Zeptol

Zeptol er et antikonvulsiv middel.

Indikationer Zeptol

Indikeret til eliminering:

• simple eller komplekse fokale anfald af epilepsi (med eller uden bevidsthedstab) med en sekundær form for generalisering eller uden;
• generaliseret form af tonisk-kloniske anfald;
• beslaglæggelser af blandede typer.

Lægemidlet anvendes både i form af monoterapi og kombineret behandling.

Det bruges til at eliminere akutte stadier af maniske syndromer og også som et understøttende lægemiddel til behandling af BAP (som forebyggelse af mulig eksacerbation eller for at reducere intensiteten af manifestationer af forværret sygdom). Også tildelt når:

• abstinenssyndrom;
• idiopatisk form af trigeminal neuralgi, såvel som den samme patologi, men imod baggrund af dissemineret sclerose (typisk eller atypisk);
• idiopatisk form af neuralgi i det glossopharyngeale nerveområde.

[1], [2]

Udgivelsesformular

Fås i tabletform, 10 stk. Pr. Blister. En pakke indeholder 10 blisterplader.

[3], [4]

Farmakodynamik

Når carbamazepin anvendes som monoterapeutisk middel, udvikler den psykotrope virkning af stoffer i epileptika (især hos unge og børn). Det har en delvis positiv effekt på manifestationer af depression og følelser af angst, og udover det reducerer patientens aggression og irritabilitet. Der er undersøgelser, der har vist, at carbamazepins effektivitet i forhold til den psykomotoriske data og kognitive funktion manifesteres i overensstemmelse med dosisstørrelsen, og mens den enten er ret tvivlsom eller generelt har en negativ effekt på kroppen. Andre tests viste, at stoffet har en positiv effekt på sådanne indikatorer som læring, opmærksomhed og evnen til at huske.

Som et neurotropisk lægemiddel virker carbamazepin godt for forskellige neurologiske patologier: Det lindrer for eksempel smerteangreb, der forekommer i sekundær eller idiopatisk form af trigeminal neuralgi. Samtidig bruges carbamazepin til at lindre neurogene smerter, som udvikler sig i lidelser som posttraumatisk paræstesi, rygmarv og postherpetisk neuralgi.

På tidspunktet for abstinenssymptomer lægemidlet forbedrer beslaglæggelse tærskel (han sænkede en person i denne tilstand), men også svækker kliniske sygdomstegn - tremor, forøget excitabilitet og gangart disorder. Hos mennesker med en central diabetes (unsugar type) reducerer carbamazepin følelsen af tørst såvel som diurese.

Bekræftet effektivitet som psykofarmaka i affektive lidelser former: eliminering af skarpe overgange maniske syndromer og understøtningsorganet med BAR (maniodepressiv typen; gennemført både monoterapi og kombination med lithium taktik narkotika, antidepressiva eller neuroleptika). Desuden Zeptol effektiv i tilfælde af maniske eller skizoaffektive psykoser former (kombination med antipsykotiske lægemidler) og akutte fase polymorfe former af skizofreni. Samtidig blev mekanismen for virkningen af den aktive lægemiddelkomponent ikke fuldt ud forstået.

Carbamazepin normaliserer tilstanden af membranerne af overeksponerede nerveender, forsinker genopkomsten af neuronudladninger og hæmmer den synaptiske bevægelse af de spændende impulser. Det blev afsløret, at hovedmekanismen for lægemiddeleksponering er forebyggelsen af omdannelsen af potentielle afhængige natriumkanaler inden for depolariserede neuroner, som udføres ved at blokere natriumkanaler. Antiepileptiske egenskaber ved lægemidler hovedsageligt på grund af en langsom frigivelse af glutamat samt stabilisering af tilstanden af neuronale membraner. Men den anti-maniske effekt skyldes undertrykkelsen af metabolismen af norepinephrin samt dopamin.

Farmakokinetik

Efter brug af stoffer er absorptionen af stoffet næsten fuldstændig, men det er ret langsomt. Ved engangstablet anvendes peak plasmakoncentration efter 12 timer. Som et resultat af et enkelt oral indtag på 400 mg er den gennemsnitlige topkoncentration ca. 4,5 μg / ml.

