Zanidip

Det fælles italiensk-irske selskab Recordati Industria Himica e Farmasevtica SpA har lanceret lægemidlet Lercanidipin (dette er lægemidlets internationale navn) - en calciumkanalblokker - på det farmakologiske marked. Det kan findes på vores apoteker under navnet Zanidip. Det er kendt af læger som et fremragende antihypertensivt lægemiddel.

Dette materiale er kun til orientering og bør ikke bruges som en vejledning til selvmedicinering. Enhver medicin skal ordineres af en læge baseret på sygdommens kliniske billede. Zanidip er et effektivt antihypertensivt lægemiddel, men det bør kun tages som foreskrevet og under konstant overvågning af en speciallæge.

Indikationer Zanidipa

Dette er et målrettet lægemiddel. Derfor er indikationerne for brugen af Zanidip ikke så omfattende som for mange andre farmakologiske lægemidler, men dette mindsker på ingen måde dets effektivitet.

Den primære og eneste indikation for brugen af Zanidip er essentiel hypertension, hvis sværhedsgrad kan beskrives som mild eller moderat (gennemsnitlig).

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Den aktive ingrediens i Zanidip er lercanidipinhydrochlorid, hjælpekemiske forbindelser omfatter: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse, povidon K30 og magnesiumstearat.

Udgivelsesformen er tabletter, der er dækket af et tyndt lag skal. Apoteksmarkedet tilbyder blisterkort med forskellige antal stykker (henholdsvis 7, 14, 15, 25, 28, 30 stykker).

Tabletterne er lysegule og har en dosis af den aktive kemiske forbindelse lercanidipinhydrochlorid - 10 mg, tabletter i en nuance fra lyserød til mørk lyserød - 20 mg af det aktive stof. Den kvantitative sammensætning af hjælpestoffer er henholdsvis dobbelt så koncentreret i lyserøde tabletter.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamik

Det aktive stof i Zanidip er lercanidipin, som er en ret stærk calciumantagonist, der tilhører dihydropyridingruppen af kemiske forbindelser. Lercanidipin hæmmer den intermembrane transport af dette kemiske element ind i det indre område af kardiomyocytter og glatte muskelkarceller.

Farmakodynamik Zanidip med dets aktive stof lercanidipin er karakteriseret ved en direkte målrettet afslappende effekt på den glatte muskulatur i blodkarrene, hvilket gør det muligt at reducere den samlede perifere vaskulære modstand (TPVR). Lægemidlet begynder at virke inden for fem til syv timer efter administration af lægemidlet, og den positive terapeutiske effekt varer i den næste dag (24 timer).

Lægemidlets høje vaskulære selektivitet (selektivitet) gør det muligt at påvirke hele en persons kardiovaskulære system tilstrækkeligt uden at skabe en negativ inotrop læsion. Zanidip (i modsætning til den lille T½ i blodserum) er på grund af sin høje membranfordelingskoefficient i stand til at give en langvarig effekt på patientens antihypertensive egenskaber. Lercanidipin påvirker gradvist vasodilatationsprocessen, hvilket gør det muligt at undgå pludselige alvorlige anfald af hypertension (arteriel hypotension) med refleks takykardi.

Resultaterne af laboratorie- og kliniske observationer viste, at efter introduktionen af lægemidlet Zanidip havde 40% af patienterne med akut arteriel hypotension normaliseret blodtrykket (lægemidlet blev ordineret til patienter én gang dagligt i en dosis på 20 mg). Ved indtagelse af 10 mg lercanidipin to gange dagligt var denne procentdel højere - 56% af patienterne.

I løbet af det duplikerede, blindede, randomiserede monitoreringsstudie blev der opnået resultater af en effektiv reduktion af systolisk blodtryk (BT) fra 172,6 ± 5,6 til 140,2 ± 8,7 mm Hg.

Lercanidipin virker selektivt ved at blokere strømmen af calciumioner, der transporteres mellem cellemembraner. Denne egenskab gør det muligt at kontrollere strømmen af intern calciumpenetration ind i hjerte- og karcellevægge samt ind i glatte muskelceller.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Absorption. På grund af Zanidips biokemiske egenskaber muliggør Zanidips farmakokinetik fuld absorption af det aktive stof fra mave-tarmkanalen ind i den menneskelige blodbane. I blodplasma observeres den maksimale mængde lercanidipin efter halvanden til tre timer efter administration og viser tal på 3,3 ng/ml (hvis patienten tog 10 mg to gange dagligt) og 7,66 ng/ml (efter en enkelt administration af 20 mg Zanidip).

