder.

[18], [19]