Forbruget af mad har ingen mærkbar effekt på den styrke og hastighed af absorptionen, der udføres.

Ligevægtskoncentrationen plasma sker over en periode på 1-2 uger (intervallet afhænger af patientens metaboliske indikatorer - autoinduktion aktivstof enzymsystem i leveren, og derudover geteroinduktsii andre lægemidler anvendt i kombination med Zeptolom, og desuden dosismængden og varigheden af behandlingsforløbet og patientens sundhedstilstand). Der er mærkbare interindividuelle forskelle i indekserne af konstante koncentrationer inden for lægemiddelområdet: i regel varierer de fra 4-12 μg / ml (eller 17-50 μmol / l). Carbamazepin-10,11-epoxidet (dette farmakologisk aktive henfaldsprodukt) er ca. 30% i forhold til carbamazepin-niveauet.

Efter fuld absorption af lægemidlet er det tilsyneladende fordelingsvolumen 0,8-1,9 l / kg. Den aktive komponent passerer gennem placenta. Syntese af et stof med et plasmaprotein er ca. 70-80%. Indekset for uændret carbamazepin inde i væsken og sammen med det svarer spyt til den del af komponenten, der ikke er relateret til plasmaproteinet (ca. 20-30%). Inde i modermælken indeholder ca. 25-60% af stoffet (procent i forhold til plasmaparametrene).

Det aktive stofs metabolisme forekommer inde i leveren, ofte epoxy. I processen dannes de vigtigste forfaldsprodukter - 10,11-trans-diolderivat med dets konjugat og glucuronsyre. Det primære isoenzym, der fremmer biotransformationen af den aktive bestanddel i carbamazepin-10,11-epoxid, er et hæmoprotein af typen P450. Samtidig skaber metaboliske reaktioner et "lille" henfaldsprodukt: 9-hydroxy-methyl-10-carbamoylacridan. Som et resultat af en oral oral brug, findes ca. 30% carbamazepin inde i urinen i form af endelige metabolitter. De andre væsentligste biotransformationsveje af stoffet hjælper til at danne en række monohydroxylatderivater, og desuden carbamazepin-N-glucuronid, som forekommer med UGT2B7-elementet.

Efter en enkelt oral optagelse gennemsnitlige halveringstid af umodificeret stof er på 36 timer, og når genbruges - reduceres til et gennemsnit på 16-24 timer (fordi han er auto-induktion af mikrosomale) i overensstemmelse med varigheden af modtagelse sats. I mennesker, samtidig tager andre induktorer Zeptolom samme system af hepatiske enzymer (fx phenytoin eller phenobarbital), halveringstiden er lig med 9-10 whith timer.

Plasmhalveringstiden for nedbrydningsproduktet af 10,11-epoxid er ca. 6 timer efter en enkelt oral anvendelse af epoxidet.

Med en enkelt brug af stoffer i en dosis på 400 mg udskilles 72% af stoffet sammen med urin, og de resterende 28% udskilles med afføring. Ca. 2% af dosen udskilles fra kroppen med urin uændret og ca. 1% - i form af et farmakoaktivt henfaldsprodukt 10,11-epoxid.

[5], [6], [7]

Dosering og indgivelse

Zeptol er ordineret til indtagelse. Dybest set er den daglige dosering opdelt i 2-3 anvendelser. Lægemidlet må tages med mad enten efter det eller med mellemrum mellem måltiderne (drik med vand).

Før behandlingskursens begyndelse skal patienter, som er potentielle bærere af HLA-A * 3101 allelen, om muligt testes for deres tilstedeværelse, da dette hos mennesker kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Ved behandling af epilepsi skal du begynde med en lille daglig dosis, som gradvist øges under hensyntagen til patientens behov.

For at finde den rigtige dosis af stoffer skal du først finde ud af plasmaindekset for carbamazepin. Dette punkt er især vigtigt i kombinationsbehandling.

Den daglige voksendosis i starten er som regel lig med 100-200 mg (divideret med 1-2 doser). Senere øges den langsomt, indtil optimal effekt opnås - generelt er størrelsen af denne dosis 800-1200 mg. Nogle gange har patienter brug for en daglig dosering, der går op til 1600 eller 2000 mg.