Distribution. Lercanidipins metabolisme fra blodet i alle patientens systemer, organer og væv er ret mobilt. Det aktive stof viser en høj interaktionsprocent (mere end 98%) i processen med binding til plasmaproteiner. Hvis lægemidlet tages efter måltider, bestemmes biotilgængeligheden af den aktive komponent til at være 10%, mens biotilgængeligheden firedobles ved administration af lægemidlet senest to timer efter et meget fedtrigt måltid. Baseret på dette følger det, at for at opnå en større effekt skal lægemidlet Zanidip anvendes sammen med mad (dvs. under eller umiddelbart efter et måltid). Ved gentagen administration akkumuleres det ikke i kroppen. Det aktive stof metaboliseres ret let gennem leveren, hvor det biotransformerer et vist antal metabolitter, der ikke har høj farmakologisk aktivitet.

Udskillelse. Efter biotransformation udskilles lercanidipin-metabolitter fra patientens krop gennem nyrerne via urin og tarme sammen med afføring. Der er to udskillelsesstadier:

• Tidlig eliminationsfase. Halveringstiden for Zanidip er to til fem timer.
• Terminal eliminationsfase. Halveringstiden for Zanidip er otte til ti timer.

Kliniske analyser viser, at lægemidlet i sin oprindelige form praktisk talt ikke er til stede i hverken urin eller afføring.

Det er klinisk fastslået, at Zanidips farmakokinetik er stort set identisk i dens manifestationer hos personer med en historie med lever- og nyresygdom og hos ældre patienter.

[ 6 ]

Dosering og indgivelse

Oftest er administrationsmåden og doseringen af lægemidlet Zanidip entydige. Lægemidlet tages oralt med rigeligt væske. Tabletten bør ikke tygges.

Den daglige startdosis af lægemidlet er 10 mg og tages én gang 15 minutter før måltider. Hvis den terapeutiske effekt ikke indtræffer inden for to uger, kan den daglige dosis øges til 20 mg, tages én gang eller opdeles i to doser.

Det er ikke nødvendigt at justere dosis for ældre patienter, men det er nødvendigt konstant at overvåge patientens generelle velbefindende og om nødvendigt stoppe eller justere administrationen af Zanidip.

Hvis patientens sygehistorie viser mild eller moderat lever- og/eller nyredysfunktion, er der ikke behov for at justere dosis af lægemidlet; i akutte tilfælde anbefales dette lægemiddel ikke. Startdosis er i dette tilfælde 10 mg, som derefter øges meget forsigtigt til 20 mg.

Hvis den antihypertensive effekt er for udtalt, bør mængden af medicin reduceres.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Brug Zanidipa under graviditet

Da der slet ikke findes data vedrørende brugen af Zanidip under graviditet og amning, anbefales det ikke at bruge dette lægemiddel i denne periode.

Der findes data fra dyreforsøg med andre dihydropyridiner. Resultaterne viser, at lægemidler i denne gruppe kan have en destruktiv effekt på fosteret i livmoderen og efterfølgende manifestere sig i alle mulige defekter og deformiteter (teratogen effekt). Derfor bør kvinder, hvis det er muligt, ikke bruge dem, ikke kun under graviditet og amning, men også i den periode, hvor det er planlagt.

På grund af den høje grad af lipofilicitet af det aktive stof Zanidip er der stor sandsynlighed for, at det kommer ind i modermælken. Derfor bør du ikke tage lægemidlet i denne periode, og hvis det er medicinsk nødvendigt, bør du stoppe med at amme den nyfødte.

Kontraindikationer

Baseret på lercanidipins farmakokinetik og farmakodynamik er kontraindikationerne for brugen af Zanidip ret omfattende:

• Ustabil angina.
• Kronisk hjertesvigt i dekompensationsstadiet.
• Nedsat nyrefunktion. Glomerulær filtration er reduceret og er mindre end 39 ml/min.
• Hvis der er gået mindre end en måned siden myokardieinfarktet.
• Akut leversvigt.
• Patologi i hjertets venstre ventrikel og tilhørende vaskulær obstruktion.
• Lægemidlets sikkerhed for børn og unge er ikke fastslået. Aldersgrænse: op til 18 år.
• Graviditet og amning.
• Mangel i kroppen eller fuldstændig intolerance over for et sådant enzym som laktose.
• Zanidip er kontraindiceret til brug i kombination med stærke hæmmere (såsom erythromycin, itraconazol, cyclosporin, ketoconazol). Drik ikke grapefrugtjuice, mens du tager medicinen.
• Individuel intolerance over for lercanidipin eller andre komponenter i lægemidlet.
• Repræsentanter for det retfærdige køn i den fødedygtige alder, der planlægger at blive gravid i den nærmeste fremtid.
• Kronisk hjertesvigt.
• Zanidip bør tages med stor forsigtighed i kombination med digoxin og betablokkere.
• Under behandlingen er det nødvendigt at være særlig forsigtig, når du kører bil og betjener maskiner i bevægelse.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Zanidipa

