Zemplar

Zemplar er en regulator af processerne for calciumudveksling med fosfor.

Indikationer Zemplar

Det er indiceret til behandling, og desuden forebyggelse af sekundære former hyperparathyroidisme, der er udviklet på 3. Eller 4. Grad af nyre patologier (kronisk form), og endvidere ved 5. Grad kroniske nyresygdomme i patienter, der gennemgår peritonealdialyse eller hæmodialyse .

[1], [2]

Udgivelsesformular

Fremstillet i form af kapsler. En blister indeholder 7 kapsler. En pakke indeholder 4 blisterplader.

[3], [4]

Farmakodynamik

Paricalcitol er en kunstig analog af bioaktiv calciferol - calcitrol. I sin struktur er der modifikationer af ringtype A (19-nor) og også sidekæde type D2, som er årsagen til organet, såvel som vævselektivitet af stoffet. Paricalcitol aktiverer selektivt calciferol (PBD) receptorerne inde i parathyroidkirtlerne uden at øge PBD's intestinale aktivitet og påvirker heller ikke resorptionsprocessen inden i knoglevæv.

Derudover er aktiv bestanddel aktiverer receptorer målelige virkninger af calcium inde biskjoldbruskkirtlerne, som efterfølgende reducerer indikatorer PTH (ved hjælp af undertrykkelse af parathyroidea-celle-proliferation og dæmpning af PTH-udskillelse og binding). Påvirker svagt parametrene for fosfor med calcium, og med det påvirker cellerne direkte i knoglevævet direkte. Det stabiliserer calcium og fosfor homeostase og korrigerer unormale PTH tal - dette tillader paricalcitol forhindre udviklingen af knoglesygdomme (som opstår på grund af forstyrrelse af metabolisme forekommer i kronisk nyresygdom), samt at behandle dem.

Når hyperparathyroidisme sekundær form af en stigning i PTH ydeevne - på grund af utilstrækkelige niveauer af den aktive form af calciferol. Dette vitamin syntetiseres inde i huden og går ind i kroppen med mad. Calciferol sekventiel hydroxylering passerer inde nyre leveren, og derefter omdannes til en aktiv form, der interagerer med receptorer calciferol. Den aktive form er 1,25 (OH) 2D3. Det aktiverer receptorer af vitamin i tarmen sammen med parathyroidea, og desuden knogle nyre (alle det gør det muligt at opretholde driften af biskjoldbruskkirtlerne, og også behandler calcium-phosphor-homeostase), såvel som inden for en flerhed af andre væv, herunder immunceller med endothel og prostata. Receptorerne skal aktiveres for at dannelsen af knoglevæv skal være tilstrækkelig. I tilfælde af renale patologier calciferol aktivering inhiberes, hvilket øger hastigheden for PTH opstår uorden fosfor med calciumhomeostase samt udviklingen af sekundær hyperparathyroidisme formular.

Reduktion i indekset 1,25 (OH) 2D3 forekommer i de indledende stadier af den kroniske form af nyrepatologi. Dette træk, sammen med stigningen i PTH aktivitetsindeks (de er ofte forstadier til ændringer i indekserne for fosfor med calcium i serum) udløser en ændring i hastigheden af knoglemetabolisme og kan forårsage fremkomsten af nyreosteodystrofi.

Hos mennesker med kroniske nyresygdomme har reduktionen i PTH-indekset en positiv effekt på knoglekirtlenes funktion og også på fibrotisk dysplasi og knoglemetabolisme. Ved denne behandling med aktiv calciferol kan fosforniveauerne øges sammen med calcium. Den aktive virkning af det aktive stof med hensyn til calciferolreceptorerne gør det muligt effektivt at reducere PTH-indekset og stabilisere knoglemetabolismen. Som et resultat forhindres virkningerne af utilstrækkelig aktivering af calciferolreceptorens funktion uden væsentligt at påvirke fosfor- og calciumværdierne.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetik

Paricalcitol har god absorption - efter oral medicin anvendes til raske frivillige i en mængde på 0,24 mg / kg gennemsnitlig absolut biotilgængelighed var lig med ca. 72%, og maksimal plasmakoncentration - 0,63 ng / ml, som forekommer efter 3 timer. Værdien af AUC0-∞ er 5,25 ng · h / ml.

Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed for den aktive komponent hos patienter på peritonealdialyse eller hæmodialyse er henholdsvis 86% og 79%. Frivillige undersøgte også virkningen af mad på ovenstående indikatorer - det blev bemærket, at de forbliver uændrede, hvilket gør det muligt at tage medicinen uanset måltider.