For børn starter behandlingen med en daglig dosis på 100 mg, som øges ugentligt med 100 mg.

Den daglige dosis standardstørrelse er 10-20 mg / kg (skal anvendes i flere receptioner).

Børn 5-10 år 400-600 mg (til 2-3 anvendelser); børn 10-15 år - 600-1000 mg (til 2-5 anvendelser).

Hvis det er muligt, anbefales det at ordinere medicin til monoterapi, men i kombination med andre lægemidler er det nødvendigt med samme dosisbegrænsning (dosen af et ekstra lægemiddel bør ikke øges på samme tid).

I akutte former for maniske syndromer og også som et understøttende lægemiddel til BAP er doseringen i området 400-1600 mg og samtidig 400-600 mg, som skal opdeles i 2-3 anvendelser. I tilfælde af akut form for manisk syndrom anbefales det hurtigt at øge doseringen. Men ved opretholdelse af den nødvendige tolerance med vedligeholdelsesbehandling i BAP bør dosis gradvist øges, i små mængder.

Med et abstinenssyndrom er den gennemsnitlige daglige dosis 200 mg tre gange om dagen. Med et alvorligt stadium af patologien kan du øge dosen i de første par dage (f.eks. Til 400 mg tre gange om dagen). Ved alvorlige symptomer skal behandlingen påbegyndes ved at kombinere lægemidlet med beroligende hypnotiske lægemidler (såsom clomethiazol eller chlordiazepoxid) med de ovennævnte doser. Efter afslutningen af sygdommens akutte fase må lægemidlet anvendes som en monoterapi.

Idiopatisk trigeminusneuralgi formular (eller neuralgi den samme del på baggrund af dissemineret sklerose (typisk eller atypisk)) eller i glossopharyngeal nerve: indledende størrelse daglig dosis er 200-400 mg (to gange dagligt med 100 mg for ældre). Endvidere øges det langsomt, indtil smerten går forbi (normalt ved en dosis på 200 mg i 3-4 doser om dagen). De fleste mennesker nok af doseringsintervallet regime til at bevare et godt helbred, men nogle gange kan kræve dosis på 1600 mg dagligt. Efter fjernelse af smerte skal dosis gradvist reduceres, hvilket giver den nødvendige nødvendige støtte.

Brug Zeptol under graviditet

Anvendelsen af carbamazepin inde giver anledning til udvikling af visse defekter.

Hos børn, hvis mødre lider af epileptiske anfald, er der en tilbøjelighed til problemer i prænatal udvikling (blandt dem medfødte misdannelser under udvikling). Der var rapporter om en risiko for en stigning i forekomsten af sådanne abnormiteter som følge af carbamazepin, men der er ingen overbevisende fakta bekræftet af kontrollerede forsøg med monoterapi af lægemidler.

Desuden er der oplysninger om brugen af medicin krænkelser under fosterudviklingen og fødselsdefekter - (. Problemer med udviklingen af den maxillofacial region, hypospadi, en række kardiovaskulære abnormaliteter, og så videre) herunder det vertebrale gap og andre fosterskader.

Når der tages medicin fra gravide kvinder, der lider af epilepsi, er der behov for særlig pleje. I brugsperioden for medicinen er det nødvendigt at overholde følgende regler:

• under graviditet, som opstod under behandlingens løb på planlægningsstadiet eller hvis det var nødvendigt at bruge stoffer, selv ved den efterfølgende graviditet - er forpligtet til grundigt at vurdere de potentielle fordele for kvinder og sammenligne den med den potentielle negative indvirkning på fosteret (især på tidspunktet for den 1. Trimester);
• Kvinder, der er i reproduktiv alder, er stoffet ordineret som monoterapeutisk middel;
• det er påkrævet at ordinere de laveste effektive doser, og også at overvåge indekserne for den aktive komponent inde i plasmaet;
• det er nødvendigt at informere patienter om, at risikoen for medfødte anomalier hos et barn er øget og også give mulighed for antenatal screening;
• Det anbefales ikke at afskaffe effektiv antikonvulsiv behandling for gravide, fordi en eksacerbation af patologi vil udgøre en trussel mod både moderens og fostrets sundhed.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationer af stoffer:

• etableret intolerance af carbamazepin eller lignende i kemiske egenskaber af lægemidler (tricykliske) og desuden andre komponenter af lægemidlet;
• tilstedeværelse af AV blokade;
• historie af funktionel knoglemarvsundertrykkelse;
• Tilstedeværelsen af porfyri af levertype i anamnesen (for eksempel det sene stadium af kutan porfyri, det akutte stadium af intermitterende porfyri og desuden den blandede form af porfyri);
• børn under 5 år
• kombination med lægemiddelhæmmere MAO.