Trods dens høje effektivitet er der også bivirkninger ved Zanidip:

• Svimmelhed og hovedpine.
• Øget følsomhed.
• Døsighed.
• Kvalme med opkastning.
• Myokardieinfarkt.
• Hududslæt.
• Takykardi og angina observeres undertiden.
• Diarre.
• Blodstrøm til ansigtets epidermis.
• Selvom det er ret sjældent, forekommer besvimelse og brystsmerter stadig.
• Fald i blodtrykket.
• Myalgi er muskelsmerter.
• Polyuri er øget urinproduktion.
• Øget træthed.

[ 9 ]

Overdosis

I betragtning af lercanidipins farmakokinetik og farmakodynamik og med henvisning til klinisk monitorering af behandlingen af essentiel hypertension kan det konstateres, at en overdosis af Zanidip ledsages af følgende symptomer:

• Perifer vasodilatation.
• refleks takykardi.
• Fald i blodtrykket.
• Forøgelse af varigheden og hyppigheden af anginaanfald.
• Myokardieinfarkt.

Når disse afvigelser opstår, ordinerer den behandlende læge medicin, der kan lindre de identificerede symptomer.

[ 13 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Kun en erfaren læge kan korrekt ordinere lægemidlet og vælge doseringen. Det er især nødvendigt at være forsigtig, når man bruger lægemidler i kombination, fordi Zanidips interaktioner med andre lægemidler ikke altid er fuldt ud forstået.

For eksempel ser det ud til, at elementær grapefrugtjuice i kombination med Zanidip stimulerer væksten af den kvantitative komponent af lercanidipin i blodet. Af samme grund bør du ikke tage dette lægemiddel sammen med hæmmere som itraconazol, erythromycin og andre. Kombineret brug af cyclosporin med Zanidip fremkalder en stigning i koncentrationen af begge lægemidler i plasma.

Der skal udvises forsigtighed ved samtidig administration af lægemidler som kinidin, amiodaron, astemizol og terfenadin.

Niveauet af lercanidipin kan falde, når det tages sammen med antikonvulsive lægemidler (carbamazepin, phenytoin, rifamycin er blandt andet). Dette skyldes, at den antihypertensive effekt af det aktive stof i Zanidip reduceres.

Samtidig administration af lercanidipin og midazolam hos en ældre person kan forårsage en stigning i volumenet af absorberet lercanidipin, mens absorptionsclearance falder. Hvis der er et medicinsk behov for samtidig administration med digoxin, er det nødvendigt løbende at overvåge patientens tilstand for tegn på forgiftning med sidstnævnte.

Biotilgængeligheden af det aktive stof Zanidip reduceres med halvdelen, når det virker sammen med metoprolol, mens dets egenskaber forbliver uændrede. Sådanne konsekvenser kan opstå på grund af betablokkere, som er i stand til at blokere eller delvist blokere blodgennemstrømningen gennem leveren. En lignende situation kan opstå ved "samarbejde" med andre doseringsformer i denne gruppe.

Kompleks parret administration med lægemidler som fluoxetin eller warfarin har ingen signifikant effekt på lercanidipins farmakokinetik. Hvis cimetidin administreres til en patient i doser, der ikke overstiger den daglige tærskel på 800 mg, observeres der ingen signifikante ændringer i den kliniske proces. Ved højere doser af lægemidlet kan den antihypertensive effekt af lercanidipin øges.

Det er bedre at tage Zanidip om morgenen og simvastatin om aftenen. Dette vil være nok til at minimere den gensidige negative effekt. Om nødvendigt kan ethanol forstærke virkningen af det pågældende lægemiddel.

Under behandling med Zanidip er det nødvendigt at minimere indtaget af enhver form for alkohol. Ellers kan det påvirke lægemidlets farmakodynamik negativt og øge den vasodilatoriske effekt.

[ 14 ]

Opbevaringsforhold

Temperaturen i det rum, hvor Zanidip skal opbevares, bør ikke overstige 25 °C - 30 °C. Placeringen bør vælges, så den er utilgængelig for små børn. Opbevaringsbetingelserne for Zanidip er ret enkle og kræver ikke megen indsats.

[ 15 ], [ 16 ]

Holdbarhed

Udløbsdatoen for det pågældende lægemiddel Zanidip er tre år. Udløbsdatoen er angivet på emballagen og bør ikke overskrides. Hvis udløbsdatoen er udløbet, anbefales yderligere brug af dette lægemiddel ikke.

[ 17 ], [ 18 ]