Topkoncentrationen og AUC0-∞ hos frivillige øgedes proportionelt i tilfælde af stofbrug ved doser på 0,06-0,48 μg / kg. Som følge af gentagen brug hver dag eller tre gange om ugen sker opnåelsen af ligevægtskoncentrationsindekset inden for 7 dage, og ændrer sig ikke. Hertil kommer, at i tilfælde af gentagen daglig brug af personer med kroniske nyresygdomme i 4. Fase, falder AUC0-∞-indekset lidt i sammenligning med engangstidsindtagelse.

Den aktive bestanddel syntetiseres aktivt med et plasmaprotein (> 99%). Efter anvendelse af en dosis på 0,24 μg / kg var fordelingsvolumenet af de testede frivillige 34 liter. Gennemsnittet hos personer med kronisk stadium af nyretil patologi ved behandling af 4 μg (3. Trin) og 3 μg (stadium 4 af sygdommen) er ca. 44-46 liter.

Efter oral administration af en dosis på 0,48 μg / kg metaboliseres det meste af stoffet, og kun 2% udskilles uændret gennem tarmen. Rester af lægemidlet observeres ikke i urinen. Ca. 70% af forfaldne produkter udskilles af tarmen, og yderligere 18% af nyrerne.

Den systemiske virkning skyldes stort set det oprindelige stof. Inde i plasma blev to sekundære produkter af nedbrydning af paricylcytol (24 (R) - hydroxyparicalcitol og en anden, der ikke kunne identificeres) påvist. Komponent 24 (R) -hydroxyparacarcitol er ikke så aktiv med hensyn til PTH-undertrykkelsesprocesser som paricalcitol.

In vitro testning viste, at paricalcitol metabolisme udført med deltagelse af talrige ekstrahepatiske og hepatiske enzymer, herunder mitokondriske CYP24 og desuden - CYP3A4 elementer UGT1A4. Identificerede henfaldsprodukter er stoffer dannet efter 24 (R) -hydroxylering og ud over direkte glukuronisering og 24,26- såvel som 24,28-dihydroxylering.

Udskillelsen af den aktive komponent udføres som regel ved hepatobiliær eliminering. Den gennemsnitlige halveringstid for frivillige var 5-7 timer med stofbrug i en dosis på 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dosering og indgivelse

Ansøg mundtligt, uanset spisning.

I nyrepatologier i kronisk form i 3. Eller 4. Fase.

Lægemidlet skal være fuld en gang hver dag eller tre gange om ugen.

Når du bruger medicin tre gange om ugen, skal du drikke det ikke mere end en dag. I gennemsnit vil størrelsen af ugentlige doser med brug af medicinen være den samme daglige eller tre gange om 7 dage. Selvom den modtagetilstand på din profil lægemiddelvirkninger er meget ens, stadig foretrukne form for daglig brug, da det er mere hensigtsmæssigt for patienter - mens det reducerer risikoen for uheld bryde en foreskrevet modtagetilstand.

Med nyresygdomme (kronisk form) i 5. Trin.

Udnævnelsen i regimet tre gange i 7 dage - en kapsel hver dag.

Brug Zemplar under graviditet

Der var ingen test af brugen af stoffet af gravide kvinder. Der er heller ingen oplysninger om passagen af det aktive stof i modermælken.

Under graviditet er brug af stoffer kun tilladt i situationer, hvor den potentielle fordel ved behandling overstiger muligheden for at udvikle føtale bivirkninger.

Hvis du har brug for at tage medicinen i laktationsperioden, bør du stoppe amningen under behandlingen.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationer af stoffer:

• intolerance over for nogen af stoffets komponenter
• Tilstedeværelse af hypervitaminose type D hos patienten
• hypercalcæmi;
• kombineret anvendelse med fosfater eller derivater af vitamin D-gruppe
• Børn under 18 år (fordi der ikke er nogen erfaring med brug i ovennævnte kategori af patienter).

Forsigtighed er påkrævet, når den kombineres med hjerte glycosider.

[13],

Bivirkninger Zemplar

Den hyppigste bivirkning på et lægemiddel hos patienter med kronisk nyresygdom i stadium 3 eller stadium 4 er udslæt på huden.