[8]

Bivirkninger Zeptol

I den indledende periode eller som følge af forbrug af en overskydende indledende dosis af lægemidler, og derudover kan der forekomme nogle negative reaktioner hos ældre. Blandt sådanne manifestationer er:

• CNS organer: udvikling af hovedpine eller svimmelhed, en følelse af generel svaghed eller døsighed, udvikling af diplopi eller ataxi;
• Mave-tarmorganer: opkastning med kvalme;
• en allergi på huden.

Afhængige bivirkninger forsvinder for det meste efter et par dage (enten spontant eller efter en midlertidig reduktion i dosen af lægemidlet).

Der er også mulighed for at udvikle sådanne negative konsekvenser:

• organer i hæmatopoiesis-systemet: udvikling af eosinofili, leuko- eller trombocytopeni; mangel på folsyre, fremkomsten af lymfadenopati, agranulocytose eller leukocytose, anæmi eller megaloblastiske, hæmolytiske eller aplastiske former af det og desuden pancytopeni. Det er også muligt udseendet af sen kutan porfyri, det akutte stadium af intermitterende porfyri og den blandede form af denne patologi og desuden udviklingen af reticulocytose eller erytrocytform af aplasi;
• organer i immunsystemet: udvikling af multiorgan intolerance forsinket type, som er ledsaget af lymfadenopati, vaskulitis, feberagtig tilstand, og hududslæt (derudover symptomer, der ligner lymfom, leukopeni, artralgi, eosinofili og hepatosplenomegali samt forsvinden af galdegangene og ændringen i leveren indikatorer ( forskellige kombinationer af ovennævnte symptomer er mulige)). Forekomst af lidelser i andre organer (fx lunge, nyre, lever eller colon, myocardium og bugspytkirtel), udvikling af eosinofili preifericheskoy form, danner aseptisk meningitis, myoclonus ledsaget, og desuden, angioneurotisk ødem, anafylaksi eller hypogammaglobulinæmi;
• endokrine organer: øget vægt, udseende af ødem, væskeretention, reduceret plasma osmolalitet på grund af de virkninger svarende til virkningen af vasopressin (dette forårsager lejlighedsvist overhydrering, mod hvilken opkastninger, sløvhed, svær hovedpine, neurologiske problemer, og desuden tillægsforvirring) og udvikling af hyponatremi. Derudover er der en stigning prolactin indikatorer (således kan udvikle symptomer såsom gynækomasti eller galaktoré og udveksling knoglelidelser - sænkning calciumindikatorer 25 gidroksikolekaltsiferolom i blodplasma) i blodet, forårsager osteoporose / osteomalaci og undertiden - forhøjet kolesterol (herunder triglycerider og lipoproteinkolesterol med høj densitet);
• organer i fordøjelsessystemet og metabolisme: folatmangel appetitløshed, akutte form for porfyri (en blandet form af enten akutte fase intermitterende porfyri) eller uskarp form for porfyri (fremskredent stadium kutan porfyri);
• psykiatriske lidelser: udvikling af auditive eller visuelle hallucinationer, depression, fremkomsten af følelser af angst, overexcitement, aggression, appetitløshed, forværring af psykose, manifesteret ved forvirring;
• Nationalforsamlingens organer: En følelse af generel svaghed eller døsighed, svimmelhed med hovedpine, udvikling af ataxi eller diplopi. Også, visuel overnatning lidelse (fx sløret syn), scoring af unormale, ufrivillige bevægelser karakter (for eksempel, og flagrende sædvanlig rysten, en tic eller dystoni), udvikling af nystagmus. Øjensygdom af motorisk funktion, form af orofacial dyskinesi, taleforstyrrelser (fx sløret tale eller dysartri), udvikling af perifer neuropati former, choreoathetosis, paræstesier, svaghed i musklerne, samt parese. Forstyrrelse af smagsreceptorer, danner neuroleptisk malignt syndrom og danne aseptisk meningitis, ledsaget af perifer eosinofili og myoclonia form;
• visuelle organer: boligforstyrrelse (sløret syn), udvikling af conjunctivitis, katarakter samt øget intraokulært tryk;
• auditivorganer: hørelsesproblemer (såsom ringe i ørerne), øget / nedsat hørelsesfølsomhed, problemer med opfattelsen af lydhøjden;
• organer kardiovaskulære system: stigning / fald i blodtryk, lidelsen hjerteledning, arytmier eller bradykardi, foruden blokade med synkope, tromboflebitis og kredsløbssvigt og udover tromboembolisme (fx emboli lungekar) og kongestiv hjerte form svigt og forværring koronararteriesygdom;
• organer i åndedrætssystemet: øget lungesensitivitet, hvis symptomer er dyspnø, febril tilstand, lungebetændelse eller pneumonitis;
• fordøjelseskanalen: alvorlig kvalme, tørhed i munden samt opkastning, forstoppelse eller diarré, mavesmerter, pankreatitis, betændelse i tungen eller stomatitis;
• organer i fordøjelsessystemet: GGT stigning ydeevne (på grund leverenzyminduktion), som ofte ikke har en klinisk virkning på organismen, såvel som indikatorer for alkalisk phosphatase i blodet, og med det - niveauet af levertransaminaser. Desuden er udviklingen af hepatitis af forskellige typer (kolestatisk og desuden hepatocellulær, granulomatøs eller blandet), leversvigt eller forsvinden i galdevejen;
• subkutant væv sammen med huden: udvikling af urticaria (undertiden alvorlig) eller allergisk form for dermatitis. Også udseende exfoliativ erythroderma eller former for dermatitis, kløe, TFR, Lyells syndrom eller Stevens-Johnson syndrom, udvikling af erythema nodosa og poliformnoy eller photosensitization, purpura eller acne. Derudover er der øget svedtendens, en forstyrrelse af hudpigmentering, alopeci og hirsutisme;
• muskulatur og knoglesystem: følelse af svaghed eller smerter i musklerne, udvikling af muskelspasmer samt artralgi og knoglemetabolisme
• urinvejene organer: nyresvigt, renal lidelse i drift (såsom hæmaturi eller albuminuri med oliguri, azotæmi og urinstof eller øge ydeevnen), urinretention eller omvendt quickening processen, og desuden danne interstitiel nephritis;
• reproduktionssystem: udvikling af impotens samt lidelser i spermatogenese (der er et fald i mobiliteten eller antallet af spermatozoer);
• Generelt: En følelse af svaghed;
• analyseparametre: ændringer i skjoldbruskkirtlen - sænkning indeks L-thyroxin (som T3 og T4, og FT4) og thyrotropin indeks (ofte ikke har nogen mærkbar virkning på organismen).

Overdosis

Blandt hovedtegnene, som udvikler sig som følge af overdosering af lægemidler, er nedgangen i åndedrætssystemet, centralnervesystemet og det kardiovaskulære system:

• CNS: undertrykkelse af centralnervesystemet - udvikling af desorientering, følelser af spænding eller døsighed, undertrykkelse af bevidsthed, synshandicap, udseende af hallucinationer. Derudover er en koma, insensibilitet af tale, nystagmus og dysartri, såvel som dyskinesi og ataksi. Måske udviklingen af hyperrefleksi (i første omgang) og derefter hyporefleksi, psykomotoriske lidelser og beslaglæggelser og ud over hypotermi, myokloni og mydriasis;
• åndedrætssystem: lunge hævelse, undertrykkelse af åndedrætsfunktion;
• Kardiovaskulært system: udvikling af takykardi, stigning / nedsættelse af blodtryk, ledningsforstyrrelse, hvor QRS-komplekset udvides yderligere. Derudover tab af bevidsthed / besvimelse på grund af hjertestop;
• området i fordøjelseskanalen: forsinkelsen af mad i maven, opkastet af opkastning og forringelsen af motiliteten i tyktarmen;
• benstruktur og muskler: Der er information om enkelte tilfælde af udvikling af rabdomyolyse, der stammer fra de toksiske virkninger af carbamazepin;
• urinorganer: udvikling af anuria eller oliguri, væskeretention eller urinretention. Hyperhydrering kan udvikle sig, hvilket er forbundet med virkningen på kroppen af en aktiv lægemiddelkomponent (svarende til den for vasopressin);
• laboratorieundersøgelser: udvikling af hyponatremi kan også forekomme hyperglykæmi eller metabolisk acidose, og foruden at øge muskelfraktionen af kreatinkinase.