Kliniske forsøg har vist, at den ovennævnte gruppe af patienter også kan have sådanne negative virkninger:

• Generelt: udvikle sjældne allergier
• organer i nationalforsamlingen: sjældne svimmelhed forekommer;
• organer i fordøjelsessystemet: sjældent er der tørhed i mundhulen, gastritis og desuden dyspepsi, forstoppelse, ubalance i parametrene for hepatiske transaminaser;
• hud: ofte er der udslæt, mere sjældent - elveblødninger og kløe;
• system af muskler og knogler: sjældne kramper forekommer i muskulaturen af benene;
• sensoriske organer: lidelsen af smagsreceptorer udvikles sjældent.

Klinisk afprøvning af 3. Fase viste, at hos mennesker med den 5. Grad af kronisk nyresygdom er sådanne bivirkninger mulige:

• organer i fordøjelsessystemet: udvikler ofte diarré, anoreksi og ud over denne sygdom i mave-tarmkanalen;
• spiseforstyrrelser såvel som metabolisme: ofte hypo- eller hypercalcemia manifester;
• hud: ofte er der acne;
• Nationalforsamlingens organer: Der opstår ofte svimmelhed;
• andre: udvikler ofte smerte i brystkirtlerne.

Overdosis

I tilfælde af overdosering af lægemidler er det muligt at udvikle hypercalciuri, hypercalcæmi eller hyperphosphatæmi, og desuden et signifikant fald i PTH-sekretionen. Når der anvendes fosfor og calcium i høje doser sammen med paricalcitol, kan lignende lidelser udvikle sig.

I tilfælde af pludselig akut overdosis er nødhjælp nødvendig. Hvis der opdages en stor dosis medikamenter efter kort tid, er det tilladt at fremkalde opkastning eller udføre gastrisk lavage - dette vil forhindre yderligere absorption af den aktive lægemiddelkomponent. I tilfælde af at lægemidlet passerer gennem maven, er det muligt at udskille det hurtigt fra tarmen ved hjælp af vaselinolie. Ud over dette er det nødvendigt at finde ud af koncentrationen af serum-elektrolytter (især calcium), såvel som hastigheden af calcium i urinen, og med det en ændring i kontrollen på EKG aflæsninger, fordi de kan skyldes hypercalcæmi. Sådan overvågning er yderst nødvendig for personer, der tager digitalis medicin.

Også i sådanne situationer er det nødvendigt at afskaffe brugen af calciumholdige fødevaretilsætningsstoffer og følge en kost med forbrug af produkter med en lav procentdel af calcium. Da paricalcitol har en relativt kort varighed, kan ovennævnte metoder være tilstrækkelige til at slippe af med sygdommen. Men for at eliminere den alvorlige form for hypercalcæmi, kan du have brug for stoffer som GCS og orthophosphorsyre salte, og desuden en tvungen diuresis procedure.

[14]

Interaktioner med andre lægemidler

Af indikationer i vitro-afprøvning viser, at når koncentrationen af aktiv bestanddel PM til 50 nM (21 ng / ml) (hvilket er næsten 20 gange højere end den observeret efter indtagelse PM maksimum studerede dosis), betyder det ikke bremse aktiviteten af elementerne CYP3A og CYP1A2, og CYP2A6 foruden CYP2B6 og CYP2C8, og CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6 eller CYP2E1. Tests på frisk hepatocyt kultur (fig op til 50 nM) steg aktiviteten af CYP2B6 elementer CYP2C9, og CYP3A omtrent fordoblet, og under indflydelse af disse isoenzymer spoler forøges til 6-19 gange længere. Således skal den nuværende PM komponent ikke forårsage eller inhibere clearance af lægemidler, der metaboliseres via ovennævnte enzymer.

Tværsnitstest blev udført på raske frivillige for at identificere interaktionen mellem Zemplar (16 μg) og omeprazol (40 mg oralt). Ændringer i lægemidlets farmakokinetik med denne kombination observeres ikke.

Når de kombineres med ketonazol, har de frivillige minimale ændringer i peak koncentrationen af paricalcitol, og AUC0-∞-indekset er ca. 2 gange højere. Den gennemsnitlige indikator for halveringstiden for paricalcitol er 9,8 timer, og i tilfælde af kombination med ketoconazol - 17 timer. Det er nødvendigt at omhyggeligt kombinere Zemplar med dette lægemiddel og andre hæmmere af elementet CYP3A4.

[15],

Opbevaringsforhold

Lægemidlet er indeholdt i standard for lægemidler, der ikke er tilgængelige for små børn. Må ikke fryses. Temperaturen er inden for 15-25 ° C.

Holdbarhed

Zemplar er egnet til brug i 2 år fra datoen for frigivelse af lægemidlet.