Der er ingen specifik terapeutisk modgift. I begyndelsen afhænger terapien af personens tilstand, og derudover er indlæggelse påkrævet. Det er nødvendigt at bestemme plasmaindekserne for carbamazepin for at bekræfte forgiftning, samt at vurdere kraften af overdosis.

Det er nødvendigt at tage aktivt kul, fremkalde opkastning og vaske maven. I tilfælde af sen evakuering af indholdet i maven er forsinket absorption og genopkomst af tegn på forgiftning mulige på genoprettelsesstadiet. Det er også nødvendigt at behandle symptomerne med understøttende metoder på intensiv pleje. Derudover overvåges hjertefunktionen og elektrolytbalancen justeres.

I tilfælde af et fald i blodtryksindikatorerne er det nødvendigt at administrere dobutamin eller dopamin. Hvis der er forstyrrelser i hjerterytmen, vælges individuel behandling. I kramper administrerede benzodiazepiner (fx diazepam) eller andre antikonvulsiva - paraldehyd eller phenobarbital (det anvendes med forsigtighed på grund af den høje sandsynlighed for at undertrykke åndedrætsfunktionen). Ved hyponatremi bør væskestrømmen ind i kroppen begrænses ved en forsigtig langsom infusion med natriumchloridopløsning (0,9%). Sådanne foranstaltninger hjælper med at forhindre hjerneødem.

Anbefales også hemosorption ved hjælp af kul sorbenter. Peritoneal dialyse samt tvungen diurese giver ikke resultater.

[9]

Interaktioner med andre lægemidler

Hemoproteintypen P450 ZA4 (CYP3A4) er den primære enzymkatalysator til dannelse af det aktive nedbrydningsprodukt: carbamazepin-10,11-epoxid. Når CYP3A4 kombineres med elementets inhibitorer, er det i stand til at forøge plasmaindikatorerne for carbamazepin, hvilket kan medføre negative virkninger.

Samtidig anvendelse af CYP3A4 element stand til at forøge de metaboliske processer af den aktive komponent Zeptola, hvilket resulterer i en potentiel reduktion i serumkoncentrationen af stoffet, og desuden svække dens lægemiddelvirkning. Når anvendelsen af induceren af elementet CYP3A4 ophører, kan carbamazepinmetabolisme derfor falde, hvilket medfører, at dets plasmaværdi øges.

Carbamazepin er en stærk inducer af elementet CYP3A4, såvel som andre systemer af enzymer I og II faser inde i leveren. På grund af dette er det i stand til at reducere indekserne af andre lægemidler inde i plasmaet (dem, hvis metabolisme hovedsageligt udføres ved induktion af element CYP3A4).

Human mikrosomal epoxidhydrolase er et enzym, der fremmer dannelsen af 10,11-transdiolderivater af carbamazepin-10,11-epoxid. Med den kombinerede anvendelse af mikrosomale epoxyhydrolasehæmmere med Zeptol er en stigning i plasmaindekserne af carbamazepin-10,11-epoxid muligt.

Da strukturen af carbamazepin ligner tricykliske stoffer, er det forbudt at kombinere Zeptol med MAO-hæmmere. Det er nødvendigt at afbryde brugen af sidstnævnte før behandling med Zeptol (gør dette i mindst 2 uger).

[10], [11], [12]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet er indeholdt i standardbetingelser for lægemidler, utilgængelige for små børn. Den maksimale temperaturgrænse er 25 ° C.

[13]

Holdbarhed

Zeptol er egnet til brug i 5 år fra datoen for dets frigivelse.